Een proef met KB004 bij patiënten met glioblastoom
Een fase I-onderzoek naar veiligheid en bio-imaging van KB004 bij patiënten met glioblastoom
Dit is een studie van geneesmiddel KB004 bij patiënten met recidiverend glioblastoom (GBM). In aanmerking komende patiënten met meetbare tumoren zullen op dag 1 een initiële dosis (5 mg) zirkonium gelabeld KB004 (89ZrKB004) ontvangen, gevolgd door sequentiële positronemissietomografie (PET) gedurende 1 week om de biodistributie in GBM en normale weefsels te bepalen. Gedurende deze tijd zullen ook veiligheidsbeoordelingen en farmacokinetische (beweging van geneesmiddelen) monsters worden genomen. Op dag 8 beginnen patiënten met wekelijkse KB004-infusies gedurende 2 uur met standaard premedicatie. Er zijn drie cohorten gepland in deze studie (3,5 mg/kg, 5,25 mg/kg, 7,9 mg/kg; aanvullende dosisniveaus kunnen worden onderzocht op basis van gegevens over toxiciteit, werkzaamheid en biodistributie zoals bepaald door de veiligheidsmonitoringcommissie). Op dag 36 ontvangen patiënten zowel 89ZrKB004 als KB004, waardoor beoordeling van de receptorbezetting als leidraad kan dienen voor de bepaling van de aanbevolen fase twee dosis (RPTD). Responspercentage (RANO) en overlevingsgegevens zullen worden verzameld en patiënten die hiervan profiteren, kunnen de KB004-behandeling voortzetten tot ziekteprogressie. Primaire doelstelling: het bepalen van de toxiciteit en de aanbevolen fase twee dosis (RPTD) van KB004 bij patiënten met gevorderd glioblastoom (GBM).
Secundaire doelstellingen: bepalen van de biodistributie en farmacokinetiek van 89ZrKB004; bepalen van de frequentie van EphA3 (ephrin receptor A3) positief glioblastoom in archiefspecimens en door 89ZrKB004-scans, en correleren met bekende biomarkers; beschrijven van responspercentages volgens RANO-criteria (Response Assessment in Neuro -Oncologische criteria) en farmacodynamiek na KB004-infusie Verkennende doelstellingen: verkennende analyse uitvoeren tussen klinische resultaten en gegevens over biodistributie/farmacokinetiek (PK)/farmacodynamiek (PD), inclusief van gematchte biopsieën.
Studie Overzicht
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australië, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australië, 3078
- Austin Health
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen (ouder dan of gelijk aan 18 jaar) met histologisch bewezen glioblastoom
- Bewijs van progressief glioblastoom (indien binnen 3 maanden na radiotherapie, is progressie buiten het radiotherapieveld vereist)
- Meetbare ziekte door RANO (Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria)
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group-score) 0 tot 1
- Verwachte overleving meer dan 3 maanden
- Dosis steroïden minder dan 2,5 mg per dag dexamethason-equivalenten en stabiel of afnemend gedurende 1 week voorafgaand aan dag 1
- Gearchiveerd (met formaline gefixeerd in paraffine ingebed) weefsel of ingevroren tumorweefsel of toestemming voor het verkrijgen van een verse tumorbiopsie bij inschrijving is vereist.
- Voldoende orgaanfunctie. Waarden buiten het bereik die niet klinisch significant zijn, zijn toegestaan, behalve voor de volgende laboratoriumparameters die binnen het gespecificeerde bereik moeten vallen
- Neutrofielen groter dan of gelijk aan 1,5 x 109 per L
- Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100 x 109 per L
- Internationale genormaliseerde ratio kleiner dan of gelijk aan 1,4
- Serum aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase minder dan of gelijk aan 2,5 x ULN (bovengrens van normaal)
- Serumbilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN (bovengrens van normaal)
Uitsluitingscriteria:
- Bewijs van infratentoriale, extracraniale of leptomeningeale ziekte
- Meer dan één eerdere systemische therapie voor progressieve ziekte of eerdere Steriotactische radiochirurgie (SRS) op plaatsen van GB (glioblastoom).
- Voorafgaande behandeling met bevacizumab of gliadel-wafels
- Bewijs van huidige of eerdere intracraniale bloeding
- Behoefte aan bloedplaatjesaggregatieremmers of antistollingsmiddelen
- Gebruik van antikankertherapie, waaronder craniotomie, chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of een onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan Studiedag 1
- Geschiedenis van een ernstige immunologische reactie op een immunoglobuline G-bevattend middel
- Medische aandoeningen waardoor de patiënt een onaanvaardbaar hoog risico loopt
- De patiënt is zwanger, geeft borstvoeding of wil of kan geen adequate anticonceptie gebruiken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: KB004 dosisverhoging
Patiënten zullen achtereenvolgens op elk KB004-dosisniveau worden ingevoerd totdat 3-6 patiënten kunnen worden beoordeeld op veiligheid.
Er zijn drie opeenvolgende cohorten gepland in deze studie (3,5 mg/kg, 5,25 mg/kg, 7,9 mg/kg). Aanvullende dosisniveaus kunnen worden onderzocht op basis van de nieuwe gegevens in de studie.
|
KB004 is een recombinant, niet-gefucosyleerd, IgG1K (humaan f-allotype) monoklonaal antilichaam gericht op het extracellulaire ligandbindende domein van de EphA3 (ephrin receptor) tyrosinekinase
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met KB004 behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld met behulp van CTCAE v4.0. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen.
Tijdsspanne: 0-24 maanden
|
Per dosisniveau worden drie patiënten geworven, 3 dosisniveaus. Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) gedefinieerd als Graad 4 neutropenie > 7 dagen duur Graad 3 of 4 febriele neutropenie Graad 3 of 4 trombocytopenie > 7 dagen Graad 4 anemie > 7 dagen Graad 3 of 4 niet-hematologische bijwerkingen die niet verdwijnen binnen 48 uur met maximale ondersteunende zorg. Graad 4 of recidiverende graad 3 infusiereacties ondanks maximale ondersteunende zorg en dosisverlagingen Significante intracraniale bloeding die redelijkerwijs niet aan een andere oorzaak kan worden toegeschreven Meer dan 14 dagen behandelingsvertraging vanwege toewijsbare toxiciteit Andere toxiciteiten zoals vastgesteld door de onderzoekers. Bij afwezigheid van enige dosisbeperkende toxiciteit in een cohort, escaleren naar het volgende dosisniveau. Als er één DLT wordt gezien bij de eerste drie patiënten van een cohort, worden er drie extra patiënten geworven voor dat cohort. Als er in een cohort twee of meer DLT's worden gezien, wordt dat cohort beschouwd als de maximaal getolereerde dosis. |
0-24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Biodistributie van 89Zr-KB004
Tijdsspanne: 0-24 maanden
|
In aanmerking komende patiënten met meetbare tumoren zullen op dag 1 een initiële dosis (5 mg) zirkonium gelabeld KB004 (89Zr-KB004) ontvangen, gevolgd door sequentiële positronemissietomografie of PET-beeldvorming gedurende 1 week om de biodistributie in GBM en normale weefsels te bepalen, frequentie van EphA3 (ephrin type-A receptor 3) expressie in glioblastoom (GBM) en kwantitatieve opname van tumorantilichamen.
|
0-24 maanden
|
|
Responspercentages na KB004-infusie
Tijdsspanne: 0-24 maanden
|
Responsbeoordeling in neuro-oncologische criteria zal worden gebruikt om MRI-scans (magnetic resonance imaging) te interpreteren
|
0-24 maanden
|
|
Plasmaconcentratie versus tijd (serumhalfwaardetijd) van 89Zr-KB004
Tijdsspanne: 0-43 dagen
|
Farmacokinetiek (plasmaconcentratie versus tijd) van 89Zr-KB004 zal worden bepaald met behulp van gamma-well-telling van het zirkonium in de monsters op verschillende tijdstippen - Dag 1 89Zr-KB004-infusie: pre-infusie, 5 min, 1 uur, 2 uur, 4 uur en 24 uur na infusie, daarna Dag 3 of 4, 6 of 7. Farmacokinetische tijdspunten Dag 89Zr-KB004 infusie: pre-infusie, 5 min, 1 uur, 2 uur, 4 uur en 24 uur na infusie daarna Dag 39 of 40 en Dag 42 of 43.
|
0-43 dagen
|
|
Cmax van 89Zr-KB004
Tijdsspanne: 0-43 dagen
|
Farmacokinetiek (Cmax) van 89Zr-KB004 zal worden bepaald met behulp van gamma-well-telling van het zirkonium in de monsters op verschillende tijdstippen - Dag 1 89Zr-KB004-infusie: pre-infusie, 5 min, 1 uur, 2 uur, 4 uur en 24 uur na infusie, dan Dag 3 of 4, 6 of 7. Farmacokinetische tijdspunten Dag 89Zr-KB004 infusie: pre-infusie, 5 min, 1 uur, 2 uur, 4 uur en 24 uur na infusie dan Dag 39 of 40 en Dag 42 of 43.
|
0-43 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
klinische uitkomsten via RANO-criteria (Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria)
Tijdsspanne: 0-24 maanden
|
responspercentages beschrijven met behulp van Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria om MRI-scans (magnetic resonance imaging) te interpreteren
|
0-24 maanden
|
|
Biodistributie via PET (Positron-emissietomografie)
Tijdsspanne: 0-43 dagen
|
89Zr-KB004 Beeldvorming met positronemissietomografie zal worden gebruikt
|
0-43 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hui Gan, Austin Health
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ONJ2017-002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .