스트레스 침식 억제 재평가(REVISE) 시험 (REVISE)
스트레스 미란의 억제 재평가: 중환자(The REVISE) 임상시험에서 위장관 출혈 예방
연구 개요
상세 설명
배경: 40년 동안 산 억제를 통한 스트레스성 궤양 관련 위장(GI) 출혈의 약리학적 예방은 기계 환기 ICU 환자의 표준 치료였습니다. 전 세계적으로 양성자 펌프 억제제(PPI)가 히스타민-2 수용체 길항제보다 더 일반적으로 사용됩니다. 관찰 연구 및 최신 네트워크 메타 분석에 따르면 PPI는 인공호흡기 관련 폐렴(VAP) 및 클로스트리디오이데스 디피실 감염(CDI)의 위험을 증가시킵니다. 그러나 최근의 대규모 무작위 시험에서는 판토프라졸이 90일 사망률이라는 주요 결과에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 2차 결과(폐렴, 위장관 출혈, CDI 및 급성 심근 허혈의 복합)는 그룹 간에 차이가 없었습니다. 판토프라졸은 상당히 낮은 위장관 출혈률과 관련이 있었지만 일부 출혈 사례는 수혈, 내시경 검사 또는 기타 진단 또는 치료 개입이 필요하지 않아 이러한 출혈이 진정으로 환자에게 중요한 것인지 의문을 제기합니다. 또한, 판토프라졸을 복용한 질병 중증도가 높은 환자는 위약을 복용한 환자보다 사망 위험이 설명할 수 없을 정도로 상당히 높았습니다.
REVISE 파일럿 시험: 캐나다, 호주, 사우디아라비아에서 91명의 환자를 대상으로 한 REVISE 파일럿 시험을 완료하여 높은 동의율(77.8%)을 보였습니다. 모집률(2.6명의 환자/월/센터); 및 프로토콜 준수(96.8%)를 통해 더 큰 REVISE 시험의 타당성을 성공적으로 확립했습니다.
REVISE 임상시험의 목적: 기계적 인공호흡을 받는 환자 중에서 판토프라졸 대 위약이 임상적으로 중요한 상부 위장관 출혈의 1차 효능 결과와 90일 사망률의 1차 안전성 결과에 미치는 영향을 확인합니다. 이차 결과는 VAP, CDI, 급성 신장 손상, 병원 사망률 및 환자에게 중요한 GI 출혈입니다. 3차 결과는 수혈된 적혈구, 혈청 크레아티닌, 기계 환기 기간, ICU 입원 기간 및 입원 기간입니다.
방법: 기계 환기 예상 시간이 48시간 이상인 18세 이상의 ICU 환자 4,800명을 포함합니다. 제외 기준은 급성 또는 최근의 GI 출혈, 이중 항혈소판제 요법, 항혈소판제 및 항응고제 병용 요법, 절망적인 예후 또는 고급 생명 유지 장치를 철회하려는 의도, 이 시험 또는 교란 시험에 대한 이전 등록입니다. 환자는 고정된 1:1 할당으로 무작위 배정되며 센터 및 ICU 전 위산 억제('시작 또는 시작 안 함' 계층 및 '계속 또는 중단' 계층)에 따라 계층화됩니다. 연구 코디네이터는 연기 또는 선험적 동의 모델을 사용하여 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 연구 약사는 REVISE 웹사이트에서 숨겨진 할당량을 얻습니다. 모든 연구팀과 임상 팀원, 환자 및 가족은 눈이 멀게 됩니다. 환자는 ICU에 있는 동안 최대 90일까지 판토프라졸 40mg 또는 동일한 위약을 매일 정맥 주사하거나 다음이 될 때까지 받습니다. 2) 임상적으로 중요한 GI 출혈 발생, 또는 3) ICU에서의 사망. 분석은 치료 의도(intention-to-treat) 및 프로토콜에 따라 이루어집니다.
협력: REVISE는 캐나다 중환자 치료 시험 그룹, 호주 및 뉴질랜드 중환자 치료 시험 그룹, 기타 컨소시엄 및 관심 있는 조사자들과 급성 치료 임상 시험자를 위한 국제 포럼의 후원 하에 공동으로 수행될 것입니다.
윤리적 명령: REVISE에 대한 윤리적 명령을 강조하기 위해 많은 요소가 수렴됩니다. 중환자 치료가 발전하고 연구 표준이 개선되었으며 역학이 변경되었을 수 있으며 예방의 위험:이득 및 비용:이득 비율이 변경되었을 수 있습니다. 따라서 스트레스성 궤양 예방법을 수정해야 할 수도 있습니다.
관련성: 전 세계 대부분의 기계 환기 환자는 매일 스트레스성 궤양 예방을 받지만 일부 센터에서는 전혀 사용하지 않는 변형이 있습니다. 스트레스성 궤양 예방에 대한 많은 RCT가 10-30년 전에 수행되었으며, 일부는 비뚤림 위험이 보통이거나 높으며 공동 중재는 현재의 중환자 치료를 반영하지 않을 수 있습니다. 최근의 대규모 시험에서 가장 중증 환자 하위 그룹에서 판토프라졸과 관련된 사망에 대한 우려가 제기되었습니다. GI 출혈 사건은 덜 빈번했지만 환자에게 중요하지 않았을 수 있으며 다른 이점은 관찰되지 않았습니다. 과학 및 임상 커뮤니티의 합의는 심각한 질병 중에 스트레스성 궤양 예방을 위해 판토프라졸의 일상적인 사용이 계속되어야 하는지 여부에 대해 균형이 유지된다는 것입니다. 이 질문은 ICU 이전에 위산 억제를 받고 있는 환자, 경장 영양을 받고 있는 환자 및 사망 위험이 높은 환자에게 특히 중요합니다. 오늘날 PPI의 감염성 합병증은 상부 GI 출혈보다 잠재적으로 더 흔하고 심각한 것으로 나타났습니다. 위장관 출혈 1건을 예방하기 위해 예방에 필요한 숫자와 방지된 위장관 출혈당 비용은 매우 높을 수 있습니다. 또한 VAP 또는 CDI의 1회 에피소드를 유발하는 데 필요한 피해 수는 낮을 수 있습니다. 최근의 진료 지침은 상충됩니다. PPI의 효과와 안전성에 대한 의구심은 가능한 탈채택에 대한 보편적인 예방 조치를 재검토할 것을 촉구합니다. 'Choosing Wisely' 캠페인과 연계하여 REVISE 및 경제동반자평가(E-REVISE)를 가이드라인으로 통합하여 글로벌 관행을 알릴 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 987400
- University of Nebraska - Nebraska Medical Center
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Campina Grande Do Sul, 브라질
- Sociedade Hospitalar Angelina Caron
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Governador Valadares, 브라질, 35044-220
- Beneficência Social Bom Samaritano
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Riyadh, 사우디 아라비아, 11426
- King Abdulaziz Medical Center
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New Westminster
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London, New Westminster, 영국, SE1 7EH
- Guys & St. Thomas Hospital
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다
- Foothills Hospital
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Calgary, Alberta, 캐나다
- Peter Lougheed Hospital
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
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British Columbia
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Nanaimo, British Columbia, 캐나다, V9S 2B7
- Nanaimo Regional General Hospital
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New Westminster, British Columbia, 캐나다, V3L 3W7
- Royal Columbian Hospital
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Vancouver, British Columbia, 캐나다
- Vancouver General Hospital
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Victoria, British Columbia, 캐나다
- Vancouver Island Health Authority
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, 캐나다, R3J 3M7
- Grace Hospital
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Winnipeg, Manitoba, 캐나다, R2H 2A6
- St. Boniface Hospital
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Winnipeg, Manitoba, 캐나다, R3A 1R9
- Health Science Center Winnipeg
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New Brunswick
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Saint John, New Brunswick, 캐나다, E2L 4L2
- Saint John Regional Hospital
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, 캐나다, B3H 2Y9
- QEII Health Sciences Centre
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Ontario
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Brampton, Ontario, 캐나다, L6R 3J7
- William Osler Hospital, McKenzie Health, Brampton Civic Hospital
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Brantford, Ontario, 캐나다
- Brantford General Hospital
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Cambridge, Ontario, 캐나다, N1R 3G2
- Cambridge Memorial Hospital
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Hamilton, Ontario, 캐나다, L9N 4A6
- St. Joseph's Healthcare Hamilton
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Hamilton, Ontario, 캐나다
- Hamilton Health Science Center - General Hospital
-
Hamilton, Ontario, 캐나다
- Hamilton Health Science Center - Juravinski Hospital
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Kingston, Ontario, 캐나다
- Kingston General Hospital
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Kitchener, Ontario, 캐나다, N2G 1G3
- Grand River Hospital
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London, Ontario, 캐나다
- London Health Science Center (LHSC) - University Hospital
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London, Ontario, 캐나다
- London Health Science Center (LHSC) - Victoria Hospital
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North York, Ontario, 캐나다, M2K 1E1
- North York General Hospital
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Ottawa, Ontario, 캐나다
- Ottawa Health Research Institute - OHRI (General and Civic Hospital)
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St. Catharines, Ontario, 캐나다
- Niagara Health Services - St. Catharine's Hospital
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
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Toronto, Ontario, 캐나다
- St. Michael's Hospital
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5T 2S8
- University Health Network - Toronto Western Hospital
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Toronto, Ontario, 캐나다, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Science Center
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Toronto, Ontario, 캐나다, M6R 1B5
- St. Joseph's Health Centre, Toronto
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Windsor, Ontario, 캐나다, N8W 1L9
- Windsor Regional Hospital
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Quebec
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Lévis, Quebec, 캐나다
- Centre de recherche de l'Hôtel-Dieu de Lévis
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Montréal, Quebec, 캐나다, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve Rosemont
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Montréal, Quebec, 캐나다, H2X 0A9
- Center Hospital University Montreal (CHUM)
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Montréal, Quebec, 캐나다
- Centre Universitaire de Santé McGill / McGill University Health Centre
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Montréal, Quebec, 캐나다
- CIUSS du Nord de l'île de Montréal - Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
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Montréal, Quebec, 캐나다
- McGill University Health Centre - Montreal General Hospital
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Quebec City, Quebec, 캐나다
- CHU de Québec-Université Laval - Hôpital Enfant-Jésus
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Quebec City, Quebec, 캐나다
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec Laval, Quebec
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Sherbrooke, Quebec, 캐나다, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
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Saskatchewan
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Regina, Saskatchewan, 캐나다, S4P 0W5
- Regina General Hospital
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Kuwait City, 쿠웨이트
- AL-Amiri Hospital
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Islamabad, 파키스탄
- Maroof International Hospital
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New South Wales
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Bankstown, New South Wales, 호주, 2200
- Bankstown-Lidcombe Hospital
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Blacktown, New South Wales, 호주, 2148
- Blacktown Hospital
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Caringbah, New South Wales, 호주, 2050
- Sutherland Hospital
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Gosford, New South Wales, 호주, 2250
- Gosford Hospital
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Kingswood, New South Wales, 호주, 2747
- Nepean Hospital
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Kogarah, New South Wales, 호주, 2217
- St George Hospital
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Saint Leonards, New South Wales, 호주, 2050
- Royal North Shore Hospital
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Wollongong, New South Wales, 호주, 2500
- Wollongong Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, 호주, 4029
- Royal Brisbane Womens Hospital
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Ipswich, Queensland, 호주, 4305
- Ipswich Hospital
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South Brisbane, Queensland, 호주, 4101
- Mater Hospital
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Woolloongabba, Queensland, 호주, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, 호주, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Bendigo, Victoria, 호주, 3550
- Bendigo Health
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Geelong, Victoria, 호주, 3220
- Geelong University Hospital
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Heidelberg, Victoria, 호주, 3084
- Austin Hospital
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Melbourne, Victoria, 호주, 3050
- Royal Melbourne Hospital
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Melbourne, Victoria, 호주, 3004
- Alfred Hospital
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Melbourne, Victoria, 호주, 3121
- Epworth Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상.
- ICU에서 침습적 기계 환기를 받는 경우 ICU 담당 의사의 의견으로는 기계 환기가 내일 하루가 끝나기 전에 중단되지 않을 것입니다.
제외 기준:
- 담당 임상의는 판토프라졸 또는 위약이 이 환자에게 적합하거나 금기라고 생각합니다.
판토프라졸은 현지 제품 정보로 인해 환자에게 금기입니다.
호주/뉴질랜드;
- HIV 프로테아제 억제제 atazanavir 또는 nelfinavir로 치료 중
- 고용량 메토트렉세이트(즉, 화학 요법의 일부로 300mg 이상)로 치료받고 있는 경우.
- 기록된 간경화 또는 중증 간 질환(예: 근본적인 간 질환으로 인해 INR이 5.0보다 큰 경우).
캐나다;
- rilpivirine 또는 atazanavir로 치료 중인 경우
- 활동성 출혈 또는 출혈 위험 증가로 인해 PPI 또는 히스타민 2 수용체 길항제(H2RA)가 필요한 환자로서 급성 위장관 출혈, 지난 8주 이내에 심한 식도염 또는 소화성 궤양 질환이 있는 환자, Zollinger Ellison 증후군, Barrett 식도 또는 상부 위장관 출혈로 인해 이전에 병원에 입원한 적이 있는 경우(경증 소화불량 또는 경미한 위식도 역류 질환 또는 불확실한 적응증에 대해 PPI를 투여받은 환자는 제외되지 않음).
- 이 ICU 입원 기간 동안 72시간 이상 침습적 기계 환기를 받았습니다.
- 이번 ICU 입원 기간 동안 PPI 또는 H2RA로 24시간 이상 치료(즉, 1일 용량 등가물 1회 이상)를 받은 환자.
- 이중 항혈소판 요법으로 치료를 받고 있거나 필요합니다.
- 완화 치료를 위해 입원했거나 ICU 의사가 등록 당시 지속적인 연명 요법에 전념하지 않았습니다.
- 알려진 또는 의심되는 임신.
- 의사, 환자 또는 SDM(대체 의사 결정자)이 거절합니다.
- 이전에 REVISE 시험에 등록
- 공동 등록이 승인되지 않은 다른 시험에 등록되었습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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위약 비교기: 위약(0.9% 식염수)
스트레스 궤양 예방 보류(위약으로 0.9% 식염수 정맥 주사)
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생리 식염수
다른 이름들:
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활성 비교기: 스트레스성 궤양 예방법(판토프라졸)
0.9% 식염수로 재구성된 주사용 판토프라졸 40mg 분말
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0.9% 식염수로 재구성된 주사용 분말 40mg
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1차 안전성 결과: 90일 사망
기간: 무작위 배정 후 90일
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무작위화 후 90일째의 사망률 상태
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무작위 배정 후 90일
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임상적으로 중요한 상부 위장관 출혈 비율
기간: 90일(ICU에 있거나 ICU 재입원으로 이어짐, 무작위 배정 후 90일에 검열됨)
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임상적으로 중요한 상부 GI 출혈은 다음 중 하나로 정의되는 명백한 GI 출혈의 존재를 필요로 합니다.
게다가(다른 원인이 없는 경우), 명백한 위장관 출혈 후 24시간 이내에 다음 중 적어도 하나:
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90일(ICU에 있거나 ICU 재입원으로 이어짐, 무작위 배정 후 90일에 검열됨)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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병원 내 모든 원인으로 인한 사망률
기간: 병원에 있는 동안, 무작위화 후 90일에 검열됨
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병원 사망률
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병원에 있는 동안, 무작위화 후 90일에 검열됨
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중환자실에서 신대체요법 치료의 새로운 시작
기간: 90일(중환자실에서는 90일로 검열됨)
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중환자실에서 신대체요법으로 치료를 새로 시작한 비율
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90일(중환자실에서는 90일로 검열됨)
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중환자실 내 인공호흡기 관련 폐렴(VAP) 비율
기간: 90일(ICU에 있는 동안 무작위 추출 후 90일에 검열됨)
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VAP의 진단 기준에는 다음이 포함됩니다: 최소 48시간 동안의 이전 기계적 환기, 흉부 엑스레이에서 새로운, 진행성 또는 지속적인 방사선 침윤(다른 명백한 원인 없음) 및 다음 4가지 특징 중 최소 2가지:
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90일(ICU에 있는 동안 무작위 추출 후 90일에 검열됨)
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Clostridioides difficile 관련 감염률
기간: 90일(지표병원 입원기간 중, 90일로 검열)
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우리는 대장내시경 검사에서 임상 특징(설사, 장폐색, 독성 거대결장)과 독소를 생성하는 Clostridioides difficile 또는 위막성 대장염에 대한 미생물학적 증거를 사용할 것입니다.
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90일(지표병원 입원기간 중, 90일로 검열)
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중환자실 사망률
기간: ICU에 있는 동안 무작위 추출 후 90일에 검열됨
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중환자실 사망률
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ICU에 있는 동안 무작위 추출 후 90일에 검열됨
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ICU에서 환자의 중요한 상부 GI 출혈 또는 ICU 재입원으로 이어지는 비율(무작위화 후 90일에 검열됨)
기간: 무작위화 후 90일에 중도절단됨
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ICU에서 환자의 중요한 상부 GI 출혈 또는 ICU 재입원을 초래한 경우, 무작위화 후 90일에 검열됨
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무작위화 후 90일에 중도절단됨
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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ICU의 최고 혈청 크레아티닌 농도
기간: 무작위 배정 후 90일에 검열됨
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ICU의 최고 혈청 크레아티닌 농도
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무작위 배정 후 90일에 검열됨
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기계적 환기 기간(일)
기간: 무작위 배정 후 90일에 검열됨
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기계적 환기 기간(일)
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무작위 배정 후 90일에 검열됨
|
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ICU 입원 기간(일)
기간: 무작위 배정 후 90일에 검열됨
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ICU 입원 기간(일)
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무작위 배정 후 90일에 검열됨
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병원 입원 기간(일)
기간: 무작위 배정 후 90일에 검열됨
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병원 입원 기간(일)
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무작위 배정 후 90일에 검열됨
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ICU 입원 첫 14일 동안 수혈된 적혈구 총 단위
기간: 무작위화 후 14일에 검열됨
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첫 14일 동안 중환자실에서 수혈된 적혈구 총 단위
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무작위화 후 14일에 검열됨
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Deborah Cook, MD, McMaster University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- CCT38473
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
위약(0.9% 식염수)에 대한 임상 시험
-
Ionis Pharmaceuticals, Inc.빼는지리적 위축 | 연령 관련 황반 변성호주, 미국, 뉴질랜드
-
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris완전한
-
The Allergy and Asthma Institute, PakistanUniversity of Edinburgh모병코로나바이러스감염증-19 : 코로나19파키스탄
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...완전한
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...완전한