Ett försök med KB004 hos patienter med glioblastom
En fas I-försök med säkerhet och bioavbildning av KB004 hos patienter med glioblastom
Detta är en studie av läkemedel KB004 hos patienter med återkommande glioblastom (GBM). Kvalificerade patienter med mätbara tumörer kommer att få en initial spårdos (5 mg) av zirkoniummärkt KB004 (89ZrKB004) på dag 1 följt av sekventiell Positron-emissionstomografi (PET) under 1 vecka för att fastställa dess biodistribution i GBM och normala vävnader. Säkerhetsbedömningar och farmakokinetisk (förflyttning av läkemedel) provtagning kommer också att genomföras under denna tid. På dag 8 påbörjar patienter veckovis KB004-infusioner under 2 timmar med standardpremedicinering. Tre kohorter planeras i denna studie (3,5 mg/kg, 5,25 mg/kg, 7,9 mg/kg; ytterligare dosnivåer kan undersökas baserat på data om toxicitet, effekt och biodistribution som fastställts av säkerhetsövervakningskommittén). På dag 36 får patienterna både 89ZrKB004 och KB004, vilket gör det möjligt att utvärdera receptorn för att vägleda bestämning av rekommenderad fas två-dos (RPTD). Svarsfrekvens (RANO) och överlevnadsdata kommer att samlas in och patienter som gynnas kan fortsätta behandlingen med KB004 tills sjukdomsprogression. Primärt mål: att bestämma toxiciteten och rekommenderad fas två-dos (RPTD) av KB004 hos patienter med avancerad glioblastom (GBM).
Sekundära mål: att bestämma biodistributionen och farmakokinetiken för 89ZrKB004; att bestämma frekvensen av EphA3 (efrinreceptor A3) positivt glioblastom i arkivprover och genom 89ZrKB004-skanningar, och korrelera med kända biomarkörer; att beskriva svarsfrekvenser per NeuroRANO-bedömning (Reponse-responskriterier). -Onkologiska kriterier) och farmakodynamik efter KB004-infusion; Explorativa mål: att utföra explorativ analys mellan kliniska resultat och data om biodistribution/farmakokinetik (PK)/farmakodynamik (PD), inklusive från matchade biopsier.
Studieöversikt
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australien, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australien, 3078
- Austin Health
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna (över eller lika med 18 år) med histologiskt bevisat glioblastom
- Bevis på progressivt glioblastom (om inom 3 månader efter strålbehandling krävs progression utanför strålbehandlingsområdet)
- Mätbar sjukdom av RANO (Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria)
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group-poäng) 0 till 1
- Förväntad överlevnad mer än 3 månader
- Steroiddos mindre än 2,5 mg per dag dexametasonekvivalenter och stabil eller minskande i 1 vecka före dag 1
- Arkiverad (formalinfixerad paraffininbäddad) vävnad eller frusen tumörvävnad eller samtycke för att få en ny tumörbiopsi vid inskrivning krävs.
- Tillräcklig organfunktion. Värden utanför intervallet som inte är kliniskt signifikanta kommer att tillåtas, förutom följande laboratorieparametrar som måste ligga inom de specificerade intervallen
- Neutrofiler större än eller lika med 1,5 x 109 per L
- Blodplättar större än eller lika med 100 x 109 per L
- International Normalized Ratio mindre än eller lika med 1,4
- Serumaspartataminotransferas och alaninaminotransferas mindre än eller lika med 2,5 x ULN (övre normalgräns)
- Serumbilirubin mindre än eller lika med 1,5 x ULN (övre normalgräns)
Exklusions kriterier:
- Bevis på infratentoriell, extrakraniell eller leptomeningeal sjukdom
- Mer än en tidigare systemisk terapi för progressiv sjukdom eller tidigare steriotaktisk strålkirurgi (SRS) till platser med GB (glioblastom).
- Tidigare behandling med bevacizumab eller gliadelwafers
- Bevis på aktuell eller tidigare intrakraniell blödning
- Behov av blodplättsdämpande eller antikoagulerande läkemedel
- Användning av anti-cancerterapi inklusive kraniotomi, kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller någon undersökningsterapi inom 28 dagar före studiedag 1
- Historik med allvarlig immunologisk reaktion mot något immunglobulin G-innehållande medel
- Medicinska tillstånd som utsätter patienten för en oacceptabelt hög risk
- Personen är gravid, ammar eller vill eller inte kan använda adekvat preventivmedel
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: KB004 dosökning
Patienter kommer att föras in på varje KB004-dosnivå sekventiellt tills 3-6 patienter kan utvärderas för säkerhet.
Tre sekventiella kohorter planeras i denna studie (3,5 mg/kg, 5,25 mg/kg, 7,9 mg/kg) Ytterligare dosnivåer kan utforskas baserat på nya data i studien.
|
KB004 är en rekombinant, icke-fukosylerad, IgG1κ (human f-allotyp) monoklonal antikropp riktad mot den extracellulära ligandbindande domänen av EphA3 (efrinreceptor) tyrosinkinas
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med KB004 behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning med CTCAE v4.0. För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD).
Tidsram: 0-24 månader
|
Tre patienter rekryteras per dosnivå, 3 dosnivåer. Dosbegränsande toxicitet (DLT) definierad som grad 4 neutropeni > 7 dagars varaktighet Grad 3 eller 4 febril neutropeni Grad 3 eller 4 trombocytopeni > 7 dagars varaktighet Grad 4 anemi > 7 dagars varaktighet Grad 3 eller 4 icke-hematologiska biverkningar som inte försvinner inom 48 timmar med maximal stödjande vård. Grad 4 eller återkommande infusionsreaktioner av grad 3 trots maximal stödjande vård och dosreduktioner Betydande intrakraniell blödning som inte rimligen kan tillskrivas annan orsak Mer än 14 dagars behandlingsfördröjning på grund av tillskrivbar toxicitet Andra toxiciteter som fastställts av utredarna. I frånvaro av någon dosbegränsande toxicitet i en kohort, eskalera till nästa dosnivå. Om en DLT ses hos de tre första patienterna i en kohort, kommer ytterligare tre patienter att rekryteras till den kohorten. Om två eller flera DLTs ses i någon kohort, kommer den kohorten att anses vara den maximala tolererade dosen. |
0-24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biodistribution av 89Zr-KB004
Tidsram: 0-24 månader
|
Kvalificerade patienter med mätbara tumörer kommer att få en initial dos (5 mg) av zirkonium märkt KB004 (89Zr-KB004) på dag 1 följt av sekventiell Positron-emissionstomografi eller PET-avbildning under 1 vecka för att bestämma dess biodistribution i GBM och normala vävnader, frekvens av EphA3 (ephrin typ-A-receptor 3) uttryck i glioblastom (GBM) och kvantitativt upptag av tumörantikroppar.
|
0-24 månader
|
|
Svarsfrekvenser efter KB004-infusion
Tidsram: 0-24 månader
|
Respons Assessment in Neuro-Oncology kriterier kommer att användas för att tolka MRI (magnetisk resonanstomografi) skanningar
|
0-24 månader
|
|
Plasmakoncentration kontra tid (serumhalveringstid) av 89Zr-KB004
Tidsram: 0-43 dagar
|
Farmakokinetiken (plasmakoncentration kontra tid) för 89Zr-KB004 kommer att bestämmas med hjälp av gammabrunnsräkning av zirkonium i proverna vid olika tidpunkter-Dag 1 89Zr-KB004 infusion: förinfusion, 5 min, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar och 24 timmar efter infusion, sedan dag 3 eller 4, 6 eller 7. PK (farmakokinetik) tidpunkter Dag 89Zr-KB004 infusion: förinfusion, 5 min, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar och 24 timmar efter infusion sedan dag 39 eller 40 och dag 42 eller 43.
|
0-43 dagar
|
|
Cmax på 89Zr-KB004
Tidsram: 0-43 dagar
|
Farmakokinetiken (Cmax) för 89Zr-KB004 kommer att bestämmas med hjälp av gammabrunnsräkning av zirkonium i proverna vid olika tidpunkter-Dag 1 89Zr-KB004 infusion: förinfusion, 5 min, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar och 24 timmar efter infusion infusion, sedan dag 3 eller 4, 6 eller 7. PK (farmakokinetik) tidpunkter Dag 89Zr-KB004 infusion: förinfusion, 5 min, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar och 24 timmar efter infusion sedan dag 39 eller 40 och dag 42 eller 43.
|
0-43 dagar
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
kliniska utfall via RANO-kriterier (Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria)
Tidsram: 0-24 månader
|
beskriv svarsfrekvenser med hjälp av Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria för att tolka MRI (magnetisk resonanstomografi) skanningar
|
0-24 månader
|
|
Biodistribution via PET (Positron-emissionstomografi)
Tidsram: 0-43 dagar
|
89Zr-KB004 Positronemissionstomografi kommer att användas
|
0-43 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Hui Gan, Austin Health
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ONJ2017-002
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .