A KB004 vizsgálata glioblasztómában szenvedő betegeknél
A KB004 I. fázisú biztonsági és biológiai képalkotó vizsgálata glioblasztómában szenvedő betegeknél
Ez a KB004 gyógyszerrel végzett vizsgálat visszatérő glioblasztómában (GBM) szenvedő betegeken. A mérhető daganatos betegek kezdeti nyomokban (5 mg) KB004-gyel (89ZrKB004) jelölt cirkónium adagot kapnak az 1. napon, majd szekvenciális pozitronemissziós tomográfia (PET) képalkotást végeznek 1 héten keresztül, hogy meghatározzák a GBM-ben és a normál szövetekben való biológiai megoszlását. Ez idő alatt biztonsági értékeléseket és farmakokinetikai (a gyógyszer mozgási) mintavételét is elvégzik. A 8. napon a betegek megkezdik a heti KB004 infúziót 2 órán keresztül standard premedikációval. Ebben a vizsgálatban három csoportot terveznek (3,5 mg/kg, 5,25 mg/kg, 7,9 mg/kg; további dózisszintek is feltárhatók a toxicitási, hatékonysági és biológiai megoszlási adatok alapján, a biztonsági monitoring bizottság által meghatározottak szerint). A 36. napon a betegek 89ZrKB004-et és KB004-et is kapnak, lehetővé téve a receptorok foglaltságának értékelését az ajánlott fázis második dózis (RPTD) meghatározásához. A válaszarány (RANO) és a túlélési adatok összegyűjtésre kerülnek, és a részesülő betegek folytathatják a KB004-kezelést a betegség progressziójáig. Elsődleges cél: a KB004 toxicitásának és ajánlott fázis második dózisának (RPTD) meghatározása előrehaladott glioblasztómában (GBM) szenvedő betegeknél.
Másodlagos célok: a 89ZrKB004 biológiai eloszlásának és farmakokinetikájának meghatározása; az EphA3 (ephrin receptor A3) pozitív glioblasztóma gyakoriságának meghatározása archív mintákban és 89ZrKB004 szkenneléssel, valamint az ismert biomarkerekkel való korreláció; a válaszarányok leírása RANOsse kritériumok szerint (Response A Neurosse). -Onkológiai kritériumok) és a KB004 infúziót követő farmakodinamika; Feltáró célkitűzések: feltáró elemzés elvégzése a klinikai eredmények és a biológiai eloszlási/farmakokinetikai (PK)/farmakodinamikai (PD) adatok között, beleértve a megfelelő biopsziákból származó adatokat is.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Ausztrália, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Ausztrália, 3078
- Austin Health
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőttek (18 éves vagy annál idősebb) szövettanilag igazolt glioblasztómában
- Progresszív glioblasztóma bizonyítéka (ha a sugárkezelést követő 3 hónapon belül, akkor a sugárterápián kívüli progresszió szükséges)
- Mérhető betegség a RANO-val (Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria)
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group score) 0-tól 1-ig
- A várható túlélés több mint 3 hónap
- A szteroid dózis kevesebb, mint napi 2,5 mg dexametazon-ekvivalens, és az 1. napot megelőző 1 hétig stabil vagy csökken
- Archivált (formalin fixált paraffinba ágyazott) szövet vagy fagyasztott daganatszövet, vagy beleegyezés szükséges a friss tumorbiopszia vételéhez a beiratkozáskor.
- Megfelelő szervműködés. A klinikailag nem jelentős tartományon kívüli értékek megengedettek, kivéve a következő laboratóriumi paramétereket, amelyeknek a megadott tartományokon belül kell lenniük
- A neutrofilek száma legalább 1,5 x 109 literenként
- A vérlemezkék száma legalább 100 x 109 literenként
- A nemzetközi normalizált arány kisebb vagy egyenlő, mint 1,4
- Szérum aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz, legfeljebb 2,5-szerese ULN (a normálérték felső határa)
- A szérum bilirubin értéke legfeljebb 1,5 x ULN (a normál érték felső határa)
Kizárási kritériumok:
- Infratentorialis, extracranialis vagy leptomeningealis betegség bizonyítéka
- Egynél több korábbi szisztémás terápia progresszív betegségre vagy korábbi szteriotaktikus sugársebészet (SRS) a GB (glioblasztóma) helyére.
- Előzetes kezelés bevacizumabbal vagy gliadel ostyával
- Jelenlegi vagy korábbi intracranialis vérzés bizonyítéka
- Vérlemezke- vagy véralvadásgátló gyógyszerek szükségessége
- Rákellenes terápia alkalmazása, beleértve a koponyatómiát, kemoterápiát, immunterápiát, sugárterápiát vagy bármilyen vizsgálati terápiát az 1. vizsgálati napot megelőző 28 napon belül
- Bármely immunglobulin G-t tartalmazó szerrel szembeni jelentős immunológiai reakció anamnézisében
- Olyan egészségügyi állapotok, amelyek elfogadhatatlanul magas kockázatnak teszik ki az alanyt
- Az alany terhes, szoptat, vagy nem hajlandó vagy nem tud megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: KB004 dóziseszkaláció
A betegeket minden egyes KB004 dózisszinten egymás után veszik fel, amíg 3-6 beteget nem lehet értékelni a biztonság szempontjából.
Ebben a vizsgálatban három egymást követő kohortot terveznek (3,5 mg/kg, 5,25 mg/kg, 7,9 mg/kg). További dózisszintek is megvizsgálhatók a vizsgálat során felmerülő adatok alapján.
|
A KB004 egy rekombináns, nem fukozilált IgG1κ (humán f-allotípus) monoklonális antitest, amely az EphA3 (ephrin receptor) tirozin kináz extracelluláris ligandumkötő doménjét célozza meg.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A KB004 kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményekben résztvevők száma a CTCAE v4.0 használatával értékelve. A maximális tolerált dózis (MTD) meghatározása.
Időkeret: 0-24 hónap
|
Dózisszintenként három beteget vesznek fel, 3 dózisszintet. Dóziskorlátozó toxicitás (DLT) meghatározása: 4. fokozatú neutropenia > 7 napos időtartam 3. vagy 4. fokozatú lázas neutropenia 3. vagy 4. fokozatú thrombocytopenia > 7 napos időtartam 4. fokozatú vérszegénység > 7 napos időtartam 3. vagy 4. fokozatú nem hematológiai mellékhatások, amelyek nem szűnnek meg 48 órán belül maximális szupportív ellátás mellett. 4. fokozatú vagy visszatérő 3. fokozatú infúziós reakciók a maximális szupportív ellátás és a dóziscsökkentés ellenére Szignifikáns koponyaűri vérzés, amely nem indokolt más oknak tulajdonítható Több mint 14 napos kezelési késés a betudható toxicitás miatt Egyéb toxicitások a vizsgálók által megállapítottak szerint. Ha egy kohorszban nincs dóziskorlátozó toxicitás, emelje a következő dózisszintre. Ha egy DLT-t észlelnek egy kohorsz első három betegénél, további három beteget vesznek fel ebbe a kohorszba. Ha egy kohorszban kettő vagy több DLT észlelhető, akkor ez a kohorsz a maximálisan tolerálható dózisnak minősül. |
0-24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 89Zr-KB004 biológiai eloszlása
Időkeret: 0-24 hónap
|
A mérhető daganatos betegek kezdeti nyomokban (5 mg) KB004-gyel (89Zr-KB004) jelölt cirkónium adagot kapnak az 1. napon, majd szekvenciális pozitronemissziós tomográfiát vagy PET képalkotást 1 héten keresztül, hogy meghatározzák a GBM-ben és a normál szövetekben való biológiai megoszlását, gyakoriságát. az EphA3 (Ephrin-A típusú receptor 3) expressziója glioblasztómában (GBM) és kvantitatív tumor antitest felvétel.
|
0-24 hónap
|
|
Válaszarány a KB004 infúziót követően
Időkeret: 0-24 hónap
|
Az MRI (mágneses rezonancia képalkotás) szkennelések értelmezéséhez a neuroonkológiai kritériumokban alkalmazott válaszértékelést fogják használni
|
0-24 hónap
|
|
A 89Zr-KB004 plazmakoncentrációja az idő függvényében (szérum felezési idő).
Időkeret: 0-43 nap
|
A 89Zr-KB004 farmakokinetikáját (plazmakoncentráció az idő függvényében) a mintákban lévő cirkónium gamma-lyuk számlálásával határozzák meg különböző időpontokban - 1. nap 89Zr-KB004 infúzió: infúzió előtt, 5 perc, 1 óra, 2 óra, 4 óra és 24 órával az infúzió után, majd a 3. vagy 4., 6. vagy 7. nap. PK (farmakokinetikai) időpontok 89. nap Zr-KB004 infúzió: infúzió előtt, 5 perc, 1 óra, 2 óra, 4 óra és 24 óra az infúzió után, majd 39. vagy 40. nap és 42. vagy 43. nap.
|
0-43 nap
|
|
Cmax 89Zr-KB004
Időkeret: 0-43 nap
|
A 89Zr-KB004 farmakokinetikáját (Cmax) a mintákban lévő cirkónium gamma-lyuk számlálásával határozzák meg különböző időpontokban - 1. nap 89Zr-KB004 infúzió: infúzió előtt, 5 perc, 1 óra, 2 óra, 4 óra és 24 óra után infúzió, majd a 3. vagy 4., 6. vagy 7. nap. PK (farmakokinetika) időpontok 89. nap Zr-KB004 infúzió: infúzió előtt, 5 perc, 1 óra, 2 óra, 4 óra és 24 óra az infúzió után, majd a 39. vagy 40. nap és a 42. nap vagy 43.
|
0-43 nap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
klinikai eredmények a RANO-kritériumok alapján (Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria)
Időkeret: 0-24 hónap
|
írja le a válaszarányt a Neuro-onkológiai kritériumok válaszértékelése segítségével az MRI (mágneses rezonancia képalkotás) vizsgálatainak értelmezéséhez
|
0-24 hónap
|
|
Biológiai eloszlás PET-en (pozitronemissziós tomográfia)
Időkeret: 0-43 nap
|
89Zr-KB004 Pozitron emissziós tomográfiás képalkotást alkalmazunk
|
0-43 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Hui Gan, Austin Health
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ONJ2017-002
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Glioblasztóma
-
University Hospital MuensterIsotope Technologies Munich (ITM) Oncologics; Helmholtz Zentrum München Deutsches...ToborzásGlioblastom WHO 4. fokozatNémetország
Klinikai vizsgálatok a KB004
-
Humanigen, Inc.FelfüggesztettMyelodysplasiás szindróma (MDS) | Mielofibrózis (MF)Egyesült Államok, Ausztrália