Un ensayo de KB004 en pacientes con glioblastoma
Un ensayo de bioimagen y seguridad de fase I de KB004 en pacientes con glioblastoma
Este es un estudio del fármaco KB004 en pacientes con glioblastoma recurrente (GBM). Los pacientes elegibles con tumores medibles recibirán una dosis inicial (5 mg) de zirconio marcado con KB004 (89ZrKB004) el día 1, seguido de una tomografía por emisión de positrones (PET) secuencial durante 1 semana para determinar su biodistribución en GBM y tejidos normales. Durante este tiempo también se llevarán a cabo evaluaciones de seguridad y muestreo farmacocinético (movimiento del fármaco). El día 8, los pacientes comienzan las infusiones semanales de KB004 durante 2 horas con premedicaciones estándar. Se planean tres cohortes en este estudio (3,5 mg/kg, 5,25 mg/kg, 7,9 mg/kg; se pueden explorar niveles de dosis adicionales según los datos de toxicidad, eficacia y biodistribución según lo determine el comité de monitoreo de seguridad). El día 36, los pacientes reciben tanto 89ZrKB004 como KB004, lo que permite evaluar la ocupación del receptor para guiar la determinación de la dosis de fase dos recomendada (RPTD). Se recopilarán datos de tasa de respuesta (RANO) y supervivencia y los pacientes que se beneficien podrán continuar el tratamiento con KB004 hasta la progresión de la enfermedad. Objetivo principal: determinar la toxicidad y la dosis de fase dos recomendada (RPTD) de KB004 en pacientes con Glioblastoma avanzado (GBM).
Objetivos secundarios: determinar la biodistribución y la farmacocinética de 89ZrKB004; determinar la frecuencia de glioblastoma positivo para EphA3 (receptor de efrina A3) en muestras de archivo y mediante escaneos de 89ZrKB004, y correlacionar con biomarcadores conocidos; describir las tasas de respuesta según los criterios RANO (Evaluación de Respuesta en Neuro -Criterios oncológicos) y farmacodinámica después de la infusión de KB004; Objetivos exploratorios: realizar un análisis exploratorio entre los resultados clínicos y los datos de biodistribución/farmacocinética (PK)/farmacodinámica (PD), incluso de biopsias coincidentes.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3078
- Austin Health
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos (mayores o iguales a 18 años de edad) con glioblastoma histológicamente probado
- Evidencia de glioblastoma progresivo (si dentro de los 3 meses posteriores a la radioterapia, entonces se requiere progresión fuera del campo de radioterapia)
- Enfermedad medible por RANO (Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria)
- ECOG (puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este) 0 a 1
- Supervivencia esperada más de 3 meses
- Dosis de esteroides inferior a 2,5 mg por día de equivalentes de dexametasona y estable o en reducción durante 1 semana antes del día 1
- Se requiere tejido archivado (fijado en formalina e incrustado en parafina) o tejido tumoral congelado o consentimiento para obtener una biopsia tumoral fresca en el momento de la inscripción.
- Función adecuada de los órganos. Se permitirán valores fuera de rango que no sean clínicamente significativos, excepto los siguientes parámetros de laboratorio que deben estar dentro de los rangos especificados
- Neutrófilos mayor o igual a 1,5 x 109 por L
- Plaquetas mayor o igual a 100 x 109 por L
- Razón Internacional Normalizada menor o igual a 1.4
- Aspartato aminotransferasa sérica y alanina aminotransferasa inferior o igual a 2,5 x LSN (límite superior de la normalidad)
- Bilirrubina sérica inferior o igual a 1,5 x LSN (límite superior de la normalidad)
Criterio de exclusión:
- Evidencia de enfermedad infratentorial, extracraneal o leptomeníngea
- Más de una terapia sistémica previa para enfermedad progresiva o radiocirugía esteriotáctica (SRS) previa en sitios de GB (glioblastoma).
- Tratamiento previo con bevacizumab o obleas de gliadel
- Evidencia de hemorragia intracraneal actual o previa
- Necesidad de medicamentos antiplaquetarios o anticoagulantes
- Uso de terapia contra el cáncer, incluida la craneotomía, la quimioterapia, la inmunoterapia, la radioterapia o cualquier terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores al día 1 del estudio
- Antecedentes de reacción inmunológica importante a cualquier agente que contenga inmunoglobulina G
- Condiciones médicas que colocan al sujeto en un riesgo inaceptablemente alto
- El sujeto está embarazada, amamantando o no quiere o no puede usar un método anticonceptivo adecuado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Escalada de dosis KB004
Los pacientes serán ingresados en cada nivel de dosis de KB004 secuencialmente hasta que 3-6 pacientes sean evaluables para la seguridad.
En este estudio se planean tres cohortes secuenciales (3,5 mg/kg, 5,25 mg/kg, 7,9 mg/kg). Se pueden explorar niveles de dosis adicionales en función de los datos emergentes en el estudio.
|
KB004 es un anticuerpo monoclonal recombinante, no fucosilado, IgG1κ (alotipo f humano) dirigido al dominio de unión al ligando extracelular de la tirosina quinasa EphA3 (receptor de efrina).
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento KB004 evaluados mediante CTCAE v4.0. Determinar la dosis máxima tolerada (MTD).
Periodo de tiempo: 0-24 meses
|
Se reclutan tres pacientes por nivel de dosis, 3 niveles de dosis. Toxicidad limitante de la dosis (TLD) definida como neutropenia de grado 4 > 7 días de duración Neutropenia febril de grado 3 o 4 Trombocitopenia de grado 3 o 4 > 7 días de duración Anemia de grado 4 > 7 días de duración Eventos adversos no hematológicos de grado 3 o 4 que no se resuelven dentro de las 48 horas con la máxima atención de apoyo. Reacciones a la infusión de Grado 4 o Grado 3 recurrentes a pesar de la atención de apoyo máxima y las reducciones de dosis Hemorragia intracraneal significativa que no se atribuye razonablemente a otra causa Más de 14 días de retraso en el tratamiento debido a toxicidad atribuible Otras toxicidades según lo determinen los investigadores. En ausencia de cualquier toxicidad que limite la dosis en una cohorte, aumente al siguiente nivel de dosis. Si se observa una DLT en los primeros tres pacientes de una cohorte, se reclutarán tres pacientes adicionales para esa cohorte. Si se observan dos o más DLT en cualquier cohorte, esa cohorte se considerará la dosis máxima tolerada. |
0-24 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Biodistribución de 89Zr-KB004
Periodo de tiempo: 0-24 meses
|
Los pacientes elegibles con tumores medibles recibirán una dosis inicial (5 mg) de zirconio marcado con KB004 (89Zr-KB004) el día 1, seguida de una tomografía por emisión de positrones secuencial o imágenes PET durante 1 semana para determinar su biodistribución en GBM y tejidos normales, frecuencia de la expresión de EphA3 (receptor 3 de efrina tipo A) en glioblastoma (GBM) y captación cuantitativa de anticuerpos tumorales.
|
0-24 meses
|
|
Tasas de respuesta después de la infusión de KB004
Periodo de tiempo: 0-24 meses
|
Se utilizarán los criterios de evaluación de respuesta en neurooncología para interpretar las exploraciones de MRI (imágenes por resonancia magnética)
|
0-24 meses
|
|
Concentración plasmática frente al tiempo (vida media en suero) de 89Zr-KB004
Periodo de tiempo: 0-43 días
|
La farmacocinética (concentración plasmática frente al tiempo) de 89Zr-KB004 se determinará mediante el recuento de pocillos gamma del zirconio en las muestras en varios puntos de tiempo: día 1 infusión de 89Zr-KB004: preinfusión, 5 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas y 24 horas después de la infusión, luego el día 3 o 4, 6 o 7. Puntos de tiempo PK (farmacocinética) Día 89Zr-KB004 infusión: pre-infusión, 5 min, 1 hora, 2 horas, 4 horas y 24 horas después de la infusión, luego el día 39 o 40 y el día 42 o 43.
|
0-43 días
|
|
Cmáx de 89Zr-KB004
Periodo de tiempo: 0-43 días
|
La farmacocinética (Cmax) de 89Zr-KB004 se determinará mediante el conteo de pocillos gamma del zirconio en las muestras en varios momentos: día 1 infusión de 89Zr-KB004: preinfusión, 5 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas y 24 horas después infusión, luego el día 3 o 4, 6 o 7. Puntos de tiempo PK (farmacocinética) Día 89Zr-KB004 infusión: pre-infusión, 5 min, 1 hora, 2 horas, 4 horas y 24 horas después de la infusión, luego el día 39 o 40 y el día 42 o 43.
|
0-43 días
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
resultados clínicos a través de criterios RANO (Evaluación de Respuesta en Criterios de Neuro-Oncología)
Periodo de tiempo: 0-24 meses
|
describir las tasas de respuesta utilizando la evaluación de respuesta en los criterios de neurooncología para interpretar las imágenes por resonancia magnética (IRM)
|
0-24 meses
|
|
Biodistribución vía PET (Tomografía por emisión de positrones)
Periodo de tiempo: 0-43 días
|
Se utilizarán imágenes de tomografía por emisión de positrones 89Zr-KB004
|
0-43 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hui Gan, Austin Health
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ONJ2017-002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre KB004
-
Humanigen, Inc.SuspendidoSíndrome mielodisplásico (SMD) | Mielofibrosis (MF)Estados Unidos, Australia