KB004 在胶质母细胞瘤患者中的试验
KB004 在胶质母细胞瘤患者中的 I 期安全性和生物成像试验
这是一项针对复发性胶质母细胞瘤 (GBM) 患者的药物 KB004 的研究。 具有可测量肿瘤的符合条件的患者将在第 1 天接受初始微量（5mg）剂量的标记为 KB004（89ZrKB004）的锆，然后在 1 周内进行顺序正电子发射断层扫描（PET）成像，以确定其在 GBM 和正常组织中的生物分布。 安全评估和药代动力学（药物运动）抽样也将在这段时间内进行。 在第 8 天，患者开始每周 KB004 输注超过 2 小时，并进行标准术前用药。 本研究计划了三个队列（3.5mg/kg、5.25mg/kg、7.9mg/kg；可根据安全监测委员会确定的毒性、疗效和生物分布数据探索额外的剂量水平）。 在第 36 天，患者接受 89ZrKB004 和 KB004，允许评估受体占有率以指导推荐的第二阶段剂量 (RPTD) 确定。 将收集反应率 (RANO) 和生存数据，受益的患者可以继续 KB004 治疗直至疾病进展。 主要目的：确定 KB004 在晚期胶质母细胞瘤 (GBM) 患者中的毒性和推荐的二期剂量 (RPTD)。
次要目标：确定 89ZrKB004 的生物分布和药代动力学；确定存档标本中 EphA3（肾上腺素受体 A3）阳性胶质母细胞瘤的频率和 89ZrKB004 扫描，并与已知生物标志物相关联；描述每个 RANO 标准的反应率（神经反应评估） -肿瘤学标准）和 KB004 输注后的药效学；探索性目标：在临床结果和生物分布/药代动力学（PK）/药效学（PD）数据之间进行探索性分析，包括来自匹配活检的数据。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Queensland
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Brisbane、Queensland、澳大利亚、4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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Victoria
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Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3078
- Austin Health
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患有经组织学证实的胶质母细胞瘤的成人（大于或等于 18 岁）
- 进展性胶质母细胞瘤的证据（如果在放疗后 3 个月内，则需要在放疗野外进展）
- RANO 的可测量疾病（神经肿瘤学标准中的反应评估）
- ECOG（东部肿瘤合作组评分）0 至 1
- 预期生存3个月以上
- 类固醇剂量低于每天 2.5 毫克地塞米松当量，并且在第 1 天之前稳定或减少 1 周
- 需要存档（福尔马林固定石蜡包埋）组织或冷冻肿瘤组织或同意在入组时获得新鲜肿瘤活检。
- 足够的器官功能。 允许没有临床意义的超出范围的值，但必须在指定范围内的以下实验室参数除外
- 中性粒细胞大于或等于 1.5 x 109 每升
- 血小板大于或等于 100 x 109 每升
- 国际标准化比率小于或等于 1.4
- 血清天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶小于或等于 2.5 x ULN（正常上限）
- 血清胆红素小于或等于 1.5 x ULN（正常上限）
排除标准：
- 幕下、颅外或软脑膜疾病的证据
- 对 GB（胶质母细胞瘤）部位进行过一种以上的进展性疾病全身治疗或既往立体定向放射外科 (SRS)。
- 先前使用贝伐珠单抗或 gliadel 晶片进行治疗
- 当前或既往颅内出血的证据
- 需要抗血小板或抗凝药物
- 在研究第 1 天之前的 28 天内使用抗癌疗法，包括开颅手术、化学疗法、免疫疗法、放射疗法或任何研究疗法
- 对任何含有免疫球蛋白 G 的试剂有重大免疫反应史
- 使受试者处于不可接受的高风险的医疗条件
- 受试者怀孕、哺乳或不愿或不能采取适当的避孕措施
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：KB004 剂量递增
患者将依次进入每个 KB004 剂量水平，直到 3-6 名患者可评估安全性。
本研究计划了三个连续队列（3.5mg/kg、5.25mg/kg、7.9mg/kg），可以根据研究中出现的数据探索额外的剂量水平。
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KB004 是一种重组的、非岩藻糖基化的 IgG1κ（人 f 同种异型）单克隆抗体，靶向 EphA3（肝配蛋白受体）酪氨酸激酶的胞外配体结合域
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用 CTCAE v4.0 评估的 KB004 治疗相关不良事件的参与者人数。确定最大耐受剂量 (MTD)。
大体时间：0-24个月
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每个剂量水平招募三名患者，3 个剂量水平。 剂量限制性毒性 (DLT) 定义为 4 级中性粒细胞减少症 > 持续 7 天 3 级或 4 级发热性中性粒细胞减少症 3 级或 4 级血小板减少症 > 7 天持续时间 4 级贫血 > 7 天持续时间 3 级或 4 级非血液学不良事件未解决在 48 小时内接受最大程度的支持治疗。 4 级或复发性 3 级输液反应尽管最大限度的支持治疗和剂量减少显着颅内出血不能合理归因于其他原因由于可归因的毒性超过 14 天的治疗延迟研究者确定的其他毒性。 在队列中没有任何剂量限制性毒性的情况下，升级到下一个剂量水平。 如果在队列的前三名患者中发现一个 DLT，则将招募另外三名患者到该队列。 如果在任何队列中发现两个或更多 DLT，则该队列将被视为最大耐受剂量。 |
0-24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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89Zr-KB004 的生物分布
大体时间：0-24个月
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具有可测量肿瘤的符合条件的患者将在第 1 天接受初始痕量 (5mg) 剂量的标记为 KB004 (89Zr-KB004) 的锆，然后在 1 周内进行顺序正电子发射断层扫描或 PET 成像，以确定其在 GBM 和正常组织中的生物分布、频率EphA3（肝配蛋白 A 型受体 3）在胶质母细胞瘤 (GBM) 中的表达和定量肿瘤抗体摄取。
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0-24个月
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KB004输注后的反应率
大体时间：0-24个月
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神经肿瘤学反应评估标准将用于解释 MRI（磁共振成像）扫描
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0-24个月
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89Zr-KB004 的血浆浓度与时间（血清半衰期）
大体时间：0-43天
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89Zr-KB004 的药代动力学（血浆浓度与时间）将使用样品中锆在不同时间点的伽马孔计数来确定 - 第 1 天 89Zr-KB004 输注：输注前、5 分钟、1 小时、2 小时、4 小时和输注后 24 小时，然后是第 3 或 4、6 或 7 天。PK（药代动力学）时间点第 89 天 Zr-KB004 输注：输注前、输注后 5 分钟、1 小时、2 小时、4 小时和 24 小时，然后是第 39 或 40 天第 42 或 43 天。
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0-43天
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89Zr-KB004 的 Cmax
大体时间：0-43天
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89Zr-KB004 的药代动力学 (Cmax) 将使用样品中锆在不同时间点的伽马孔计数来确定 - 第 1 天 89Zr-KB004 输注：输注前、5 分钟、1 小时、2 小时、4 小时和 24 小时后输注，然后第 3 或 4、6 或 7 天。PK（药代动力学）时间点第 89 天 Zr-KB004 输注：输注前、输注后 5 分钟、1 小时、2 小时、4 小时和 24 小时，然后第 39 或 40 天和第 42 天或 43。
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0-43天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 RANO 标准（神经肿瘤学标准中的反应评估）的临床结果
大体时间：0-24 个月
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使用神经肿瘤学标准中的反应评估来解释 MRI（磁共振成像）扫描来描述反应率
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0-24 个月
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通过 PET（正电子发射断层扫描）进行生物分布
大体时间：0-43天
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89Zr-KB004 将使用正电子发射断层扫描成像
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0-43天
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Hui Gan、Austin Health
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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