KB004:n kokeilu potilailla, joilla on glioblastooma
Vaiheen I turvallisuus- ja biokuvantamiskoe KB004:stä glioblastoomapotilailla
Tämä on tutkimus lääkkeestä KB004 potilailla, joilla on uusiutuva glioblastooma (GBM). Tukikelpoiset potilaat, joilla on mitattavissa olevia kasvaimia, saavat alkuannoksen (5 mg) zirkoniumia, joka on merkitty KB004:llä (89ZrKB004) päivänä 1, minkä jälkeen suoritetaan peräkkäinen positroniemissiotomografia (PET) -kuvaus viikon aikana sen biologisen jakautumisen määrittämiseksi GBM- ja normaaleihin kudoksiin. Tänä aikana suoritetaan myös turvallisuusarviointeja ja farmakokineettisiä (lääkkeiden liikkuvuus) näytteitä. Päivänä 8 potilaat aloittavat viikoittaiset KB004-infuusiot 2 tunnin aikana tavanomaisilla esilääkitysmenetelmillä. Tässä tutkimuksessa on suunniteltu kolme kohorttia (3,5 mg/kg, 5,25 mg/kg, 7,9 mg/kg; lisäannostasoja voidaan tutkia myrkyllisyys-, tehokkuus- ja biologisen jakautumisen tietojen perusteella turvallisuuden seurantakomitean määrittämien tietojen perusteella). Päivänä 36 potilaat saavat sekä 89ZrKB004:ää että KB004:ää, mikä mahdollistaa reseptorin miehityksen arvioinnin ohjaamaan suositeltua vaiheen kaksi annoksen (RPTD) määritystä. Response rate (RANO) ja eloonjäämistiedot kerätään, ja hyötyvät potilaat voivat jatkaa KB004-hoitoa taudin etenemiseen saakka. Ensisijainen tavoite: määrittää KB004:n toksisuus ja suositeltu vaiheen kaksi annos (RPTD) potilailla, joilla on edennyt glioblastooma (GBM).
Toissijaiset tavoitteet: määrittää 89ZrKB004:n biojakauma ja farmakokinetiikka; määrittää EphA3 (efriinireseptori A3) -positiivisen glioblastooman esiintymistiheys arkistoiduista näytteistä ja 89ZrKB004-skannauksista ja korreloida tunnettujen biomarkkerien kanssa; kuvata vasteprosentit RANOsse-kriteerien mukaan (Response A3) -Onkologiset kriteerit) ja farmakodynamiikka KB004-infuusion jälkeen; Tutkittavat tavoitteet: suorittaa tutkiva analyysi kliinisten tulosten ja biojakauma-/farmakokinetiikka (PK)/farmakodynamiikka (PD) -tietojen välillä, mukaan lukien vastaavat biopsiat.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3078
- Austin Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset (vähintään 18-vuotiaat), joilla on histologisesti todistettu glioblastooma
- Todisteet etenevästä glioblastoomasta (jos 3 kuukauden sisällä sädehoidosta, edellytetään etenemistä sädehoitoalueen ulkopuolella)
- Mitattavissa oleva sairaus RANOlla (vasteen arviointi neuroonkologian kriteereissä)
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group -pisteet) 0-1
- Odotettu eloonjääminen yli 3 kuukautta
- Steroidiannos alle 2,5 mg päivässä deksametasoniekvivalenttia ja vakaa tai pienenee 1 viikon ajan ennen päivää 1
- Ilmoittautumisen yhteydessä vaaditaan arkistoitu (formaliinikiinnitetty parafiini) kudos tai jäädytetty kasvainkudos tai suostumus tuoreen kasvainbiopsian ottamiseen.
- Riittävä elinten toiminta. Alueen ulkopuoliset arvot, jotka eivät ole kliinisesti merkittäviä, sallitaan, paitsi seuraavat laboratorioparametrit, joiden on oltava määritellyillä alueilla
- Neutrofiilit suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x 109 litraa kohti
- Verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 x 109 litraa kohti
- Kansainvälinen normalisoitu suhde pienempi tai yhtä suuri kuin 1,4
- Seerumin aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN (normaalin yläraja)
- Seerumin bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN (normaalin yläraja)
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet infratentoriaalisesta, ekstrakraniaalisesta tai leptomeningeaalisesta sairaudesta
- Useampi kuin yksi aikaisempi systeeminen hoito etenevän taudin hoitoon tai aikaisempi stereotaktinen radiokirurgia (SRS) GB-kohtiin (glioblastooma).
- Aiempi hoito bevasitsumabilla tai gliadel-vohveleilla
- Todisteet nykyisestä tai aiemmasta kallonsisäisestä verenvuodosta
- Verihiutaleiden tai veren hyytymistä ehkäisevien lääkkeiden tarve
- Syövän vastaisen hoidon, mukaan lukien kraniotomia, kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai mikä tahansa tutkimushoito, käyttö 28 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1
- Aiempi vakava immunologinen reaktio mille tahansa immunoglobuliini G:tä sisältävälle aineelle
- Lääketieteelliset sairaudet, jotka asettavat kohteen liian suurelle riskille
- Potilas on raskaana, imettää tai ei halua tai pysty käyttämään asianmukaista ehkäisyä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: KB004 annoksen eskalointi
Potilaat syötetään kullakin KB004-annostasolla peräkkäin, kunnes 3–6 potilasta on arvioitavissa turvallisuuden vuoksi.
Tässä tutkimuksessa suunnitellaan kolme peräkkäistä kohorttia (3,5 mg/kg, 5,25 mg/kg, 7,9 mg/kg). Lisäannostasoja voidaan tutkia tutkimuksen uusien tietojen perusteella.
|
KB004 on rekombinantti, ei-fukosyloitu, IgG1κ (ihmisen f-allotyyppi) monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu EphA3 (efriinireseptori) tyrosiinikinaasin ekstrasellulaariseen ligandia sitovaan domeeniin
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on KB004:n hoitoon liittyviä haittatapahtumia arvioituna CTCAE v4.0:lla. Suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen.
Aikaikkuna: 0-24 kuukautta
|
Kolme potilasta rekrytoidaan per annostaso, 3 annostasoa. Annosta rajoittava toksisuus (DLT), joka määritellään asteen 4 neutropeniaksi > 7 päivän kesto Asteen 3 tai 4 kuumeinen neutropenia Asteen 3 tai 4 trombosytopenia > 7 päivän kesto Asteen 4 anemia > 7 päivän kesto Asteen 3 tai 4 ei-hematologiset haittatapahtumat, jotka eivät parane 48 tunnin sisällä maksimaalisella tukihoidolla. Asteen 4 tai toistuvat asteen 3 infuusioreaktiot maksimaalisesta tukihoidosta ja annoksen pienentämisestä huolimatta Merkittävä kallonsisäinen verenvuoto, joka ei johdu muusta syystä. Hoidon viivästyminen yli 14 päivää johtuvan toksisuuden vuoksi Muut tutkijoiden määrittämät toksisuudet. Jos kohortissa ei ole annosta rajoittavaa toksisuutta, siirry seuraavalle annostasolle. Jos yksi DLT havaitaan kohortin kolmella ensimmäisellä potilaalla, tähän kohorttiin rekrytoidaan vielä kolme potilasta. Jos jossakin kohortissa havaitaan kaksi tai useampia DLT:itä, tämä kohortti katsotaan suurimmaksi siedetyksi annokseksi. |
0-24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
89Zr-KB004:n biologinen jakautuminen
Aikaikkuna: 0-24 kuukautta
|
Tukikelpoiset potilaat, joilla on mitattavissa olevia kasvaimia, saavat alkuannoksen (5 mg) zirkoniumia, joka on merkitty KB004:llä (89Zr-KB004) päivänä 1, minkä jälkeen suoritetaan peräkkäinen positroniemissiotomografia tai PET-kuvaus viikon ajan sen biologisen jakautumisen GBM- ja normaaleihin kudoksiin, esiintymistiheyden määrittämiseksi. EphA3:n (efriinityyppi-A-reseptori 3) ilmentymisen glioblastoomassa (GBM) ja kvantitatiivisen kasvainvasta-aineen sisäänoton.
|
0-24 kuukautta
|
|
Vasteprosentti KB004-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 0-24 kuukautta
|
Neuroonkologian kriteerien vastearviointia käytetään MRI-skannausten (magneettiresonanssikuvauksen) tulkinnassa
|
0-24 kuukautta
|
|
Plasman pitoisuus suhteessa aikaan (puoliintumisaika seerumissa) 89Zr-KB004
Aikaikkuna: 0-43 päivää
|
89Zr-KB004:n farmakokinetiikka (plasman konsentraatio ajan funktiona) määritetään käyttämällä näytteissä olevan zirkoniumin gammakuoppalaskentaa eri ajankohtina - Päivä 1 89Zr-KB004-infuusio: esiinfuusio, 5 min, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia ja 24 tuntia infuusion jälkeen, sitten päivä 3 tai 4, 6 tai 7. PK (farmakokinetiikka) aikapisteet Päivä 89Zr-KB004 infuusio: ennen infuusiota, 5 min, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia ja 24 tuntia infuusion jälkeen ja sitten päivä 39 tai 40 ja päivä 42 tai 43.
|
0-43 päivää
|
|
Cmax 89Zr-KB004
Aikaikkuna: 0-43 päivää
|
89Zr-KB004:n farmakokinetiikka (Cmax) määritetään käyttämällä näytteissä olevan zirkoniumin gammakuoppalaskentaa eri ajankohtina - Päivä 1 89Zr-KB004-infuusio: ennen infuusiota, 5 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia ja 24 tuntia sen jälkeen infuusio, sitten päivä 3 tai 4, 6 tai 7. PK (farmakokinetiikka) aikapisteet Päivä 89Zr-KB004 infuusio: ennen infuusiota, 5 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia ja 24 tuntia infuusion jälkeen, sitten päivä 39 tai 40 ja päivä 42 tai 43.
|
0-43 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kliiniset tulokset RANO-kriteerien perusteella (vasteen arviointi neuroonkologian kriteereissä)
Aikaikkuna: 0-24 kuukautta
|
kuvaa vasteprosenttia käyttämällä vastearviointia neuroonkologisissa kriteereissä MRI-skannausten (magneettikuvaus) tulkitsemiseen
|
0-24 kuukautta
|
|
Biologinen jakautuminen PET:llä (positroniemissiotomografia)
Aikaikkuna: 0-43 päivää
|
89Zr-KB004 Positroniemissiotomografiakuvausta käytetään
|
0-43 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Hui Gan, Austin Health
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ONJ2017-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .