Brentuximabe Vedotina e Lenalidomida no Tratamento de Pacientes com Linfomas de Células T Recidivantes ou Refratários

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado
• Registrado no programa obrigatório Revlimid de Avaliação de Riscos e Estratégias de Mitigação (REMS)
• Mulheres com potencial para engravidar: cumpram os testes de gravidez programados conforme exigido no programa Revlimid REMS
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2

• Linfoma cutâneo não Hodgkin (LCCT) de células T histologicamente confirmado de acordo com a classificação de 2016 da Organização Mundial da Saúde (OMS), incluindo micose fungóide (MF) ou síndrome de Sezary (SS); fase 1: >= estágio IIB OU >= estágio IB-IIA foliculotrópico/MF transformado; coorte de expansão: >= estágio IB

  • Estágio MF/SS da doença de acordo com a classificação TNMB
  • SS é definido como preenchendo os critérios T4 mais B2; onde a biópsia da pele eritrodérmica pode revelar apenas características histopatológicas sugestivas, mas não diagnósticas, o diagnóstico pode ser baseado na biópsia do linfonodo ou no preenchimento dos critérios B2
  • Para MF onde o diagnóstico histológico por exame de microscopia de luz não é confirmado, os critérios diagnósticos recomendados pela Sociedade Internacional de Linfomas Cutâneos (ISCL) devem ser usados
• Doença recidivante/refratária
• Falhou >= 2 terapias sistêmicas anteriores
• Positividade de CD30 por imuno-histoquímica de >= 1%
• Doença mensurável por Avaliação Ponderada de Gravidade modificada e/ou contagem de Sezary
• Totalmente recuperado de toxicidades agudas (exceto alopecia) de todas as terapias anteriores ao Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) = < grau 1

• Pode ter recebido brentuximabe vedotina ou lenalidomida/medicamentos imunomoduladores imida (IMiD) sem modificação/atraso da dose devido à toxicidade

  * IMiDs definidos como análogos da talidomida

• Se tiver recebido brentuximabe vedotina ou lenalidomida antes, deve ser capaz de tolerar o nível de dose para o qual o participante será inscrito para

• Dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mm^3

  * NOTA: O fator de crescimento não é permitido dentro de 14 dias da avaliação de CAN, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença

• Dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário: Plaquetas >= 75.000/mm^3

  * NOTA: As transfusões de plaquetas não são permitidas dentro de 14 dias após a avaliação de plaquetas, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença

• Dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário: bilirrubina total =< 1,5 X limite superior do normal (LSN) OU se síndrome de Gilbert =< 3,0 X LSN
• Dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário: Aspartato aminotransferase (AST) = < 2 x LSN
• Dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário: Alanina aminotransferase (ALT) = < 2 x LSN
• Dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário: Depuração de creatinina >= 60 mL/min por teste de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault
• Dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário: Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): urina negativa ou teste de gravidez sérico; se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Acordo entre WOCBP e homens com potencial para engravidar em usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 6 meses após a última dose da terapia de protocolo * Potencial para engravidar definido como não ser esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não esteve livre de menstruação por > 1 ano (somente mulheres)

Critério de exclusão:

• Transplante de células-tronco
• Anticorpo monoclonal dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo
• Qualquer terapia sistêmica, incluindo anticorpo monoclonal dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) após o início do dia 1 da terapia de protocolo
• Qualquer terapia dirigida à pele dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo
• Qualquer terapia de radiação dentro de 21 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo

• Medicação imunossupressora nos 14 dias anteriores ao dia 1 da terapia de protocolo; as seguintes são exceções a este critério:

  • Injeções intranasais, inalatórias, tópicas ou locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular) e estão em dose estável por pelo menos 28 dias
  • Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas < 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
• Vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo

• Doença livre de malignidades prévias por >= 5 anos, com exceção de:

  • Carcinoma escamoso e basocelular da pele atualmente tratado, ou
  • Carcinoma in situ do colo do útero, ou
  • Melanoma removido cirurgicamente in situ da pele (estágio 0) com margens livres de excisão confirmadas histologicamente, ou
  • Câncer de próstata (T1a ou T1b usando o sistema de estadiamento clínico TNM [tumor, nódulos, metástase]) que foi/foi curado cirurgicamente, ou
  • Qualquer outra malignidade que foi/foi tratada curativamente com cirurgia e/ou radiação localizada
• Reação alérgica/hipersensibilidade à lenalidomida ou história de choque anafilático ao brentuximabe vedotina no passado
• Feminino apenas: grávida ou amamentando
• Infecção aguda que requer tratamento sistêmico
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Infecção ativa por hepatite B ou C
• Envolvimento do sistema nervoso central por linfoma, incluindo envolvimento leptomeníngeo
• História de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)
• Neuropatia periférica atual >= grau 2 ou pacientes com a forma desmielinizante da síndrome de Charcot-Marie-Tooth

• Doença cardíaca instável, definida por um dos seguintes:

  • Eventos cardíacos como infarto do miocárdio (IM) nos últimos 6 meses
  • Insuficiência cardíaca NYHA (New York Heart Association) classe III-IV
  • Fibrilação atrial descontrolada ou hipertensão
• História de doença vascular (por ex. trombose venosa profunda, acidente vascular cerebral)
• Cirurgia de grande porte (conforme definido pelo investigador) nos 28 dias anteriores ao dia 1 da terapia de protocolo
• Incidência de doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de lenalidomida
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico, por exemplo, infecção/inflamação, obstrução intestinal, incapacidade de engolir medicamentos, problemas sociais/psicológicos, etc. .
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)