Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie KB004 u pacientů s glioblastomem

3. listopadu 2021 aktualizováno: Olivia Newton-John Cancer Research Institute

Fáze I studie bezpečnosti a biozobrazování KB004 u pacientů s glioblastomem

Jedná se o studii léku KB004 u pacientů s recidivujícím glioblastomem (GBM). Vhodní pacienti s měřitelnými nádory dostanou počáteční stopovou (5 mg) dávku zirkonia označeného KB004 (89ZrKB004) v den 1, po níž bude následovat sekvenční zobrazování pozitronovou emisní tomografií (PET) po dobu 1 týdne ke stanovení jeho biodistribuce do GBM a normálních tkání. Během této doby bude také provedeno hodnocení bezpečnosti a farmakokinetické (pohyb léčiva) odběr vzorků. V den 8 pacienti zahajují týdenní infuze KB004 po dobu 2 hodin se standardní premedikací. V této studii jsou plánovány tři kohorty (3,5 mg/kg, 5,25 mg/kg, 7,9 mg/kg; další úrovně dávek mohou být prozkoumány na základě údajů o toxicitě, účinnosti a biologické distribuci, jak stanoví výbor pro monitorování bezpečnosti). V den 36 dostanou pacienti jak 89ZrKB004, tak KB004, což umožňuje posouzení obsazenosti receptoru pro vodítko pro stanovení doporučené dávky druhé fáze (RPTD). Budou sbírány údaje o míře odpovědi (RANO) a přežití a pacienti, kteří budou mít prospěch, mohou pokračovat v léčbě KB004 až do progrese onemocnění. Primární cíl: stanovit toxicitu a doporučenou dávku druhé fáze (RPTD) KB004 u pacientů s pokročilým glioblastomem (GBM).

Sekundární cíle: určit biodistribuci a farmakokinetiku 89ZrKB004; určit frekvenci EphA3 (ephrin receptor A3) pozitivního glioblastomu v archivních vzorcích a skenováním 89ZrKB004 a korelovat se známými biomarkery; popsat míru odezvy podle kritérií hodnocení RANO (response Response -Onkologická kritéria) a farmakodynamika po infuzi KB004; Průzkumné cíle: provést průzkumnou analýzu mezi klinickými výsledky a údaji o biodistribuci/farmakokinetice (PK)/farmakodynamice (PD), včetně údajů z odpovídajících biopsií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrálie, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3078
        • Austin Health

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí (ve věku do 18 let nebo rovni) s histologicky prokázaným glioblastomem
  • Důkaz progresivního glioblastomu (pokud do 3 měsíců po radioterapii, pak je nutná progrese mimo radioterapeutické pole)
  • Měřitelné onemocnění pomocí RANO (hodnocení odezvy v neuro-onkologických kritériích)
  • ECOG (skóre východní kooperativní onkologické skupiny) 0 až 1
  • Očekávané přežití více než 3 měsíce
  • Dávka steroidů nižší než 2,5 mg denně ekvivalentů dexametazonu a stabilní nebo snížená po dobu 1 týdne před 1. dnem
  • Je vyžadována archivovaná tkáň (zalitá ve formalínu fixovaná v parafínu) nebo zmrazená nádorová tkáň nebo souhlas s získáním čerstvé biopsie nádoru při zařazení.
  • Přiměřená funkce orgánů. Hodnoty mimo rozsah, které nejsou klinicky významné, budou povoleny, s výjimkou následujících laboratorních parametrů, které musí být ve specifikovaných rozmezích
  • Neutrofily větší nebo rovné 1,5 x 109 na litr
  • Počet krevních destiček větší nebo rovný 100 x 109 na litr
  • Mezinárodní normalizovaný poměr menší nebo roven 1,4
  • Sérová aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza nižší nebo rovna 2,5 x ULN (horní hranice normálu)
  • Sérový bilirubin nižší nebo roven 1,5 x ULN (horní hranice normálu)

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz infratentoriálního, extrakraniálního nebo leptomeningeálního onemocnění
  • Více než jedna předchozí systémová terapie progresivního onemocnění nebo předchozí stereotaktická radiochirurgie (SRS) v místech GB (glioblastom).
  • Předchozí léčba bevacizumabem nebo gliadelovými destičkami
  • Důkaz současného nebo předchozího intrakraniálního krvácení
  • Potřeba antiagregačních nebo antikoagulačních léků
  • Použití protinádorové terapie včetně kraniotomie, chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakékoli zkoumané terapie během 28 dnů před 1. dnem studie
  • Historie velké imunologické reakce na jakoukoli látku obsahující imunoglobulin G
  • Zdravotní stavy, které vystavují subjekt nepřijatelně vysokému riziku
  • Subjekt je těhotný, kojící nebo nechce či není schopen používat vhodnou antikoncepci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky KB004
Pacienti budou zadáváni v každé dávce KB004 postupně, dokud nebude možné vyhodnotit bezpečnost 3-6 pacientů. V této studii jsou plánovány tři sekvenční kohorty (3,5 mg/kg, 5,25 mg/kg, 7,9 mg/kg). Další úrovně dávek mohou být prozkoumány na základě údajů objevujících se ve studii.
Lék: KB004
KB004 je rekombinantní, nefukosylovaná monoklonální protilátka IgG1κ (lidský f-alotyp), která cílí na extracelulární doménu vázající ligand tyrosinkinázy EphA3 (receptor efrinu).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou KB004 podle hodnocení pomocí CTCAE v4.0. Ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD).
Časové okno: 0-24 měsíců

Pro každou dávkovou hladinu jsou vybráni tři pacienti, 3 dávkové úrovně. Toxicita limitující dávku (DLT) definovaná jako neutropenie 4. stupně > trvání 7 dnů Febrilní neutropenie 3. nebo 4. stupně Trombocytopenie 3. nebo 4. stupně > trvání 7 dnů Anémie 4. stupně > trvání 7 dnů Nehematologické nežádoucí příhody 3. nebo 4. stupně, které neustoupí do 48 hodin s maximální podpůrnou péčí.

Stupeň 4 nebo rekurentní reakce na infuzi 3. stupně navzdory maximální podpůrné péči a snížení dávek Významné intrakraniální krvácení, které nelze přičítat jiné příčině Více než 14denní zpoždění léčby z důvodu přisouzené toxicity Jiná toxicita podle zjištění zkoušejících. V nepřítomnosti jakékoli toxicity omezující dávku v kohortě eskalujte na další úroveň dávky. Pokud je u prvních tří pacientů kohorty pozorována jedna DLT, budou do této kohorty zařazeni další tři pacienti. Pokud jsou v jakékoli kohortě pozorovány dvě nebo více DLT, bude tato kohorta považována za maximální tolerovanou dávku.
0-24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Biodistribuce 89Zr-KB004
Časové okno: 0-24 měsíců
Způsobilí pacienti s měřitelnými nádory dostanou počáteční stopovou (5 mg) dávku zirkonia označeného KB004 (89Zr-KB004) v den 1 následovanou sekvenční pozitronovou emisní tomografií nebo PET zobrazením po dobu 1 týdne ke stanovení jeho biodistribuce do GBM a normálních tkání, frekvence exprese EphA3 (receptor 3 efrinu typu A) v glioblastomu (GBM) a kvantitativního vychytávání nádorových protilátek.
0-24 měsíců
Míra odezvy po infuzi KB004
Časové okno: 0-24 měsíců
Hodnocení odezvy v neuroonkologických kritériích bude použito k interpretaci skenů MRI (magnetická rezonance).
0-24 měsíců
Plazmatická koncentrace versus čas (sérový poločas) 89Zr-KB004
Časové okno: 0-43 dní
Farmakokinetika (koncentrace v plazmě v závislosti na čase) 89Zr-KB004 bude stanovena pomocí měření zirkonia v gama jamkách ve vzorcích v různých časových bodech - 1. den 89Zr-KB004 infuze: před infuzí, 5 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny a 24 hodin po infuzi, poté 3. nebo 4., 6. nebo 7. den. PK (farmakokinetické) časové body Den 89Zr-KB004 infuze: před infuzí, 5 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny a 24 hodin po infuzi, poté 39. nebo 40. den a den 42 nebo 43.
0-43 dní
Cmax 89Zr-KB004
Časové okno: 0-43 dní
Farmakokinetika (Cmax) 89Zr-KB004 bude stanovena pomocí měření gama jamek zirkonia ve vzorcích v různých časových bodech - 1. den 89Zr-KB004 infuze: před infuzí, 5 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny a 24 hodin po infuze, poté 3. nebo 4., 6. nebo 7. den. PK (farmakokinetika) časové body Den 89Zr-KB004 infuze: před infuzí, 5 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny a 24 hodin po infuzi, poté 39. nebo 40. den a 42. den nebo 43.
0-43 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
klinické výsledky pomocí kritérií RANO (hodnocení odezvy v neuro-onkologických kritériích)
Časové okno: 0-24 měsíců
popsat míru odezvy pomocí hodnocení odezvy v neurologicko-onkologických kritériích k interpretaci skenů MRI (zobrazování magnetickou rezonancí)
0-24 měsíců
Biodistribuce prostřednictvím PET (pozitronová emisní tomografie)
Časové okno: 0-43 dní
89Zr-KB004 Bude použito zobrazování pozitronovou emisní tomografií
0-43 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Olivia Newton-John Cancer Research Institute

Spolupracovníci

Humanigen, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hui Gan, Austin Health

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. prosince 2017

Primární dokončení (Aktuální)

25. ledna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

22. září 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. prosince 2017

První zveřejněno (Aktuální)

15. prosince 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ONJ2017-002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na KB004

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Macedonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit