Брентуксимаб ведотин и леналидомид в лечении пациентов с рецидивирующими или рефрактерными Т-клеточными лимфомами

Критерии включения:

• Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя
• Зарегистрирован в обязательной программе Revlimid оценки рисков и стратегий снижения рисков (REMS)
• Женщины детородного возраста: выполняйте запланированные тесты на беременность в соответствии с требованиями программы Revlimid REMS.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2

• Гистологически подтвержденная кожная Т-клеточная неходжкинская лимфома (КТКЛ) по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г., включая грибовидный микоз (МФ) или синдром Сезари (СС); фаза 1: >= стадия IIB ИЛИ >= стадия IB-IIA фолликулотропный/трансформированный МФ; расширенная когорта: >= стадия IB

  • Стадия MF/SS по классификации TNMB
  • SS определяется как соответствие критериям T4 плюс B2; если биопсия эритродермической кожи может выявить только предположительные, но не диагностические гистопатологические признаки, диагноз может быть основан либо на биопсии лимфоузлов, либо на выполнении критериев B2.
  • Для МФ, где гистологический диагноз при световом микроскопическом исследовании не подтверждается, следует использовать диагностические критерии, рекомендованные Международным обществом кожных лимфом (ISCL).
• Рецидивирующее/рефрактерное заболевание
• Неэффективность >= 2 предшествующих системных терапий
• CD30-положительный результат иммуногистохимии >= 1%
• Поддающееся измерению заболевание согласно модифицированной взвешенной оценке тяжести и/или подсчету Сезари
• Полностью вылечился от острой токсичности (за исключением алопеции) всех предшествующих терапий в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) = < степень 1

• Возможно, получали либо брентуксимаб ведотин, либо леналидомид/иммуномодулирующие имидные препараты (IMiD) без изменения/задержки дозы из-за токсичности

  * IMiD определены как аналоги талидомида.

• Если ранее он получал брентуксимаб ведотин или леналидомид, он должен быть в состоянии переносить уровень дозы, на который будет зачислен участник.

• В течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3

  * ПРИМЕЧАНИЕ. Фактор роста не допускается в течение 14 дней после оценки ANC, если только цитопения не является вторичной по отношению к заболеванию.

• В течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное: тромбоциты >= 75 000/мм^3

  * ПРИМЕЧАНИЕ. Переливание тромбоцитов не допускается в течение 14 дней после оценки тромбоцитов, если только цитопения не является вторичной по отношению к заболеванию.

• В течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное: общий билирубин = < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ, если синдром Жильбера = < 3,0 X ВГН
• В течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное: Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2 x ULN
• В течение 14 дней до 1-го дня терапии по протоколу, если не указано иное: Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2 x ULN
• В течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное: клиренс креатинина >= 60 мл/мин за 24-часовой анализ мочи или формула Кокрофта-Голта
• В течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное: Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке; если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Соглашение между WOCBP и мужчинами детородного возраста об использовании эффективного метода контроля над рождаемостью или воздержании от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы протокольной терапии и женщины) или отсутствие менструаций > 1 года (только женщины)

Критерий исключения:

• Трансплантация стволовых клеток
• Моноклональное антитело в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии
• Любая системная терапия, включая моноклональные антитела в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) с начала 1-го дня протокольной терапии
• Любая воздействующая на кожу терапия в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии.
• Любая лучевая терапия в течение 21 дня до 1-го дня протокольной терапии

• Иммунодепрессанты в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии; следующие исключения из этого критерия:

  • Интраназальные, ингаляционные, местные или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции) и стабильная доза в течение не менее 28 дней.
  • Системные кортикостероиды в физиологических дозах < 10 мг/сутки преднизолона или эквивалента
• Живая аттенуированная вакцина в течение 30 дней до 1-го дня терапии по протоколу

• Отсутствие предшествующих злокачественных новообразований в течение >= 5 лет, за исключением:

  • В настоящее время лечат плоскоклеточный и базально-клеточный рак кожи, или
  • Карцинома in situ шейки матки или
  • Хирургически удаленная меланома in situ кожи (стадия 0) с гистологически подтвержденными свободными краями иссечения, или
  • Рак предстательной железы (T1a или T1b с использованием системы клинической стадии TNM [опухоль, узлы, метастазы]), который был вылечен хирургическим путем, или
  • Любое другое злокачественное новообразование, которое было излечено с помощью хирургического вмешательства и/или локального облучения.
• Аллергическая реакция/гиперчувствительность к леналидомиду или анафилактический шок в анамнезе на брентуксимаб ведотин в прошлом
• Только женщины: беременные или кормящие грудью
• Острая инфекция, требующая системного лечения
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Активная инфекция гепатита В или С
• Поражение центральной нервной системы лимфомой, включая лептоменингеальное поражение
• Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) в анамнезе
• Текущая периферическая невропатия >= степени 2 или пациенты с демиелинизирующей формой синдрома Шарко-Мари-Тута

• Нестабильное сердечное заболевание, определяемое одним из следующих признаков:

  • Сердечные события, такие как инфаркт миокарда (ИМ) в течение последних 6 месяцев
  • NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) класс сердечной недостаточности III-IV
  • Неконтролируемая фибрилляция предсердий или артериальная гипертензия
• История сосудистых заболеваний (например, тромбоз глубоких вен, инсульт)
• Обширное хирургическое вмешательство (по определению исследователя) в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии
• Заболевания желудочно-кишечного тракта, которые могут значительно изменить абсорбцию леналидомида
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования, например, инфекция/воспаление, кишечная непроходимость, неспособность глотать лекарство, социальные/психологические проблемы и т. д. .
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)