Brentuximab Vedotin en Lenalidomide bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire T-cellymfomen

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger
• Geregistreerd in het verplichte Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-programma
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: houd u aan geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid REMS-programma
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2

• Histologisch bevestigd cutaan T-cel non-Hodgkin-lymfoom (CTCL) volgens classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2016, inclusief mycosis fungoides (MF) of Sezary-syndroom (SS); fase 1: >= stadium IIB OF >= stadium IB-IIA folliculotrope/getransformeerde MF; uitbreiding cohort: >= stadium IB

  • MF/SS-stadium van de ziekte volgens de TNMB-classificatie
  • SS wordt gedefinieerd als het voldoen aan T4 plus B2 criteria; waar de biopsie van de erytrodermische huid mogelijk alleen suggestieve maar geen diagnostische histopathologische kenmerken aan het licht brengt, kan de diagnose gebaseerd zijn op ofwel een knoopbiopsie of het voldoen aan B2-criteria
  • Voor MF waarbij de histologische diagnose door lichtmicroscopisch onderzoek niet wordt bevestigd, moeten diagnostische criteria worden gebruikt die worden aanbevolen door de International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL).
• Recidiverende/refractaire ziekte
• Mislukt >= 2 eerdere systemische therapieën
• CD30-positiviteit door immunohistochemie van >= 1%
• Meetbare ziekte per gemodificeerde Severity Weighted Assessment en/of Sezary-telling
• Volledig hersteld van acute toxiciteiten (behalve alopecia) van alle eerdere therapieën volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) =< graad 1

• Kan brentuximab vedotin of lenalidomide/immunomodulerende imidegeneesmiddelen (IMiD) hebben gekregen zonder dosisaanpassing/-uitstel vanwege toxiciteit

  * IMiD's gedefinieerd als thalidomide-analogen

• Als u eerder brentuximab vedotin of lenalidomide heeft gekregen, moet u het dosisniveau kunnen verdragen waarvoor de deelnemer zal worden ingeschreven

• Binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mm^3

  * OPMERKING: groeifactor is niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na ANC-beoordeling, tenzij cytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte

• Binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld: Bloedplaatjes >= 75.000/mm^3

  * OPMERKING: Transfusies van bloedplaatjes zijn niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na beoordeling van bloedplaatjes, tenzij cytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte

• Binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld: Totaal bilirubine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) OF als syndroom van Gilbert =< 3,0 X ULN
• Binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld: Aspartaataminotransferase (AST) =< 2 x ULN
• Binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld: Alanineaminotransferase (ALAT) =< 2 x ULN
• Binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld: Creatinineklaring van >= 60 ml/min per 24 uur urinetest of de Cockcroft-Gault-formule
• Binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Overeenkomst tussen WOCBP en mannen die zwanger kunnen worden om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis protocoltherapie * Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstrueert (alleen vrouwen)

Uitsluitingscriteria:

• Stamceltransplantatie
• Monoklonaal antilichaam binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie
• Elke systemische therapie, inclusief monoklonaal antilichaam binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) na aanvang van dag 1 van de protocoltherapie
• Elke huidgerichte therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie
• Elke bestralingstherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie

• Immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie; de volgende zijn uitzonderingen op dit criterium:

  • Intranasale, geïnhaleerde, lokale of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie) en een stabiele dosis gedurende ten minste 28 dagen
  • Systemische corticosteroïden bij fysiologische doses van < 10 mg/dag prednison of equivalent
• Levend, verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie

• Ziektevrij van eerdere maligniteiten gedurende >= 5 jaar met uitzondering van:

  • Momenteel behandeld plaveiselcel- en basaalcelcarcinoom van de huid, of
  • Carcinoom in situ van de baarmoederhals, of
  • Chirurgisch verwijderd melanoom in situ van de huid (stadium 0) met histologisch bevestigde vrije excisiemarges, of
  • Prostaatkanker (T1a of T1b met behulp van het TNM [tumor, nodes, metastase] klinische stadiëringssysteem) dat chirurgisch is/zijn genezen, of
  • Elke andere maligniteit die curatief is/zijn behandeld met een operatie en/of plaatselijke bestraling
• Allergische reactie/overgevoeligheid voor lenalidomide of voorgeschiedenis van anafylactische shock voor brentuximab vedotin in het verleden
• Alleen vrouwen: zwanger of borstvoeding gevend
• Acute infectie die systemische behandeling vereist
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Actieve hepatitis B- of C-infectie
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door lymfoom, inclusief leptomeningeale betrokkenheid
• Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
• Huidige perifere neuropathie >= graad 2 of patiënten met de demyeliniserende vorm van het Charcot-Marie-Tooth-syndroom

• Instabiele hartziekte zoals gedefinieerd door een van de volgende:

  • Cardiale gebeurtenissen zoals een myocardinfarct (MI) in de afgelopen 6 maanden
  • NYHA (New York Heart Association) hartfalen klasse III-IV
  • Ongecontroleerde atriale fibrillatie of hypertensie
• Geschiedenis van vaatziekten (bijv. diepe veneuze trombose, beroerte)
• Grote operatie (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen de 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie
• Incidentie van gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van lenalidomide aanzienlijk kunnen veranderen
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen of naleving van klinische studieprocedures, bijv. infectie/ontsteking, darmobstructie, niet in staat om medicatie te slikken, sociale/psychologische problemen, enz. .
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)