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Brentuximab Vedotin und Lenalidomid bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem T-Zell-Lymphom

26. April 2019 aktualisiert von: City of Hope Medical Center

Eine Phase-1-Studie mit Brentuximab Vedotin plus Lenalidomid bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem kutanem T-Zell-Lymphom

Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Lenalidomid bei gleichzeitiger Gabe mit Brentuximab Vedotin bei der Behandlung von Patienten mit T-Zell-Lymphomen, die zurückgekehrt sind oder auf die Behandlung nicht ansprechen. Monoklonale Antikörper wie Brentuximab Vedotin können das Wachstum und die Ausbreitung von Krebszellen beeinträchtigen. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Lenalidomid, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen. Die Gabe von Brentuximab Vedotin und Lenalidomid kann bei der Behandlung von Patienten mit T-Zell-Lymphomen besser wirken.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD)/empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von Brentuximab Vedotin in Kombination mit Lenalidomid bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem kutanem T-Zell-Lymphom (CTCL).

II. Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Brentuximab Vedotin in Kombination mit Lenalidomid bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem CTCL.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Schätzen Sie die Rate des objektiven globalen Ansprechens, das mindestens 4 Monate anhält (ORR4), die Rate des vollständigen Ansprechens (CR), das progressionsfreie Überleben (PFS) von Brentuximab Vedotin in Kombination mit Lenalidomid bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem CTCL.

II. Schätzen Sie die Rate und Dauer der klinisch bedeutsamen Verringerung des Juckreizes (CMRP) ab.

III. Korrelieren Sie die Reaktion mit den CD30-Ausgangswerten in Gewebeproben.

TERTIÄRE ZIELE:

I. Schätzung der Ansprechendpunkte unter Einbeziehung der Lugano-Ansprechkriterien für Patienten mit PET+-Erkrankung.

II. Untersuchen Sie das zeitliche Genexpressionsprofil in Haut-/Blutproben, das das Ansprechen auf eine Kombinationstherapie vorhersagen kann.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie zu Lenalidomid.

Die Patienten erhalten Brentuximab Vedotin intravenös (IV) über 30 Minuten an Tag 1 und Lenalidomid oral (PO) einmal täglich (QD) an den Tagen 1-14. Die Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 17 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 30 Tage und dann bis zu 12 Monate nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters
  • Registriert im obligatorischen Programm Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS).
  • Frauen im gebärfähigen Alter: Halten Sie die im Revlimid REMS-Programm vorgeschriebenen Schwangerschaftstests ein
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2

  • Histologisch bestätigtes kutanes T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (CTCL) gemäß Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2016, einschließlich Mycosis fungoides (MF) oder Sezary-Syndrom (SS); Phase 1: >= Stadium IIB ODER >= Stadium IB-IIA follikulotroper/transformierter MF; Expansionskohorte: >= Stufe IB

    • MF/SS-Krankheitsstadium gemäß TNMB-Klassifikation
    • SS ist definiert als Erfüllung der T4-plus-B2-Kriterien; Wenn die Biopsie der erythrodermischen Haut möglicherweise nur suggestive, aber keine diagnostischen histopathologischen Merkmale zeigt, kann die Diagnose entweder auf der Lymphknotenbiopsie oder der Erfüllung der B2-Kriterien beruhen
    • Bei MF, bei der die histologische Diagnose durch lichtmikroskopische Untersuchung nicht bestätigt wird, sollten die von der International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL) empfohlenen Diagnosekriterien angewendet werden
  • Rezidivierende/refraktäre Erkrankung
  • Fehlgeschlagen >= 2 vorherige systemische Therapien
  • CD30-Positivität durch Immunhistochemie von >= 1 %
  • Messbare Krankheit pro modifizierter Schweregrad-gewichteter Bewertung und/oder Sezary-Zählung
  • Vollständig erholt von akuten Toxizitäten (außer Alopezie) aller vorherigen Therapien gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) =< Grad 1

  • Kann entweder Brentuximab Vedotin oder Lenalidomid/immunmodulatorische Imid-Medikamente (IMiD) ohne Dosisanpassung/Verzögerung aufgrund von Toxizität erhalten haben

    * IMiDs definiert als Thalidomid-Analoga

  • Wenn Sie zuvor Brentuximab Vedotin oder Lenalidomid erhalten haben, müssen Sie in der Lage sein, die Dosisstufe zu tolerieren, für die der Teilnehmer eingeschrieben wird

  • Innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/mm^3

    * HINWEIS: Wachstumsfaktor ist innerhalb von 14 Tagen nach der ANC-Beurteilung nicht zulässig, es sei denn, Zytopenie ist sekundär zur Beteiligung der Krankheit

  • Innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben: Thrombozyten >= 75.000/mm^3

    * HINWEIS: Thrombozytentransfusionen sind innerhalb von 14 Tagen nach der Thrombozytenbewertung nicht zulässig, es sei denn, die Zytopenie ist sekundär zur Beteiligung der Krankheit

  • Innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben: Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN) ODER bei Gilbert-Syndrom = < 3,0 x ULN
  • Innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben: Aspartataminotransferase (AST) = < 2 x ULN
  • Innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben: Alaninaminotransferase (ALT) = < 2 x ULN
  • Innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben: Kreatinin-Clearance von >= 60 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder Cockcroft-Gault-Formel
  • Innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben: Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest; Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
  • Zustimmung von WOCBP und Männern im gebärfähigen Alter zur Anwendung einer wirksamen Methode zur Empfängnisverhütung oder zum Verzicht auf heterosexuelle Aktivitäten für den Verlauf der Studie bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Protokolltherapie und Frauen) oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr haben (nur Frauen)

Ausschlusskriterien:

  • Stammzelltransplantation
  • Monoklonaler Antikörper innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
  • Jede systemische Therapie, einschließlich monoklonaler Antikörper, innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) nach Beginn von Tag 1 der Protokolltherapie
  • Jede auf die Haut gerichtete Therapie innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
  • Jede Strahlentherapie innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie

  • Immunsuppressive Medikation innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie; Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

    • Intranasale, inhalative, topische oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion) und für mindestens 28 Tage in stabiler Dosis
    • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von < 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent
  • Attenuierter Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie

  • Krankheit frei von früheren Malignomen für >= 5 Jahre mit Ausnahme von:

    • Aktuell behandeltes Plattenepithel- und Basalzellkarzinom der Haut, bzw
    • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, oder
    • Operativ entferntes Melanom in situ der Haut (Stadium 0) mit histologisch bestätigten freien Schnitträndern, oder
    • Prostatakrebs (T1a oder T1b unter Verwendung des klinischen TNM-Klassifizierungssystems [Tumor, Knoten, Metastasen]), der chirurgisch geheilt wurde/wurde, oder
    • Jede andere bösartige Erkrankung, die kurativ mit einem chirurgischen Eingriff und/oder einer lokalisierten Bestrahlung behandelt wurde/wurden
  • Allergische Reaktion/Überempfindlichkeit gegen Lenalidomid oder früherer anaphylaktischer Schock gegen Brentuximab Vedotin in der Vergangenheit
  • Nur für Frauen: schwanger oder stillend
  • Akute Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert
  • Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Aktive Hepatitis B- oder C-Infektion
  • Beteiligung des Zentralnervensystems durch Lymphom, einschließlich leptomeningealer Beteiligung
  • Geschichte der progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML)
  • Aktuelle periphere Neuropathie >= Grad 2 oder Patienten mit der demyelinisierenden Form des Charcot-Marie-Tooth-Syndroms

  • Instabile Herzerkrankung, wie durch eine der folgenden Definitionen definiert:

    • Herzereignisse wie Myokardinfarkt (MI) innerhalb der letzten 6 Monate
    • NYHA (New York Heart Association) Herzinsuffizienz Klasse III-IV
    • Unkontrolliertes Vorhofflimmern oder Bluthochdruck
  • Vorgeschichte von Gefäßerkrankungen (z. tiefe Venenthrombose, Schlaganfall)
  • Größere Operation (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
  • Auftreten von Magen-Darm-Erkrankungen, die die Resorption von Lenalidomid signifikant verändern können
  • Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung der klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde, z. B. Infektion/Entzündung, Darmverschluss, Unfähigkeit, Medikamente zu schlucken, soziale/psychologische Probleme usw .
  • Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Brentuximab Vedotin, Lenalidomid)
Die Patienten erhalten Brentuximab Vedotin IV über 30 Minuten an Tag 1 und Lenalidomid PO QD an den Tagen 1-14. Die Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 17 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Brentuximab Vedotin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Adcetris
  • SGN-35
  • ADC SGN-35
  • Anti-CD30-Antikörper-Wirkstoff-Konjugat SGN-35
  • Monoklonaler Anti-CD30-Antikörper-MMAE SGN-35
  • Monoklonaler Anti-CD30-Antikörper-Monomethylauristatin E SGN-35
  • 914088-09-8
  • Brentuximab Vedotin, cAC10-vcMMAE
Arzneimittel: Lenalidomid
PO gegeben
Andere Namen:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • CC5013
  • CDC501
  • 191732-72-6
  • 3-(4-Amino-1-oxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)piperidin-2,6-dion
  • 703813

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Dosisbegrenzende Toxizität (DLT) bewertet gemäß CTCAE v4.0
Zeitfenster: Bis zu 21 Tage
Bis zu 21 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des objektiven globalen Ansprechens, definiert als Anteil der Patienten, die ein vollständiges Ansprechen (CR)/partielles Ansprechen (PR) erreichen, das mindestens 4 Monate anhält
Zeitfenster: Mit 4 Monaten
Wird anhand des Anteils der Patienten geschätzt, die eine CR/PR erreichen, die mindestens 4 Monate anhält, zusammen mit dem exakten binomialen Konfidenzintervall von 95 %.
Mit 4 Monaten
Vollständiges Ansprechen, definiert als Anteil der Patienten, die gemäß den Olsen-Kriterien eine CR erreichten
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Die Rate des vollständigen Ansprechens wird anhand des Anteils der auswertbaren Patienten geschätzt, die eine CR erreichen, zusammen mit dem exakten binomialen Konfidenzintervall von 95 %.
Bis zu 1 Jahr
Progressionsfreies Überleben (PFS) nach Olsen-Kriterien
Zeitfenster: Vom Beginn der Protokollbehandlung bis zur ersten Beobachtung von Krankheitsrückfällen/-progression oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 1 Jahr
PFS wird unter Verwendung der Produkt-Limit-Methode von Kaplan und Meier zusammen mit dem Greenwood-Schätzer des Standardfehlers geschätzt.
Vom Beginn der Protokollbehandlung bis zur ersten Beobachtung von Krankheitsrückfällen/-progression oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 1 Jahr
Veränderung der visuellen Analogskala für Juckreiz (VAS)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Die visuelle Pruritus-Analogskala (VAS) ist eine horizontale, 100 mm lange Linie, auf der die Patienten eine vertikale Markierung machen, um ihre subjektive Einschätzung der Pruritus-Intensität anzugeben; die Patienten werden darüber informiert, dass die Skala keinen Juckreiz (0 Punkte) bis starken Juckreiz (100 Punkte) darstellt. Änderungen des Pruritus-VAS-Scores gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit werden anhand deskriptiver Statistiken bewertet.
Bis zu 1 Jahr
CD30-Expression, bestimmt durch Lymphknoten- und/oder Hautbiopsien über Immunchemie
Zeitfenster: Grundlinie
CD30-Basiswerte in Gewebeproben durch Immunchemie werden zwischen Respondern und Non-Respondern durch Fisher's Exact Test verglichen. Der Log-Rank-Test wird verwendet, um den Zusammenhang zwischen CD30-Ausgangswerten in Gewebeproben mit PFS zu untersuchen.
Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Jasmine Zain, MD, City of Hope Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. März 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. April 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. April 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. November 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Dezember 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Dezember 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. April 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. April 2019

Zuletzt verifiziert

1. April 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 17347
  • NCI-2017-02163 (Registrierungskennung: NCI CTRP)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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