Brentuximab vedotin och lenalidomid vid behandling av patienter med återfallande eller refraktära T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant
• Registrerad i det obligatoriska programmet Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS).
• Kvinnor i fertil ålder: följ schemalagda graviditetstest som krävs i Revlimid REMS-programmet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2

• Histologiskt bekräftat kutant T-cell non-Hodgkin lymfom (CTCL) enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering 2016 inklusive mycosis fungoides (MF) eller Sezary syndrom (SS); fas 1: >= stadium IIB ELLER >= stadium IB-IIA follikulotropisk/transformerad MF; expansionskohort: >= steg IB

  • MF/SS sjukdomsstadium enligt TNMB-klassificering
  • SS definieras som att uppfylla T4 plus B2 kriterier; där biopsi av erytrodermisk hud endast kan avslöja suggestiva men inte diagnostiska histopatologiska egenskaper, kan diagnosen baseras på antingen nodbiopsi eller uppfyllande av B2-kriterier
  • För MF där den histologiska diagnosen genom ljusmikroskopisk undersökning inte är bekräftad bör diagnostiska kriterier som rekommenderats av International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL) användas
• Återfall/refraktär sjukdom
• Misslyckad >= 2 tidigare systemiska behandlingar
• CD30-positivitet genom immunhistokemi på >= 1 %
• Mätbar sjukdom per modifierad allvarlighetsviktad bedömning och/eller sezaryräkning
• Fullständigt återställd från akuta toxiciteter (förutom alopeci) av alla tidigare terapier till Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) =< grad 1

• Kan ha fått antingen brentuximab vedotin eller lenalidomid/immunmodulerande imidläkemedel (IMiD) utan dosändring/fördröjning på grund av toxicitet

  * IMiD definieras som talidomidanaloger

• Om man tidigare fått brentuximab vedotin eller lenalidomid, måste man kunna tolerera den dosnivå som deltagaren kommer att inskrivas till

• Inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges: Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mm^3

  * OBS: Tillväxtfaktor är inte tillåten inom 14 dagar efter ANC-bedömning om inte cytopeni är sekundär till sjukdomsinblandning

• Inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges: Trombocyter >= 75 000/mm^3

  * OBS: Blodplättstransfusioner är inte tillåtna inom 14 dagar efter trombocytbedömning såvida inte cytopeni är sekundär till sjukdomsinblandning

• Inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges: Totalt bilirubin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER om Gilberts syndrom =< 3,0 X ULN
• Inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges: Aspartataminotransferas (ASAT) =< 2 x ULN
• Inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges: Alaninaminotransferas (ALT) =< 2 x ULN
• Inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges: Kreatininclearance på >= 60 ml/min per 24 timmars urintest eller Cockcroft-Gault-formeln
• Inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges: Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Överenskommelse mellan WOCBP och fertila män om att använda en effektiv preventivmetod eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 6 månader efter den sista dosen av protokollbehandling * Fertilitet definieras som att de inte är kirurgiskt steriliserade (män och kvinnor) eller inte har varit fri från mens i > 1 år (endast kvinnor)

Exklusions kriterier:

• Stamcellstransplantation
• Monoklonal antikropp inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandling
• All systemisk terapi, inklusive monoklonal antikropp inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) efter att dag 1 av protokollbehandlingen påbörjats
• All hudinriktad terapi inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen
• All strålbehandling inom 21 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen

• Immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen; Följande är undantag från detta kriterium:

  • Intranasala, inhalerade, topikala eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion) och är på stabil dos i minst 28 dagar
  • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser på < 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
• Levande, försvagat vaccin inom 30 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen

• Sjukdom fri från tidigare maligniteter i >= 5 år med undantag av:

  • För närvarande behandlad skivepitel- och basalcellscancer i huden, eller
  • Carcinom in situ i livmoderhalsen, eller
  • Kirurgiskt avlägsnat melanom in situ av huden (stadium 0) med histologiskt bekräftade fria excisionsmarginaler, eller
  • Prostatacancer (T1a eller T1b med hjälp av TNM [tumör, noder, metastaser] kliniskt stadiesystem) som har/har botts kirurgiskt, eller
  • Alla andra maligniteter som har/har behandlats botande med kirurgi och/eller lokaliserad strålning
• Allergisk reaktion/överkänslighet mot lenalidomid eller anamnes på anafylaktisk chock mot brentuximab vedotin tidigare
• Endast kvinnor: gravid eller ammande
• Akut infektion som kräver systemisk behandling
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Aktiv hepatit B- eller C-infektion
• Centrala nervsystemets involvering av lymfom, inklusive leptomeningeal involvering
• Historik av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Aktuell perifer neuropati >= grad 2 eller patienter med demyeliniserande form av Charcot-Marie-Tooths syndrom

• Instabil hjärtsjukdom som definieras av något av följande:

  • Hjärthändelser såsom hjärtinfarkt (MI) under de senaste 6 månaderna
  • NYHA (New York Heart Association) hjärtsvikt klass III-IV
  • Okontrollerat förmaksflimmer eller hypertoni
• Historik med vaskulär sjukdom (t.ex. djup ventrombos, stroke)
• Stor operation (enligt utredarens definition) inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandling
• Incidens av gastrointestinala sjukdomar som signifikant kan förändra absorptionen av lenalidomid
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med kliniska studieprocedurer, t.ex. infektion/inflammation, tarmobstruktion, oförmåga att svälja medicin, sociala/psykologiska problem, etc. .
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)