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Una prova di KB004 in pazienti con glioblastoma

3 novembre 2021 aggiornato da: Olivia Newton-John Cancer Research Institute

Uno studio di sicurezza e bioimaging di fase I di KB004 in pazienti con glioblastoma

Questo è uno studio del farmaco KB004 in pazienti con glioblastoma ricorrente (GBM). I pazienti idonei con tumori misurabili riceveranno una dose iniziale di traccia (5 mg) di KB004 marcato con zirconio (89ZrKB004) il giorno 1 seguita da imaging sequenziale con tomografia a emissione di positroni (PET) per 1 settimana per determinarne la biodistribuzione nel GBM e nei tessuti normali. Durante questo periodo verranno effettuate anche valutazioni di sicurezza e campionamento farmacocinetico (movimento del farmaco). Il giorno 8, i pazienti iniziano le infusioni settimanali di KB004 nell'arco di 2 ore con premedicazioni standard. In questo studio sono previste tre coorti (3,5 mg/kg, 5,25 mg/kg, 7,9 mg/kg; ulteriori livelli di dose possono essere esplorati sulla base dei dati di tossicità, efficacia e biodistribuzione determinati dal comitato di monitoraggio della sicurezza). Il giorno 36, i pazienti ricevono sia 89ZrKB004 che KB004, consentendo la valutazione dell'occupazione del recettore per guidare la determinazione della dose di fase due raccomandata (RPTD). Verranno raccolti dati sul tasso di risposta (RANO) e sulla sopravvivenza e i pazienti che ne trarranno beneficio potranno continuare il trattamento con KB004 fino alla progressione della malattia. Obiettivo primario: determinare la tossicità e la dose raccomandata di fase due (RPTD) di KB004 in pazienti con glioblastoma avanzato (GBM).

Obiettivi secondari: determinare la biodistribuzione e la farmacocinetica di 89ZrKB004; determinare la frequenza del glioblastoma positivo per EphA3 (recettore dell'efrina A3) in campioni di archivio e mediante scansioni di 89ZrKB004 e correlarli con biomarcatori noti; descrivere i tassi di risposta secondo i criteri RANO (Response Assessment in Neuro -Oncology Criteria) e farmacodinamica dopo l'infusione di KB004; Obiettivi esplorativi: eseguire un'analisi esplorativa tra risultati clinici e dati di biodistribuzione/farmacocinetica (PK)/farmacodinamica (PD), anche da biopsie abbinate.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3078
        • Austin Health

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti (maggiori o uguali a 18 anni di età) con glioblastoma istologicamente provato
  • Evidenza di glioblastoma progressivo (se entro 3 mesi dalla radioterapia, è richiesta la progressione al di fuori del campo di radioterapia)
  • Malattia misurabile mediante RANO (Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria)
  • Punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1
  • Sopravvivenza attesa superiore a 3 mesi
  • Dose di steroidi inferiore a 2,5 mg al giorno equivalenti di desametasone e stabile o in riduzione per 1 settimana prima del giorno 1
  • È richiesto tessuto archiviato (fissato in formalina e incluso in paraffina) o tessuto tumorale congelato o il consenso per ottenere una nuova biopsia tumorale al momento dell'arruolamento.
  • Adeguata funzionalità degli organi. Saranno consentiti valori fuori range che non sono clinicamente significativi, ad eccezione dei seguenti parametri di laboratorio che devono rientrare nei range specificati
  • Neutrofili maggiori o uguali a 1,5 x 109 per L
  • Piastrine maggiori o uguali a 100 x 109 per L
  • Rapporto internazionale normalizzato minore o uguale a 1,4
  • Aspartato aminotransferasi sierica e alanina aminotransferasi inferiore o uguale a 2,5 x ULN (limite superiore della norma)
  • Bilirubina sierica inferiore o uguale a 1,5 x ULN (limite superiore della norma)

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di malattia infratentoriale, extracranica o leptomeningea
  • Più di una precedente terapia sistemica per malattia progressiva o precedente radiochirurgia steriotassica (SRS) in siti di GB (glioblastoma).
  • Precedente trattamento con bevacizumab o gliadel wafer
  • Evidenza di emorragia intracranica in corso o pregressa
  • Necessità di farmaci antipiastrinici o anticoagulanti
  • Uso di terapia antitumorale inclusa craniotomia, chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni prima del Giorno 1 dello studio
  • Anamnesi di reazione immunologica importante a qualsiasi agente contenente immunoglobulina G
  • Condizioni mediche che espongono il soggetto a un rischio inaccettabilmente elevato
  • Il soggetto è in stato di gravidanza, in allattamento o non vuole o non è in grado di utilizzare una contraccezione adeguata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Escalation della dose KB004
I pazienti verranno inseriti in sequenza a ciascun livello di dose KB004 fino a quando 3-6 pazienti non saranno valutabili per la sicurezza. In questo studio sono previste tre coorti sequenziali (3,5 mg/kg, 5,25 mg/kg, 7,9 mg/kg). Ulteriori livelli di dose possono essere esplorati sulla base dei dati emergenti nello studio.
Droga: KB004
KB004 è un anticorpo monoclonale ricombinante, non fucosilato, IgG1κ (allotipo f umano) che prende di mira il dominio di legame del ligando extracellulare della tirosina chinasi EphA3 (recettore dell'efrina)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento KB004 come valutato utilizzando CTCAE v4.0. Per determinare la dose massima tollerata (MTD).
Lasso di tempo: 0-24 mesi

Vengono reclutati tre pazienti per livello di dose, 3 livelli di dose. Tossicità dose-limitante (DLT) definita come neutropenia di grado 4 > 7 giorni di durata Neutropenia febbrile di grado 3 o 4 Trombocitopenia di grado 3 o 4 > 7 giorni di durata Anemia di grado 4 > 7 giorni di durata Eventi avversi non ematologici di grado 3 o 4 che non si risolvono entro 48 ore con la massima assistenza di supporto.

Reazioni all'infusione di Grado 4 o ricorrenti di Grado 3 nonostante le massime cure di supporto e le riduzioni della dose Emorragia intracranica significativa non ragionevolmente attribuita ad altra causa Ritardo del trattamento superiore a 14 giorni dovuto a tossicità attribuibile Altre tossicità determinate dai ricercatori. In assenza di tossicità dose-limitante in una coorte, passare al livello di dose successivo. Se si osserva un DLT nei primi tre pazienti di una coorte, verranno reclutati altri tre pazienti in quella coorte. Se si osservano due o più DLT in una coorte, quella coorte sarà considerata la dose massima tollerata.
0-24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biodistribuzione di 89Zr-KB004
Lasso di tempo: 0-24 mesi
I pazienti idonei con tumori misurabili riceveranno una dose iniziale di traccia (5 mg) di KB004 marcato con zirconio (89Zr-KB004) il giorno 1 seguita da tomografia sequenziale a emissione di positroni o imaging PET per 1 settimana per determinare la sua biodistribuzione in GBM e tessuti normali, frequenza dell'espressione di EphA3 (recettore di tipo A dell'efrina 3) nel glioblastoma (GBM) e dell'assorbimento quantitativo di anticorpi tumorali.
0-24 mesi
Tassi di risposta dopo l'infusione di KB004
Lasso di tempo: 0-24 mesi
I criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia saranno utilizzati per interpretare le scansioni MRI (risonanza magnetica).
0-24 mesi
Concentrazione plasmatica rispetto al tempo (emivita sierica) di 89Zr-KB004
Lasso di tempo: 0-43 giorni
La farmacocinetica (concentrazione plasmatica rispetto al tempo) di 89Zr-KB004 sarà determinata utilizzando il conteggio dei pozzetti gamma dello zirconio nei campioni a vari punti temporali-Giorno 1 Infusione di 89Zr-KB004: pre-infusione, 5 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore e 24 ore dopo l'infusione, quindi il giorno 3 o 4, 6 o 7. Punti temporali PK (farmacocinetica) Giorno 89Zr-KB004 infusione: pre-infusione, 5 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore e 24 ore dopo l'infusione, quindi il giorno 39 o 40 e il giorno 42 o 43.
0-43 giorni
Cmax di 89Zr-KB004
Lasso di tempo: 0-43 giorni
La farmacocinetica (Cmax) di 89Zr-KB004 sarà determinata utilizzando il conteggio dei pozzetti gamma dello zirconio nei campioni in vari momenti-Giorno 1 Infusione di 89Zr-KB004: pre-infusione, 5 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore e 24 ore dopo infusione, quindi Giorno 3 o 4, 6 o 7. Punti temporali PK (Farmacocinetica) Giorno 89Zr-KB004 infusione: pre-infusione, 5 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore e 24 ore dopo l'infusione, quindi Giorno 39 o 40 e Giorno 42 o 43.
0-43 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
esiti clinici tramite criteri RANO (Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria)
Lasso di tempo: 0-24 mesi
descrivere i tassi di risposta utilizzando la valutazione della risposta nei criteri di neuro-oncologia per interpretare le scansioni MRI (risonanza magnetica).
0-24 mesi
Biodistribuzione tramite PET (tomografia a emissione di positroni)
Lasso di tempo: 0-43 giorni
Verrà utilizzata la tomografia a emissione di positroni 89Zr-KB004
0-43 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Olivia Newton-John Cancer Research Institute

Collaboratori

Humanigen, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Hui Gan, Austin Health

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 dicembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

25 gennaio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

22 settembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 dicembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

15 dicembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 novembre 2021

Ultimo verificato

1 novembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ONJ2017-002

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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