Brentuximab vedotina y lenalidomida en el tratamiento de pacientes con linfomas de células T en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado
• Registrado en el programa obligatorio Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)
• Mujeres en edad fértil: adhiérase a las pruebas de embarazo programadas según lo requerido en el programa Revlimid REMS
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2

• Linfoma cutáneo no Hodgkin (CTCL) de células T confirmado histológicamente según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016, que incluye micosis fungoide (MF) o síndrome de Sezary (SS); fase 1: >= etapa IIB O >= etapa IB-IIA foliculotrópica/MF transformada; cohorte de expansión: >= estadio IB

  • Estadio MF/SS de la enfermedad según la clasificación TNMB
  • SS se define como el cumplimiento de los criterios T4 más B2; cuando la biopsia de piel eritrodérmica solo puede revelar características histopatológicas sugestivas pero no diagnósticas, el diagnóstico puede basarse en la biopsia de ganglio o en el cumplimiento de los criterios B2
  • Para la MF en la que no se confirma el diagnóstico histológico por examen microscópico de luz, se deben utilizar los criterios de diagnóstico recomendados por la Sociedad Internacional de Linfomas Cutáneos (ISCL).
• Enfermedad recidivante/refractaria
• Fracaso >= 2 terapias sistémicas previas
• CD30-positividad por inmunohistoquímica de >= 1%
• Enfermedad medible por evaluación ponderada de gravedad modificada y/o recuento de Sezary
• Totalmente recuperado de toxicidades agudas (excepto alopecia) de todas las terapias anteriores a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) = < grado 1

• Puede haber recibido brentuximab vedotina o lenalidomida/fármacos imida inmunomoduladores (IMiD) sin modificación de la dosis/retraso debido a la toxicidad

  * IMiD definidos como análogos de talidomida

• Si recibió brentuximab vedotin o lenalidomida antes, debe poder tolerar el nivel de dosis en el que se inscribirá al participante.

• Dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3

  * NOTA: El factor de crecimiento no está permitido dentro de los 14 días posteriores a la evaluación del ANC, a menos que la citopenia sea secundaria a la participación de la enfermedad.

• Dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario: Plaquetas >= 75 000/mm^3

  * NOTA: Las transfusiones de plaquetas no están permitidas dentro de los 14 días posteriores a la evaluación de plaquetas, a menos que la citopenia sea secundaria a la participación de la enfermedad.

• Dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario: Bilirrubina total = < 1,5 X límite superior normal (ULN) O si el síndrome de Gilbert = < 3,0 X ULN
• Dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario: Aspartato aminotransferasa (AST) = < 2 x LSN
• Dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario: Alanina aminotransferasa (ALT) = < 2 x LSN
• Dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario: Aclaramiento de creatinina de >= 60 ml/min por prueba de orina de 24 horas o fórmula de Cockcroft-Gault
• Dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario: Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero
• Acuerdo entre WOCBP y los hombres en edad fértil para usar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio durante al menos 6 meses después de la última dosis de la terapia del protocolo * Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no han estado libres de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)

Criterio de exclusión:

• Trasplante de células madre
• Anticuerpo monoclonal dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo
• Cualquier terapia sistémica, incluido el anticuerpo monoclonal dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) desde el inicio del día 1 de la terapia del protocolo
• Cualquier terapia dirigida a la piel dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo
• Cualquier radioterapia dentro de los 21 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo

• Medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo; Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Inyecciones de esteroides intranasales, inhaladas, tópicas o locales (por ejemplo, inyección intraarticular) y están en dosis estable durante al menos 28 días
  • Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas < 10 mg/día de prednisona o equivalente
• Vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo

• Enfermedad libre de neoplasias malignas previas durante >= 5 años con la excepción de:

  • Carcinoma de piel de células escamosas y de células basales actualmente tratado, o
  • Carcinoma in situ del cuello uterino, o
  • Melanoma in situ de la piel extirpado quirúrgicamente (etapa 0) con márgenes libres de escisión confirmados histológicamente, o
  • Cáncer de próstata (T1a o T1b utilizando el sistema de estadificación clínica TNM [tumor, nódulos, metástasis]) que ha sido curado quirúrgicamente, o
  • Cualquier otra neoplasia maligna que haya sido tratada curativamente con cirugía y/o radiación localizada
• Reacción alérgica/hipersensibilidad a lenalidomida o antecedentes de shock anafiláctico a brentuximab vedotin en el pasado
• Solo mujeres: embarazadas o amamantando
• Infección aguda que requiere tratamiento sistémico
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infección activa por hepatitis B o C
• Afectación del sistema nervioso central por linfoma, incluida la afectación leptomeníngea
• Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)
• Neuropatía periférica actual >= grado 2 o pacientes con la forma desmielinizante del síndrome de Charcot-Marie-Tooth

• Enfermedad cardiaca inestable definida por uno de los siguientes:

  • Eventos cardíacos como infarto de miocardio (IM) en los últimos 6 meses
  • NYHA (New York Heart Association) insuficiencia cardiaca clase III-IV
  • Hipertensión o fibrilación auricular no controlada
• Antecedentes de enfermedad vascular (p. trombosis venosa profunda, accidente cerebrovascular)
• Cirugía mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo
• Incidencia de enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de lenalidomida
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico, por ejemplo, infección/inflamación, obstrucción intestinal, incapacidad para tragar medicamentos, problemas sociales/psicológicos, etc. .
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)