Brentuksymab Vedotin i Lenalidomid w leczeniu pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem T-komórkowym

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego
• Zarejestrowany w obowiązkowym programie Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS).
• Kobiety w wieku rozrodczym: stosować się do zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymaganiami programu Revlimid REMS
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Histologicznie potwierdzony skórny chłoniak nieziarniczy T-komórkowy (CTCL) zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2016, w tym ziarniniak grzybiasty (MF) lub zespół Sezary'ego (SS); faza 1: >= stadium IIB LUB >= stadium IB-IIA folikulotropowe/transformowane MF; kohorta ekspansji: >= stadium IB

  • Stopień zaawansowania choroby MF/SS według klasyfikacji TNMB
  • SS definiuje się jako spełniające kryteria T4 plus B2; gdy biopsja skóry z erytrodermią może ujawnić jedynie sugestywne, ale nie diagnostyczne cechy histopatologiczne, rozpoznanie może być oparte na biopsji węzła chłonnego lub spełnieniu kryteriów B2
  • W przypadku MF, gdzie rozpoznanie histopatologiczne na podstawie badania mikroskopowego nie zostało potwierdzone, należy stosować kryteria diagnostyczne zalecane przez International Society for Cutaneous Lymphoma (ISCL)
• Choroba nawrotowa/oporna na leczenie
• Niepowodzenie >= 2 wcześniejsze terapie ogólnoustrojowe
• CD30-dodatni test immunohistochemiczny >= 1%
• Mierzalna choroba według zmodyfikowanej oceny ciężkości ważonej i/lub liczby Sezary'ego
• Całkowite wyleczenie z ostrej toksyczności (z wyjątkiem łysienia) wszystkich wcześniejszych terapii do Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) =< stopień 1

• Mogli otrzymać brentuksymab vedotin lub lenalidomid/leki immunomodulujące imidy (IMiD) bez modyfikacji dawki/opóźnienia z powodu toksyczności

  * IMiD zdefiniowane jako analogi talidomidu

• Jeśli otrzymał wcześniej brentuksymab vedotin lub lenalidomid, musi być w stanie tolerować poziom dawki, do którego uczestnik zostanie zapisany

• W ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3

  * UWAGA: Czynnik wzrostu nie jest dozwolony w ciągu 14 dni od oceny ANC, chyba że cytopenia jest wtórna do zajęcia choroby

• W ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej: Płytki krwi >= 75 000/mm^3

  * UWAGA: Transfuzje płytek krwi są niedozwolone w ciągu 14 dni od oceny liczby płytek krwi, chyba że cytopenia jest wtórna do zajęcia choroby

• W ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej: Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB jeśli zespół Gilberta =< 3,0 x GGN
• W ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej: Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2 x GGN
• W ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej: Aminotransferaza alaninowa (AlAT) =< 2 x GGN
• W ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej: klirens kreatyniny >= 60 ml/min na 24-godzinne badanie moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta
• W ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej: kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy; jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Zgoda WOCBP i mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii * Potencjał rozrodczy definiowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)

Kryteria wyłączenia:

• Przeszczep komórek macierzystych
• Przeciwciała monoklonalne w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii według protokołu
• Jakakolwiek terapia ogólnoustrojowa, w tym przeciwciała monoklonalne w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od rozpoczęcia 1. dnia protokołu terapii
• Jakakolwiek terapia skierowana na skórę w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii
• Jakakolwiek radioterapia w ciągu 21 dni przed 1. dniem protokołu terapii

• Leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii; następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Donosowe, wziewne, miejscowe lub miejscowe wstrzyknięcia sterydów (np. wstrzyknięcie dostawowe) i stabilna dawka przez co najmniej 28 dni
  • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych < 10 mg prednizonu na dobę lub równoważne
• Żywa, atenuowana szczepionka w ciągu 30 dni przed 1. dniem terapii zgodnej z protokołem

• Choroba wolna od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez >= 5 lat, z wyjątkiem:

  • Obecnie leczony rak płaskonabłonkowy i podstawnokomórkowy skóry lub
  • Rak in situ szyjki macicy lub
  • Usunięty chirurgicznie czerniak in situ skóry (stadium 0) z histologicznie potwierdzonymi wolnymi marginesami wycięcia lub
  • Rak gruczołu krokowego (T1a lub T1b w oparciu o system stopniowania klinicznego TNM [guz, węzły, przerzuty]), który został/został wyleczony chirurgicznie lub
  • Każdy inny nowotwór złośliwy, który był/był leczony operacyjnie i/lub miejscowym promieniowaniem
• Reakcja alergiczna/nadwrażliwość na lenalidomid lub przebyty w przeszłości wstrząs anafilaktyczny na brentuksymab vedotin
• Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
• Ostra infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez chłoniaka, w tym zajęcie opon mózgowych
• Historia postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej (PML)
• Obecna neuropatia obwodowa >= 2. stopnia lub pacjenci z demielinizacyjną postacią zespołu Charcota-Mariego-Tootha

• Niestabilna choroba serca zdefiniowana przez jedno z poniższych:

  • Zdarzenia sercowe, takie jak zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • NYHA (New York Heart Association) klasa niewydolności serca III-IV
  • Niekontrolowane migotanie przedsionków lub nadciśnienie
• Historia chorób naczyniowych (np. zakrzepica żył głębokich, udar)
• Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii według protokołu
• Częstość występowania chorób żołądkowo-jelitowych, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie lenalidomidu
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego, np. .
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)