교모세포종 환자에서 KB004의 시험
교모세포종 환자를 대상으로 한 KB004의 1상 안전성 및 생체영상 임상시험
이것은 재발성 교모세포종(GBM) 환자에서 약물 KB004에 대한 연구입니다. 측정 가능한 종양이 있는 적격 환자는 1일에 KB004(89ZrKB004)로 표시된 지르코늄의 초기 미량(5mg) 용량을 받은 후 GBM 및 정상 조직으로의 생체 분포를 결정하기 위해 1주 동안 순차적인 양전자 방출 단층 촬영(PET) 영상을 받게 됩니다. 안전성 평가 및 약동학(약물 이동) 샘플링도 이 기간 동안 수행됩니다. 8일째에, 환자는 표준 전투약으로 2시간에 걸쳐 매주 KB004 주입을 시작합니다. 이 연구에서는 3개의 코호트가 계획되어 있습니다(3.5mg/kg, 5.25mg/kg, 7.9mg/kg; 안전성 모니터링 위원회에서 결정한 독성, 효능 및 생체 분포 데이터를 기반으로 추가 용량 수준을 탐색할 수 있음). 36일째에 환자는 89ZrKB004와 KB004를 모두 투여받아 수용체 점유율을 평가하여 권장 2상 용량(RPTD) 결정을 안내합니다. 응답률(RANO) 및 생존 데이터가 수집되고 혜택을 받는 환자는 질병이 진행될 때까지 KB004 치료를 계속할 수 있습니다. 1차 목표: 진행성 교모세포종(GBM) 환자에서 KB004의 독성 및 권장 2상 투여량(RPTD)을 결정합니다.
2차 목표: 89ZrKB004의 생체분포 및 약동학을 결정하고, 보관 표본 및 89ZrKB004 스캔에서 EphA3(에프린 수용체 A3) 양성 아교모세포종의 빈도를 결정하고, 알려진 바이오마커와 상관 관계를 파악하고, RANO 기준(Response Assessment in Neuro)에 따른 반응률을 설명합니다. -종양학 기준) 및 KB004 주입 후 약력학 탐색 목표: 일치하는 생검을 포함하여 임상 결과와 생체분포/약동학(PK)/약력학(PD) 데이터 간의 탐색적 분석을 수행합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Queensland
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Brisbane, Queensland, 호주, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, 호주, 3078
- Austin Health
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 입증된 교모세포종이 있는 성인(18세 이상)
- 진행성 교모세포종의 증거(방사선 요법 3개월 이내인 경우 방사선 요법 분야 이외의 진행이 필요함)
- RANO(신경 종양학 기준 반응 평가)로 측정 가능한 질병
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group 점수) 0에서 1
- 3개월 이상 생존 예상
- 덱사메타손 당량 1일당 2.5mg 미만의 스테로이드 용량 및 1일 전 1주 동안 안정적이거나 감소
- 보관된(포르말린 고정 파라핀 포함) 조직 또는 동결 종양 조직 또는 등록 시 새로운 종양 생검을 얻기 위한 동의가 필요합니다.
- 적절한 장기 기능. 지정된 범위 내에 있어야 하는 다음 실험실 매개변수를 제외하고 임상적으로 중요하지 않은 범위를 벗어난 값이 허용됩니다.
- L당 1.5 x 109 이상의 호중구
- L당 100 x 109 이상의 혈소판
- 국제 표준화 비율 1.4 이하
- 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소 및 알라닌 아미노전이효소가 2.5 x ULN 이하(정상 상한)
- 1.5 x ULN 이하의 혈청 빌리루빈(정상 상한)
제외 기준:
- 천막하, 두개외 또는 연수막 질환의 증거
- GB(교모세포종) 부위에 대한 진행성 질환 또는 이전의 정위 방사선 수술(SRS)에 대한 하나 이상의 이전 전신 요법.
- 베바시주맙 또는 글리아델 웨이퍼로 사전 치료
- 현재 또는 이전의 두개내 출혈의 증거
- 항혈소판제 또는 항응고제 필요
- 연구 1일 전 28일 이내에 개두술, 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 임의의 조사 요법을 포함한 항암 요법의 사용
- 면역글로불린 G 함유 제제에 대한 주요 면역학적 반응의 병력
- 피험자를 용인할 수 없을 정도로 높은 위험에 처하게 하는 의학적 상태
- 피험자가 임신, 수유 중이거나 적절한 피임법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: KB004 용량 증량
환자는 3-6명의 환자가 안전성을 평가할 수 있을 때까지 순차적으로 각 KB004 용량 수준에 입력됩니다.
이 연구에서는 3개의 순차적 코호트(3.5mg/kg, 5.25mg/kg, 7.9mg/kg)가 계획되어 있습니다. 연구에서 새로운 데이터를 기반으로 추가 용량 수준을 탐색할 수 있습니다.
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KB004는 EphA3(에프린 수용체) 티로신 키나아제의 세포외 리간드 결합 도메인을 표적으로 하는 재조합 비푸코실화 IgG1κ(인간 f-알로타입) 단클론 항체입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE v4.0을 사용하여 평가한 KB004 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수. 최대 허용 용량(MTD)을 결정합니다.
기간: 0~24개월
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3명의 환자가 용량 수준당 3개의 용량 수준으로 모집됩니다. 4등급 호중구 감소증 > 7일 지속 기간 3등급 또는 4등급 열성 호중구 감소증 3등급 또는 4등급 혈소판 감소증 > 7일 지속 기간 4등급 빈혈 > 7일 지속 기간으로 정의되는 용량 제한 독성(DLT) 해결되지 않는 3등급 또는 4등급 비혈액 이상 반응 최대한의 지지 요법으로 48시간 이내에 최대 지지 요법 및 용량 감소에도 불구하고 4등급 또는 재발성 3등급 주입 반응 다른 원인에 합리적으로 기인하지 않는 상당한 두개내 출혈 기인 독성으로 인해 14일 이상의 치료 지연 조사관이 결정한 기타 독성. 코호트에서 용량 제한 독성이 없는 경우 다음 용량 수준으로 증량합니다. 코호트의 처음 3명의 환자에서 1개의 DLT가 나타나면 추가로 3명의 환자가 해당 코호트에 모집됩니다. 어떤 코호트에서 2개 이상의 DLT가 나타나면 해당 코호트는 최대 허용 용량으로 간주됩니다. |
0~24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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89Zr-KB004의 생체 분포
기간: 0~24개월
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측정 가능한 종양이 있는 적격 환자는 1일째에 KB004(89Zr-KB004)로 표시된 지르코늄의 초기 미량(5mg) 용량을 받은 후 1주일에 걸쳐 순차 양전자 방출 단층 촬영 또는 PET 영상을 통해 GBM 및 정상 조직으로의 생체 분포, 빈도를 결정합니다. 교모세포종(GBM)에서의 EphA3(ephrin type-A 수용체 3) 발현 및 정량적 종양 항체 흡수.
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0~24개월
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KB004 주입 후 응답률
기간: 0~24개월
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신경 종양학 기준의 반응 평가는 MRI(자기 공명 영상) 스캔을 해석하는 데 사용됩니다.
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0~24개월
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89Zr-KB004의 혈장 농도 대 시간(혈청 반감기)
기간: 0-43일
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89Zr-KB004의 약동학(혈장 농도 대 시간)은 다양한 시점(1일 89Zr-KB004 주입: 주입 전, 5분, 1시간, 2시간, 4시간 및 주입 후 24시간, 그 다음 3일 또는 4일, 6일 또는 7일. PK(약동학) 시점 89Zr-KB004 주입일: 주입 전, 주입 후 5분, 1시간, 2시간, 4시간 및 24시간, 그 후 39일 또는 40일 및 42일 또는 43일.
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0-43일
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89Zr-KB004의 Cmax
기간: 0-43일
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89Zr-KB004의 약동학(Cmax)은 다양한 시점(1일 89Zr-KB004 주입: 주입 전, 주입 후 5분, 1시간, 2시간, 4시간 및 24시간)에서 샘플 내 지르코늄의 감마 웰 계수를 사용하여 결정됩니다. 주입 후 3일 또는 4일, 6일 또는 7일. PK(약동학) 시점 89Zr-KB004 주입: 주입 전, 주입 후 5분, 1시간, 2시간, 4시간 및 24시간, 그 후 39일 또는 40일 및 42일 또는 43.
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0-43일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RANO 기준을 통한 임상 결과(신경종양학 기준의 반응 평가)
기간: 0-24개월
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MRI(자기 공명 영상) 스캔을 해석하기 위해 신경종양학 기준의 반응 평가를 사용하여 반응률을 설명합니다.
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0-24개월
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PET(양전자 방출 단층 촬영)를 통한 생체 분포
기간: 0-43일
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89Zr-KB004 양전자 방출 단층 촬영 영상이 사용됩니다.
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0-43일
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Hui Gan, Austin Health
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ONJ2017-002
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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