En utprøving av KB004 hos pasienter med glioblastom
En fase I-sikkerhets- og bioavbildningsstudie av KB004 hos pasienter med glioblastom
Dette er en studie av legemiddel KB004 hos pasienter med tilbakevendende glioblastom (GBM). Kvalifiserte pasienter med målbare svulster vil motta en initial spordose (5 mg) av zirkonium merket KB004 (89ZrKB004) på dag 1 etterfulgt av sekvensiell Positron-emisjonstomografi (PET) over 1 uke for å bestemme biodistribusjonen til GBM og normalt vev. Sikkerhetsvurderinger og farmakokinetisk (flytting av legemiddel) prøvetaking vil også bli foretatt i løpet av denne tiden. På dag 8 starter pasienter ukentlige KB004-infusjoner over 2 timer med standard premedisinering. Tre kohorter er planlagt i denne studien (3,5 mg/kg, 5,25 mg/kg, 7,9 mg/kg; ytterligere dosenivåer kan utforskes basert på toksisitet, effekt og biodistribusjonsdata som bestemt av sikkerhetsovervåkingskomiteen). På dag 36 mottar pasienter både 89ZrKB004 og KB004, noe som gjør det mulig å vurdere reseptorbelegg for å veilede anbefalt fase to dose (RPTD) bestemmelse. Responsrate (RANO) og overlevelsesdata vil bli samlet inn, og pasienter som drar nytte av det kan fortsette KB004-behandling inntil sykdomsprogresjon. Primært mål: å bestemme toksisiteten og anbefalt fase to-dose (RPTD) av KB004 hos pasienter med avansert glioblastom (GBM).
Sekundære mål: å bestemme biodistribusjonen og farmakokinetikken til 89ZrKB004; å bestemme frekvensen av EphA3 (efrinreseptor A3) positivt glioblastom i arkivprøver og ved 89ZrKB004 skanninger, og korrelere med kjente biomarkører; å beskrive responsrater for nevroRANO-vurderinger -Onkologiske kriterier) og farmakodynamikk etter KB004-infusjon; Utforskende mål: å utføre utforskende analyse mellom kliniske utfall og biodistribusjon/farmakokinetikk (PK)/farmakodynamikk (PD) data, inkludert fra matchede biopsier.
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3078
- Austin Health
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne (over eller lik 18 år) med histologisk påvist glioblastom
- Bevis for progressiv glioblastom (hvis innen 3 måneder etter strålebehandling, er progresjon utenfor strålebehandlingsfeltet nødvendig)
- Målbar sykdom ved RANO (Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria)
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group-score) 0 til 1
- Forventet overlevelse mer enn 3 måneder
- Steroiddose mindre enn 2,5 mg per dag deksametasonekvivalenter og stabil eller reduserende i 1 uke før dag 1
- Arkivert (formalinfiksert parafininnstøpt) vev eller frosset svulstvev eller samtykke til å få en ny tumorbiopsi ved påmelding er nødvendig.
- Tilstrekkelig organfunksjon. Verdier utenfor området som ikke er klinisk signifikante vil bli tillatt, bortsett fra følgende laboratorieparametre som må være innenfor de spesifiserte områdene
- Nøytrofiler større enn eller lik 1,5 x 109 per L
- Blodplater større enn eller lik 100 x 109 per L
- Internasjonalt normalisert forhold mindre enn eller lik 1,4
- Serumaspartataminotransferase og alaninaminotransferase mindre enn eller lik 2,5 x ULN (øvre normalgrense)
- Serumbilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN (øvre normalgrense)
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på infratentoriell, ekstrakraniell eller leptomeningeal sykdom
- Mer enn én tidligere systemisk behandling for progredierende sykdom eller tidligere steriotaktisk strålekirurgi (SRS) til steder med GB (glioblastom).
- Tidligere behandling med bevacizumab eller gliadelwafere
- Bevis på nåværende eller tidligere intrakraniell blødning
- Behov for blodplatehemmende eller antikoagulerende legemidler
- Bruk av kreftbehandling inkludert kraniotomi, kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen undersøkelsesterapi innen 28 dager før studiedag 1
- Anamnese med alvorlig immunologisk reaksjon på et hvilket som helst immunglobulin G-holdig middel
- Medisinske tilstander som setter forsøkspersonen i en uakseptabel høy risiko
- Forsøkspersonen er gravid, ammende eller uvillig eller ute av stand til å bruke adekvat prevensjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: KB004 doseøkning
Pasienter vil bli lagt inn på hvert KB004-dosenivå sekvensielt inntil 3-6 pasienter er evaluerbare for sikkerhet.
Tre sekvensielle kohorter er planlagt i denne studien (3,5 mg/kg, 5,25 mg/kg, 7,9 mg/kg) Ytterligere dosenivåer kan utforskes basert på de nye dataene i studien.
|
KB004 er et rekombinant, ikke-fukosylert, IgG1κ (human f-allotype) monoklonalt antistoff rettet mot det ekstracellulære ligandbindingsdomenet til EphA3 (efrinreseptor) tyrosinkinase
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med KB004-behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert ved bruk av CTCAE v4.0. For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD).
Tidsramme: 0-24 måneder
|
Tre pasienter rekrutteres per dosenivå, 3 dosenivåer. Dosebegrensende toksisitet (DLT) definert som grad 4 nøytropeni > 7 dagers varighet Grad 3 eller 4 febril nøytropeni Grad 3 eller 4 trombocytopeni > 7 dagers varighet Grad 4 anemi > 7 dagers varighet Grad 3 eller 4 ikke-hematologiske bivirkninger som ikke går over innen 48 timer med maksimal støttende behandling. Grad 4 eller tilbakevendende infusjonsreaksjoner av grad 3 til tross for maksimal støttebehandling og dosereduksjoner. Signifikant intrakraniell blødning som ikke med rimelighet kan tilskrives annen årsak. Mer enn 14 dagers behandlingsforsinkelse på grunn av tilskrivelig toksisitet Andre toksisiteter som bestemt av etterforskerne. I fravær av noen dosebegrensende toksisitet i en kohort, eskaler til neste dosenivå. Hvis én DLT sees hos de tre første pasientene i en kohort, vil ytterligere tre pasienter rekrutteres til den kohorten. Hvis to eller flere DLT-er sees i en kohort, vil den kohorten bli ansett som den maksimalt tolererte dosen. |
0-24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biodistribusjon av 89Zr-KB004
Tidsramme: 0-24 måneder
|
Kvalifiserte pasienter med målbare svulster vil motta en initial spordose (5 mg) av zirkonium merket KB004 (89Zr-KB004) på dag 1 etterfulgt av sekvensiell Positron-emisjonstomografi, eller PET-avbildning over 1 uke for å bestemme biodistribusjonen til GBM og normalt vev, frekvens av EphA3 (ephrin type-A reseptor 3) uttrykk i glioblastom (GBM) og kvantitativt tumorantistoffopptak.
|
0-24 måneder
|
|
Responsrater etter KB004-infusjon
Tidsramme: 0-24 måneder
|
Responsvurdering i nevro-onkologiske kriterier vil bli brukt til å tolke MR-skanninger (magnetisk resonansavbildning)
|
0-24 måneder
|
|
Plasmakonsentrasjon versus tid (serumhalveringstid) på 89Zr-KB004
Tidsramme: 0-43 dager
|
Farmakokinetikken (plasmakonsentrasjon versus tid) til 89Zr-KB004 vil bli bestemt ved å bruke gammabrønntelling av zirkonium i prøvene på forskjellige tidspunkter-Dag 1 89Zr-KB004 infusjon: pre-infusjon, 5 min, 1 time, 2 timer, 4 timer og 24 timer etter infusjon, deretter dag 3 eller 4, 6 eller 7. PK (farmakokinetikk) tidspunkter Dag 89Zr-KB004 infusjon: pre-infusjon, 5 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer og 24 timer etter infusjon, deretter dag 39 eller 40 og dag 42 eller 43.
|
0-43 dager
|
|
Cmax på 89Zr-KB004
Tidsramme: 0-43 dager
|
Farmakokinetikken (Cmax) for 89Zr-KB004 vil bli bestemt ved å bruke gammabrønntelling av zirkonium i prøvene på forskjellige tidspunkter-Dag 1 89Zr-KB004 infusjon: pre-infusjon, 5 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer og 24 timer etter infusjon. infusjon, deretter dag 3 eller 4, 6 eller 7. PK (farmakokinetikk) tidspunkter Dag 89Zr-KB004 infusjon: pre-infusjon, 5 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer og 24 timer etter infusjon, deretter dag 39 eller 40 og dag 42 eller 43.
|
0-43 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
kliniske utfall via RANO-kriterier (Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria)
Tidsramme: 0-24 måneder
|
beskrive responsrater ved å bruke Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria for å tolke MR-skanninger (magnetic resonance imaging)
|
0-24 måneder
|
|
Biodistribusjon via PET (Positron-emisjonstomografi)
Tidsramme: 0-43 dager
|
89Zr-KB004 Positron-emisjonstomografi vil bli brukt
|
0-43 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hui Gan, Austin Health
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ONJ2017-002
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .