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重新评估应力腐蚀抑制 (REVISE) 试验 (REVISE)

2024年9月18日 更新者：McMaster University

重新评估应激侵蚀的抑制作用：在重症患者 (The REVISE) 试验中预防胃肠道出血

重症监护病房 (ICU) 中的重症患者，尤其是需要呼吸机的患者，可能会出现胃部溃疡并出血。 为了防止出血，世界各地的许多此类患者都接受了一种叫做泮托拉唑的药物，这种药物可以减少酸的产生。 然而，与几十年前相比，今天的危重病人很少出现消化道出血。 这种减少可能是由于现代医学、更好的复苏和更早的喂养。 泮托拉唑和其他降低胃酸水平的药物也可能存在危害，包括肺部感染（肺炎）和肠道感染（艰难梭菌）。 该领域的研究由来已久且质量一般。 因此，现在很难知道泮托拉唑是否确实减少了胃出血，或者肺部和肠道感染可能带来的危害是否实际上是更常见和更严重的问题。 这项国际研究的目的是确定在使用呼吸机的重症患者中，泮托拉唑的使用是否能有效预防胃溃疡出血，或者它是否会引起更多问题，例如肺部感染（肺炎）和肠道感染（艰难梭菌） ), 或者泮托拉唑是否根本没有作用。 伤害是否值得受益，以及收益是否值得付出代价，将通过经济分析来确定，以告知全球患者、家庭、临床医生和医疗保健系统。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

背景：40 年来，通过抑酸药物预防应激性溃疡相关胃肠道 (GI) 出血一直是机械通气 ICU 患者的标准护理。 在世界范围内，质子泵抑制剂 (PPI) 比组胺 2 受体拮抗剂更常用。 观察性研究和最新的网络荟萃分析表明，PPI 会增加呼吸机相关性肺炎 (VAP) 和艰难梭菌感染 (CDI) 的风险。 然而，最近的一项大型随机试验表明，泮托拉唑对 90 天死亡率这一主要结局没有影响。 次要结果（肺炎、胃肠道出血、CDI 和急性心肌缺血的复合结果）在各组之间没有差异。 尽管泮托拉唑与显着降低的胃肠道出血率相关，但一些出血事件不需要输血、内窥镜检查或其他诊断或治疗干预，这让人质疑这些出血是否真的对患者很重要。 此外，与接受安慰剂的患者相比，使用泮托​​拉唑的严重疾病患者的死亡风险显着增加且无法解释。

REVISE 试点试验：我们在加拿大、澳大利亚和沙特阿拉伯完成了 91 名患者的 REVISE 试点试验，表明同意率很高 (77.8%)；招募率（2.6 名患者/月/中心）；和方案依从性 (96.8%)，从而成功地确立了更大规模 REVISE 试验的可行性。

REVISE 试验的目的：在机械通气患者中确定泮托拉唑与安慰剂相比对临床上重要的上消化道出血的主要疗效结果以及 90 天死亡率的主要安全性结果的影响。 次要结果是 VAP、CDI、急性肾损伤、住院死亡率和患者重要的 GI 出血。 三级结果是输注浓缩红细胞、血清肌酐、机械通气持续时间、ICU 停留时间和住院时间。

方法：我们将纳入 4,800 名年龄 >18 岁且预期机械通气时间≥48 小时的 ICU 患者。 排除标准是急性或近期 GI 出血、双重抗血小板治疗、联合抗血小板和抗凝治疗、无希望的预后或打算撤回高级生命支持，以及之前参加过该试验或混杂试验。 患者将按照固定的 1:1 分配随机分配，按中心和 ICU 前酸抑制分层（“开始或不开始”层，以及“继续或停止”层）。 研究协调员将使用延迟或先验同意模型获得知情同意。 研究药剂师将从 REVISE 网站获得隐藏分配；所有研究团队和临床团队成员、患者和家属都将被设盲。 患者将在 ICU 中每天静脉内接受泮托拉唑 40 mg 或相同的安慰剂，直至 90 天或直至：1) 成功停止机械通气 >48 小时； 2) 临床上重要的 GI 出血的发展，或 3) ICU 中的死亡。 分析将按照意向治疗和方案进行。

合作：REVISE 将在国际急性护理试验者论坛的支持下，与加拿大重症监护试验组、澳大利亚和新西兰重症监护试验组、其他联盟和感兴趣的研究人员合作进行。

道德要求：许多因素汇聚在一起，强调了 REVISE 的道德要求。 重症监护已经发展，研究标准已经提高，流行病学可能已经改变，风险：收益和成本：预防的收益比可能已经改变。 因此，应激性溃疡预防可能需要修订。

相关性：世界上大多数机械通气患者每天接受应激性溃疡预防，尽管存在差异，因此一些中心不使用任何药物。 许多预防应激性溃疡的随机对照试验是在 10-30 年前进行的，其中一些存在中度或高度偏倚风险，联合干预可能无法反映当前的重症监护。 最近的一项大型试验引起了人们对在病情最严重的患者亚组中与泮托拉唑相关的死亡的担忧。 尽管 GI 出血事件发生频率较低，但它们可能对患者而言并不重要，并且没有观察到其他益处。 科学界和临床界的共识是，对于危重病期间是否应继续常规使用泮托拉唑预防应激性溃疡，仍持平衡态度。 这个问题对于在 ICU 前接受抑酸治疗的患者、接受肠内营养的患者以及死亡风险高的患者尤为重要。 如今，PPI 的感染性并发症可能比上消化道出血更为常见和严重。 预防 1 次 GI 出血所需的预防数量和避免每次 GI 出血的成本可能非常高；此外，造成 1 次 VAP 或 CDI 发作所需的伤害数量可能很低。 最近的实践指南相互矛盾。 对 PPI 的有效性和安全性仍存疑虑，促使人们重新审视普遍预防措施，以防止可能的取消采用。 与“明智选择”运动保持一致，REVISE 和配套的经济评估 (E-REVISE) 将被纳入指导方针，为全球实践提供信息。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

4800

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大
        • Foothills Hospital
      • Calgary、Alberta、加拿大
        • Peter Lougheed Hospital
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Nanaimo、British Columbia、加拿大、V9S 2B7
        • Nanaimo Regional General Hospital
      • New Westminster、British Columbia、加拿大、V3L 3W7
        • Royal Columbian Hospital
      • Vancouver、British Columbia、加拿大
        • Vancouver General Hospital
      • Victoria、British Columbia、加拿大
        • Vancouver Island Health Authority
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3J 3M7
        • Grace Hospital
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大、R2H 2A6
        • St. Boniface Hospital
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3A 1R9
        • Health Science Center Winnipeg
    • New Brunswick
      • Saint John、New Brunswick、加拿大、E2L 4L2
        • Saint John Regional Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 2Y9
        • QEII Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Brampton、Ontario、加拿大、L6R 3J7
        • William Osler Hospital, McKenzie Health, Brampton Civic Hospital
      • Brantford、Ontario、加拿大
        • Brantford General Hospital
      • Cambridge、Ontario、加拿大、N1R 3G2
        • Cambridge Memorial Hospital
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L9N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Hamilton、Ontario、加拿大
        • Hamilton Health Science Center - General Hospital
      • Hamilton、Ontario、加拿大
        • Hamilton Health Science Center - Juravinski Hospital
      • Kingston、Ontario、加拿大
        • Kingston General Hospital
      • Kitchener、Ontario、加拿大、N2G 1G3
        • Grand River Hospital
      • London、Ontario、加拿大
        • London Health Science Center (LHSC) - University Hospital
      • London、Ontario、加拿大
        • London Health Science Center (LHSC) - Victoria Hospital
      • North York、Ontario、加拿大、M2K 1E1
        • North York General Hospital
      • Ottawa、Ontario、加拿大
        • Ottawa Health Research Institute - OHRI (General and Civic Hospital)
      • St. Catharines、Ontario、加拿大
        • Niagara Health Services - St. Catharine's Hospital
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto、Ontario、加拿大
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5T 2S8
        • University Health Network - Toronto Western Hospital
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Science Center
      • Toronto、Ontario、加拿大、M6R 1B5
        • St. Joseph's Health Centre, Toronto
      • Windsor、Ontario、加拿大、N8W 1L9
        • Windsor Regional Hospital
    • Quebec
      • Lévis、Quebec、加拿大
        • Centre de recherche de l'Hôtel-Dieu de Lévis
      • Montréal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve Rosemont
      • Montréal、Quebec、加拿大、H2X 0A9
        • Center Hospital University Montreal (CHUM)
      • Montréal、Quebec、加拿大
        • Centre Universitaire de Santé McGill / McGill University Health Centre
      • Montréal、Quebec、加拿大
        • CIUSS du Nord de l'île de Montréal - Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
      • Montréal、Quebec、加拿大
        • McGill University Health Centre - Montreal General Hospital
      • Quebec City、Quebec、加拿大
        • CHU de Québec-Université Laval - Hôpital Enfant-Jésus
      • Quebec City、Quebec、加拿大
        • Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec Laval, Quebec
      • Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
    • Saskatchewan
      • Regina、Saskatchewan、加拿大、S4P 0W5
        • Regina General Hospital
  • 巴基斯坦
      • Islamabad、巴基斯坦
        • Maroof International Hospital
  • 巴西
      • Campina Grande Do Sul、巴西
        • Sociedade Hospitalar Angelina Caron
      • Governador Valadares、巴西、35044-220
        • Beneficência Social Bom Samaritano
  • 沙特阿拉伯
      • Riyadh、沙特阿拉伯、11426
        • King Abdulaziz Medical Center
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Bankstown、New South Wales、澳大利亚、2200
        • Bankstown-Lidcombe Hospital
      • Blacktown、New South Wales、澳大利亚、2148
        • Blacktown Hospital
      • Caringbah、New South Wales、澳大利亚、2050
        • Sutherland Hospital
      • Gosford、New South Wales、澳大利亚、2250
        • Gosford Hospital
      • Kingswood、New South Wales、澳大利亚、2747
        • Nepean Hospital
      • Kogarah、New South Wales、澳大利亚、2217
        • St George Hospital
      • Saint Leonards、New South Wales、澳大利亚、2050
        • Royal North Shore Hospital
      • Wollongong、New South Wales、澳大利亚、2500
        • Wollongong Hospital
    • Queensland
      • Brisbane、Queensland、澳大利亚、4029
        • Royal Brisbane Womens Hospital
      • Ipswich、Queensland、澳大利亚、4305
        • Ipswich Hospital
      • South Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
        • Mater Hospital
      • Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Bendigo、Victoria、澳大利亚、3550
        • Bendigo Health
      • Geelong、Victoria、澳大利亚、3220
        • Geelong University Hospital
      • Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
        • Austin Hospital
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3050
        • Royal Melbourne Hospital
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
        • Alfred Hospital
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3121
        • Epworth Hospital
  • 科威特
      • Kuwait City、科威特
        • Al-Amiri Hospital
  • 美国
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、987400
        • University of Nebraska - Nebraska Medical Center
  • 英国
    • New Westminster
      • London、New Westminster、英国、SE1 7EH
        • Guys & St. Thomas Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年满 18 岁或以上。
  2. 在ICU接受有创机械通气，经ICU主治医师意见后天结束前不停止机械通气。

排除标准：

  1. 主治临床医生认为泮托拉唑或安慰剂对该患者是适用或禁忌的。

  2. 根据当地产品信息，泮托拉唑禁用于患者；

    澳大利亚/新西兰；

    • 正在接受 HIV 蛋白酶抑制剂阿扎那韦或奈非那韦治疗
    • 正在接受高剂量甲氨蝶呤治疗（即超过 300 毫克作为化疗方案的一部分）。
    • 有记录的肝硬化或严重肝病（例如，由于潜在的肝病导致 INR 大于 5.0）。

    加拿大;

    -正在接受利匹韦林或阿扎那韦治疗

  3. 由于活动性出血或出血风险增加而需要使用 PPI 或组胺 2 受体拮抗剂 (H2RA) 的患者，定义为在过去 8 周内患有急性胃肠道出血、严重食管炎或消化性溃疡病、Zollinger Ellison 综合征、Barrett 食管的患者或任何先前因上消化道出血而入院的患者（不排除因轻度消化不良或轻度胃食管反流病或不确定适应症而接受 PPI 的患者）。
  4. 在本次入住 ICU 期间接受有创机械通气 72 小时或更长时间。
  5. 在入住 ICU 期间接受 PPI 或 H2RA 治疗超过 24 小时（即超过 1 日剂量当量）的患者。
  6. 正在接受或需要双重抗血小板治疗。
  7. 接受姑息治疗或 ICU 医生在登记时不承诺继续维持生命的治疗。
  8. 已知或怀疑怀孕。
  9. 医生、患者或替代决策者 (SDM) 拒绝。
  10. 之前参加过 REVISE 试验
  11. 参加了另一项未批准共同参加的试验。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂（0.9% 盐水）
应激性溃疡预防（静脉注射 0.9% 生理盐水作为安慰剂）
药品：安慰剂（0.9% 盐水）
生理盐水
其他名称：
  • 生理盐水;氯化钠 0.9%
有源比较器：应激性溃疡预防（泮托拉唑）
泮托拉唑 40mg 注射用粉末，用 0.9% 盐水重构
药品：泮托拉唑
用 0.9% 盐水重构的 40 mg 注射用粉末
其他名称：
  • 质子

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主要安全结果：90 天死亡率
大体时间：随机分组后 90 天
随机分组后第 90 天的死亡率状况
随机分组后 90 天
具有临床意义的上消化道出血发生率
大体时间：90 天（在 ICU 中或导致 ICU 再次入院，在随机化后 90 天进行审查）

临床上重要的上消化道出血需要存在明显的胃肠道出血，其定义为以下之一；

  • 吐血
  • 明显鼻胃出血
  • 梅莱娜
  • 便血

另外（在没有其他原因的情况下），在明显胃肠道出血后 24 小时内至少出现以下情况之一：

  • 血流动力学变化定义为有创监测的平均动脉压或无创收缩压或舒张压自发降低20毫米汞柱或以上，或者脉搏频率直立性增加20次/分钟且收缩压降低10毫米汞柱，有或没有开始升压药，或增加
  • 升压药启动
  • 24 小时或更短时间内血红蛋白减少 ≥ 20 g/l，
  • 出血24小时内输注≥2单位浓缩红细胞以维持稳定的血红蛋白或血液动力学，或
  • 需要治疗干预（例如 血管造影、手术或内窥镜治疗出血）。
90 天（在 ICU 中或导致 ICU 再次入院，在随机化后 90 天进行审查）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
全因住院死亡率
大体时间：住院期间，随机分组后 90 天截尾
住院死亡率
住院期间，随机分组后 90 天截尾
ICU 肾脏替代疗法的新启动
大体时间：90 天（在 ICU，按 90 天进行审查）
ICU 中新开始肾脏替代治疗的比率
90 天（在 ICU，按 90 天进行审查）
ICU 呼吸机相关性肺炎 (VAP) 发生率
大体时间：90 天（在 ICU 期间，随机分组后第 90 天进行审查）

VAP 的诊断标准包括：既往机械通气至少 48 小时，胸部 X 光片上出现新的、进行性或持续性浸润（无其他明显原因），加上以下 4 个特征中的至少 2 个：

  • 发烧或体温过低（温度 >38 °C 或 <36 °C）
  • 相对白细胞减少或白细胞增多（WBC<4.0 或 >12 x 10^9/L）
  • 脓痰
  • 气体交换恶化 使用这些上传的数据，计算临床肺部感染评分。 评分为 6 分或以上是呼吸机相关性肺炎的主要定义
90 天（在 ICU 期间，随机分组后第 90 天进行审查）
艰难梭菌相关感染率
大体时间：90天（指数入院期间，90天时审查）
我们将使用临床特征（腹泻、肠梗阻、中毒性巨结肠）以及结肠镜检查中产生毒素的艰难梭菌或伪膜性结肠炎的微生物学证据。
90天（指数入院期间，90天时审查）
ICU 死亡率
大体时间：在 ICU 期间，随机分组后 90 天进行审查
重症监护病房死亡率
在 ICU 期间，随机分组后 90 天进行审查
ICU 患者重要上消化道出血或导致 ICU 再入院的发生率，在随机化后 90 天进行审查
大体时间：随机化后 90 天进行审查
患者在 ICU 发生严重上消化道出血或导致 ICU 再次入院，在随机分组后 90 天进行审查
随机化后 90 天进行审查

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
ICU 血清肌酐峰值浓度
大体时间：随机分组后 90 天进行审查
ICU 血清肌酐峰值浓度
随机分组后 90 天进行审查
机械通气持续时间（天）
大体时间：随机分组后 90 天进行审查
机械通气持续时间（天）
随机分组后 90 天进行审查
ICU 住院时间（天）
大体时间：随机分组后 90 天进行审查
ICU 住院时间（天）
随机分组后 90 天进行审查
住院时间（天）
大体时间：随机分组后 90 天进行审查
住院时间（天）
随机分组后 90 天进行审查
入住 ICU 的前 14 天内输注的红细胞总数
大体时间：随机分组后 14 天进行审查
前 14 天在 ICU 输注的红细胞总数
随机分组后 14 天进行审查

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

McMaster University

合作者

National Health and Medical Research Council, Australia
Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group
Canadian Critical Care Trials Group

调查人员

  • 首席研究员：Deborah Cook, MD、McMaster University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年7月9日

初级完成 (实际的)

2023年10月31日

研究完成 (实际的)

2024年1月31日

研究注册日期

首次提交

2017年11月21日

首先提交符合 QC 标准的

2017年12月14日

首次发布 (实际的)

2017年12月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年9月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年9月18日

最后验证

2024年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CCT38473

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

REVISE 发布后，该数据集将用于二次观察研究，解决其他假设驱动的问题（例如胃肠道出血的预测因素）。 REVISE 调查人员的访问将遵循提交的理由、分析计划并经管理委员会批准。 外部研究人员访问数据集的请求将在提交理由、分析计划并获得管理委员会和研究道德委员会的相关批准后予以考虑。 要求将在预先指定的数据共享协议中规定。 仅提供去识别化数据并通过安全门户网站传输。

IPD 共享时间框架

预计 2025 年可用，有效期长达 15 年。

IPD 共享访问标准

REVISE 发布后，该数据集将用于二次观察研究，解决其他假设驱动的问题（例如胃肠道出血的预测因素）。 REVISE 调查人员的访问将遵循提交的理由、分析计划并经管理委员会批准。 外部研究人员访问数据集的请求将在提交理由、分析计划并获得管理委员会和研究道德委员会的相关批准后予以考虑。 要求将在预先指定的数据共享协议中规定。 仅提供去识别化数据并通过安全门户网站传输。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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