応力侵食の抑制の再評価 (REVISE) 試験 (REVISE)
ストレス侵食の抑制の再評価: 重症患者 (The REVISE) 試験における消化管出血の予防
調査の概要
詳細な説明
背景: 40 年間、酸抑制によるストレス性潰瘍関連の胃腸 (GI) 出血の薬理学的予防は、人工呼吸器を使用している ICU 患者の標準治療でした。 世界中で、ヒスタミン 2 受容体拮抗薬よりもプロトン ポンプ阻害薬 (PPI) がより一般的に使用されています。 観察研究と最新のネットワーク メタ分析は、PPI が人工呼吸器関連肺炎 (VAP) とクロストリジオイデス ディフィシル感染 (CDI) のリスクを高めることを示唆しています。 しかし、最近の大規模なランダム化試験では、パントプラゾールが 90 日死亡率の主要な結果に影響を与えないことが示されました。 二次転帰（肺炎、消化管出血、CDI、急性心筋虚血の複合）は、グループ間で差がありませんでした。 パントプラゾールは消化管出血率の有意な低下と関連していたが、いくつかの出血事象は輸血、内視鏡検査、その他の診断的または治療的介入を必要とせず、これらの出血が本当に患者にとって重要であるかどうかが疑問視された. さらに、パントプラゾールを投与された重症度の高い患者は、プラセボを投与された患者よりも有意に、説明のつかないほど高い死亡リスクがありました。
REVISE パイロット試験: カナダ、オーストラリア、サウジアラビアで 91 人の患者を対象とした REVISE パイロット試験を完了し、高い同意率 (77.8%) を示しました。募集率 (2.6 患者/月/センター);およびプロトコル順守 (96.8%) により、より大規模な REVISE 試験の実現可能性が確立されました。
REVISE 試験の目的: 人工呼吸器を使用している患者において、臨床的に重要な上部消化管出血の主要な有効性結果、および 90 日死亡率の主要な安全性結果に対するパントプラゾールとプラセボの効果を判断すること。 副次的転帰は、VAP、CDI、急性腎障害、病院死亡率、および患者にとって重要な消化管出血です。 三次転帰は、輸血された濃縮赤血球、血清クレアチニン、人工呼吸器の使用期間、ICU 滞在期間、および入院期間です。
方法: 18 歳以上の ICU 患者 4,800 人を対象とし、人工呼吸器の使用時間が 48 時間以上と予想されます。 除外基準は、急性または最近の消化管出血、二重抗血小板療法、併用抗血小板療法および抗凝固療法、絶望的な予後または高度な生命維持を中止する意図、およびこれまたは交絡試験への以前の登録です。 患者は固定の 1:1 割り当てで無作為化され、センターおよびプレ ICU 酸抑制 (「開始または開始なし」層、および「継続または中止」層) によって層別化されます。 研究コーディネーターは、延期または事前同意モデルを使用してインフォームド コンセントを取得します。 研究薬剤師は、REVISE Web サイトから秘密の割り当てを取得します。すべての研究チームと臨床チームのメンバー、患者と家族は盲検化されます。 患者は、ICU にいる間、最大 90 日間、または次の時点まで、パントプラゾール 40 mg または同一のプラセボを毎日静脈内投与されます。 2) 臨床的に重要な消化管出血の発生、または 3) ICU での死亡。 分析は、intention-to-treat およびプロトコルごとに行われます。
コラボレーション: REVISE は、カナダのクリティカル ケア トライアルズ グループ、オーストラリアおよびニュージーランドのクリティカル ケア トライアルズ グループ、その他のコンソーシアムおよび関心のある研究者と協力して、急性期治療トライアル患者のための国際フォーラムの後援の下で実施されます。
倫理的責務: 多くの要因が収束して、REVISE の倫理的責務を強調しています。 クリティカルケアが進化し、研究基準が改善され、疫学が変化した可能性があり、予防のリスク:利益および費用:利益の比率が変化した可能性があります。 したがって、ストレス性潰瘍の予防法は見直す必要があるかもしれません。
関連性: 世界中のほとんどの人工呼吸器患者はストレス性潰瘍の予防を毎日受けていますが、一部のセンターではまったく使用されていないなどばらつきがあります。 ストレス性潰瘍予防の多くの RCT は 10 ～ 30 年前に実施されたもので、バイアスのリスクが中程度または高いものもあり、共同介入は現在のクリティカルケアを反映していない可能性があります。 最近の大規模な試験では、最も重症の患者サブグループにおけるパントプラゾールに関連する死亡についての懸念が提起されました。 消化管出血イベントはそれほど頻繁ではありませんでしたが、患者にとって重要ではなかった可能性があり、他の利点は観察されませんでした. 科学界と臨床界のコンセンサスは、パントプラゾールの定期的な使用が重篤な病気の際のストレス潰瘍予防のために継続されるべきかどうかに関して、依然として均衡が保たれているということです. この質問は、ICU前に酸抑制を受けている患者、経腸栄養を受けている患者、および死亡のリスクが高い患者にとって特に重要です. 今日、PPI の感染性合併症は、上部消化管出血よりも一般的で深刻な可能性があるものとして浮上しています。 消化管出血を 1 回防ぐために予防に必要な数と、回避される消化管出血あたりのコストは非常に高くなる可能性があります。さらに、VAP または CDI の 1 つのエピソードを引き起こすのに必要な数は少ないかもしれません。 最近の実践ガイドラインは矛盾しています。 PPI の有効性と安全性に関する疑問が残っているため、採用を取りやめる可能性があるため、普遍的な予防法を再検討する必要があります。 「賢く選ぶ」キャンペーンに合わせて、REVISE とそれに付随する経済評価 (E-REVISE) がガイドラインに組み込まれ、グローバルな実践に情報が提供されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Nicole Zytaruk, RN
- 電話番号：35325 905-522-1155
- メール：zytaruk@mcmaster.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Deborah J Cook, MD
- 電話番号：905-979-9805
- メール：debcook@mcmaster.ca
研究場所
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、987400
- University of Nebraska - Nebraska Medical Center
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New Westminster
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London、New Westminster、イギリス、SE1 7EH
- Guys & St. Thomas Hospital
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New South Wales
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Bankstown、New South Wales、オーストラリア、2200
- Bankstown-Lidcombe Hospital
-
Blacktown、New South Wales、オーストラリア、2148
- Blacktown Hospital
-
Caringbah、New South Wales、オーストラリア、2050
- Sutherland Hospital
-
Gosford、New South Wales、オーストラリア、2250
- Gosford Hospital
-
Kingswood、New South Wales、オーストラリア、2747
- Nepean Hospital
-
Kogarah、New South Wales、オーストラリア、2217
- St George Hospital
-
Saint Leonards、New South Wales、オーストラリア、2050
- Royal North Shore Hospital
-
Wollongong、New South Wales、オーストラリア、2500
- Wollongong Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane、Queensland、オーストラリア、4029
- Royal Brisbane Womens Hospital
-
Ipswich、Queensland、オーストラリア、4305
- Ipswich Hospital
-
South Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
- Mater Hospital
-
Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Bendigo、Victoria、オーストラリア、3550
- Bendigo Health
-
Geelong、Victoria、オーストラリア、3220
- Geelong University Hospital
-
Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3084
- Austin Hospital
-
Melbourne、Victoria、オーストラリア、3050
- Royal Melbourne Hospital
-
Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- Alfred Hospital
-
Melbourne、Victoria、オーストラリア、3121
- Epworth Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、カナダ
- Foothills Hospital
-
Calgary、Alberta、カナダ
- Peter Lougheed Hospital
-
Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
-
British Columbia
-
Nanaimo、British Columbia、カナダ、V9S 2B7
- Nanaimo Regional General Hospital
-
New Westminster、British Columbia、カナダ、V3L 3W7
- Royal Columbian Hospital
-
Vancouver、British Columbia、カナダ
- Vancouver General Hospital
-
Victoria、British Columbia、カナダ
- Vancouver Island Health Authority
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3J 3M7
- Grace Hospital
-
Winnipeg、Manitoba、カナダ、R2H 2A6
- St. Boniface Hospital
-
Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3A 1R9
- Health Science Center Winnipeg
-
-
New Brunswick
-
Saint John、New Brunswick、カナダ、E2L 4L2
- Saint John Regional Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 2Y9
- QEII Health Sciences Centre
-
-
Ontario
-
Brampton、Ontario、カナダ、L6R 3J7
- William Osler Hospital, McKenzie Health, Brampton Civic Hospital
-
Brantford、Ontario、カナダ
- Brantford General Hospital
-
Cambridge、Ontario、カナダ、N1R 3G2
- Cambridge Memorial Hospital
-
Hamilton、Ontario、カナダ、L9N 4A6
- St. Joseph's Healthcare Hamilton
-
Hamilton、Ontario、カナダ
- Hamilton Health Science Center - General Hospital
-
Hamilton、Ontario、カナダ
- Hamilton Health Science Center - Juravinski Hospital
-
Kingston、Ontario、カナダ
- Kingston General Hospital
-
Kitchener、Ontario、カナダ、N2G 1G3
- Grand River Hospital
-
London、Ontario、カナダ
- London Health Science Center (LHSC) - University Hospital
-
London、Ontario、カナダ
- London Health Science Center (LHSC) - Victoria Hospital
-
North York、Ontario、カナダ、M2K 1E1
- North York General Hospital
-
Ottawa、Ontario、カナダ
- Ottawa Health Research Institute - OHRI (General and Civic Hospital)
-
St. Catharines、Ontario、カナダ
- Niagara Health Services - St. Catharine's Hospital
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
Toronto、Ontario、カナダ
- St. Michael's Hospital
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5T 2S8
- University Health Network - Toronto Western Hospital
-
Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- Sunnybrook Health Science Center
-
Toronto、Ontario、カナダ、M6R 1B5
- St. Joseph's Health Centre, Toronto
-
Windsor、Ontario、カナダ、N8W 1L9
- Windsor Regional Hospital
-
-
Quebec
-
Lévis、Quebec、カナダ
- Centre de recherche de l'Hôtel-Dieu de Lévis
-
Montréal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
- Hôpital Maisonneuve Rosemont
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Montréal、Quebec、カナダ、H2X 0A9
- Center Hospital University Montreal (CHUM)
-
Montréal、Quebec、カナダ
- Centre Universitaire de Santé McGill / McGill University Health Centre
-
Montréal、Quebec、カナダ
- CIUSS du Nord de l'île de Montréal - Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
-
Montréal、Quebec、カナダ
- McGill University Health Centre - Montreal General Hospital
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Quebec City、Quebec、カナダ
- CHU de Québec-Université Laval - Hôpital Enfant-Jésus
-
Quebec City、Quebec、カナダ
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec Laval, Quebec
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Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
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Saskatchewan
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Regina、Saskatchewan、カナダ、S4P 0W5
- Regina General Hospital
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-
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Kuwait City、クウェート
- AL-Amiri Hospital
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Riyadh、サウジアラビア、11426
- King Abdulaziz Medical Center
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Islamabad、パキスタン
- Maroof International Hospital
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Campina Grande Do Sul、ブラジル
- Sociedade Hospitalar Angelina Caron
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Governador Valadares、ブラジル、35044-220
- Beneficência Social Bom Samaritano
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上。
- ICU で侵襲的人工呼吸器を受けており、治療を担当する ICU 医師の意見では、人工呼吸器は明後日の終わりまで中止されません。
除外基準:
- 治療中の臨床医は、パントプラゾールまたはプラセボのいずれかがこの患者に適応または禁忌であると考えています。
現地の製品情報により、パントプラゾールは患者に禁忌です。
オーストラリア/ニュージーランド;
- HIVプロテアーゼ阻害剤のアタザナビルまたはネルフィナビルで治療されている
- 高用量のメトトレキサートで治療されている（すなわち、化学療法レジメンの一部として 300 mg を超える）。
- 記録された肝硬変または重度の肝疾患 (例えば、基礎となる肝疾患による 5.0 を超える INR によって示される)。
カナダ;
-リルピビリンまたはアタザナビルで治療されている
- -PPIまたはヒスタミン2受容体拮抗薬（H2RA）が、急性消化管出血、過去8週間以内の重度の食道炎または消化性潰瘍疾患、ゾリンジャーエリソン症候群、バレット食道の患者として定義される、活動性出血または出血リスクの増加のために適応となる患者または上部消化管出血による以前の入院（軽度の消化不良または軽度の胃食道逆流症または不確実な適応症のためにPPIを受けている患者は除外されません）。
- -この ICU 入院中に侵襲的人工呼吸器を 72 時間以上受けました。
- -このICU入院中にPPIまたはH2RAで24時間以上の治療（つまり、1日あたりの用量相当量以上）を受けた患者。
- -デュアル抗血小板療法で治療されている、またはその必要がある。
- -緩和ケアのために入院したか、ICUの医師が登録時に延命治療を継続することを約束していません。
- 既知または疑われる妊娠。
- 医師、患者、代理意思決定者 (SDM) が辞退する。
- 以前にREVISE試験に登録した
- -共同登録が承認されていない別の試験に登録されています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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プラセボコンパレーター：プラセボ (0.9% 生理食塩水)
ストレス潰瘍の予防（プラセボとして静脈内0.9％生理食塩水）の差し控え
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生理食塩水
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ストレス潰瘍予防（パントプラゾール）
0.9% 生理食塩水で再構成された注射用パントプラゾール 40mg 粉末
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0.9% 生理食塩水で再構成された注射用 40 mg 粉末
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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一次安全性結果: 90 日死亡率
時間枠：無作為化後90日
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無作為化後90日目の死亡率
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無作為化後90日
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臨床的に重要な上部消化管出血の割合
時間枠：90 日 (ICU にいるか、ICU 再入院となった場合、無作為化後 90 日で打ち切り)
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臨床的に重要な上部消化管出血には、次のいずれかとして定義される明白な消化管出血の存在が必要です。
加えて（別の原因がない場合）、明らかな消化管出血後 24 時間以内に次の少なくとも 1 つが発生した場合：
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90 日 (ICU にいるか、ICU 再入院となった場合、無作為化後 90 日で打ち切り)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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院内総死亡率
時間枠：入院中、無作為化後 90 日で打ち切り
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病院死亡率
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入院中、無作為化後 90 日で打ち切り
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ICUでの腎代替療法による治療の新規開始
時間枠：90 日 (ICU では 90 日で打ち切り)
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ICUにおける腎代替療法による新規治療開始率
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90 日 (ICU では 90 日で打ち切り)
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ICU における人工呼吸器関連肺炎 (VAP) の割合
時間枠：90 日 (ICU にいる間、無作為化後 90 日で打ち切り)
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VAP の診断基準には、少なくとも 48 時間の人工呼吸器の使用歴、胸部 X 線写真での新たな進行性または持続性の X 線浸潤（他の明らかな原因がない）、および次の 4 つの特徴のうち少なくとも 2 つが含まれます。
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90 日 (ICU にいる間、無作為化後 90 日で打ち切り)
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クロストリディオイデス・ディフィシル関連感染率
時間枠：90日（初発入院中は90日で打ち切り）
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臨床的特徴（下痢、イレウス、中毒性巨大結腸症）と、結腸内視鏡検査での毒素産生クロストリディオイデス・ディフィシルまたは偽膜性大腸炎の微生物学的証拠を使用します。
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90日（初発入院中は90日で打ち切り）
|
|
ICU死亡率
時間枠：ICU にいる間は、無作為化から 90 日後に検閲される
|
ICU死亡率
|
ICU にいる間は、無作為化から 90 日後に検閲される
|
|
ICU で患者の重要な上部消化管出血が発生した率、または ICU 再入院に至った患者の割合（無作為化後 90 日で打ち切り）
時間枠：ランダム化後 90 日で打ち切り
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ICU で患者の重要な上部消化管出血、または ICU 再入院につながる患者、無作為化後 90 日で打ち切り
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ランダム化後 90 日で打ち切り
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ICU における血清クレアチニンのピーク濃度
時間枠：無作為化後90日で打ち切り
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ICU における血清クレアチニンのピーク濃度
|
無作為化後90日で打ち切り
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人工呼吸器の持続時間 (日)
時間枠：無作為化後90日で打ち切り
|
人工呼吸器の持続時間 (日)
|
無作為化後90日で打ち切り
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ICU滞在日数（日数）
時間枠：無作為化後90日で打ち切り
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ICU滞在日数（日数）
|
無作為化後90日で打ち切り
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入院期間（日数）
時間枠：無作為化後90日で打ち切り
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入院期間（日数）
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無作為化後90日で打ち切り
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ICU滞在の最初の14日間に輸血された赤血球の総単位
時間枠：ランダム化後 14 日で打ち切り
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最初の 14 日間に ICU で輸血された赤血球の総数
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ランダム化後 14 日で打ち切り
|
協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Deborah Cook, MD、McMaster University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CCT38473
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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