Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et forsøg med KB004 hos patienter med glioblastom

3. november 2021 opdateret af: Olivia Newton-John Cancer Research Institute

Et fase I-sikkerheds- og bioimagingforsøg af KB004 hos patienter med glioblastom

Dette er en undersøgelse af lægemidlet KB004 hos patienter med recidiverende glioblastom (GBM). Kvalificerede patienter med målbare tumorer vil modtage en initial spordosis (5 mg) af zirconium mærket KB004 (89ZrKB004) på ​​dag 1 efterfulgt af sekventiel Positron emissionstomografi (PET) billeddannelse over 1 uge for at bestemme dets biofordeling i GBM og normalt væv. Sikkerhedsvurderinger og farmakokinetisk (flytning af lægemiddel) prøveudtagning vil også blive foretaget i løbet af denne tid. På dag 8 påbegynder patienterne ugentlige KB004-infusioner over 2 timer med standardpræmedicinering. Tre kohorter er planlagt i denne undersøgelse (3,5 mg/kg, 5,25 mg/kg, 7,9 mg/kg; yderligere dosisniveauer kan undersøges baseret på toksicitet, effektivitet og biodistributionsdata som bestemt af sikkerhedsovervågningsudvalget). På dag 36 modtager patienterne både 89ZrKB004 og KB004, hvilket gør det muligt at vurdere receptorbesættelsen for at vejlede den anbefalede fase to dosis (RPTD) bestemmelse. Responsrate (RANO) og overlevelsesdata vil blive indsamlet, og patienter, der har gavn af det, kan fortsætte KB004-behandlingen indtil sygdomsprogression. Primært mål: at bestemme toksiciteten og den anbefalede fase to-dosis (RPTD) af KB004 hos patienter med fremskreden glioblastom (GBM).

Sekundære mål: at bestemme biodistributionen og farmakokinetikken af ​​89ZrKB004; at bestemme hyppigheden af ​​EphA3 (ephrin receptor A3) positivt glioblastom i arkivprøver og ved 89ZrKB004 scanninger, og korrelere med kendte biomarkører; at beskrive responsrater for NeuroRANO vurdering (Reponse-respons-kriterier). -Onkologiske kriterier) og farmakodynamik efter KB004-infusion; Udforskende mål: at udføre eksplorativ analyse mellem kliniske resultater og biodistribution/farmakokinetik (PK)/farmakodynamik (PD) data, herunder fra matchede biopsier.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3078
        • Austin Health

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne (over eller lig med 18 år) med histologisk påvist glioblastom
  • Tegn på progressiv glioblastom (hvis inden for 3 måneder efter strålebehandling, er progression uden for strålebehandlingsområdet påkrævet)
  • Målbar sygdom ved RANO (Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria)
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group score) 0 til 1
  • Forventet overlevelse mere end 3 måneder
  • Steroiddosis mindre end 2,5 mg per dag dexamethasonækvivalenter og stabil eller reducerende i 1 uge før dag 1
  • Arkiveret (formalinfikseret paraffinindlejret) væv eller frosset tumorvæv eller samtykke til at få en frisk tumorbiopsi ved tilmelding er påkrævet.
  • Tilstrækkelig organfunktion. Værdier uden for intervallet, som ikke er klinisk signifikante, vil blive tilladt, bortset fra følgende laboratorieparametre, som skal ligge inden for de specificerede intervaller
  • Neutrofiler større end eller lig med 1,5 x 109 pr. L
  • Blodplader større end eller lig med 100 x 109 pr. L
  • International Normaliseret Ratio mindre end eller lig med 1,4
  • Serumaspartataminotransferase og alaninaminotransferase mindre end eller lig med 2,5 x ULN (øvre normalgrænse)
  • Serumbilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN (øvre normalgrænse)

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på infratentorial, ekstrakraniel eller leptomeningeal sygdom
  • Mere end én tidligere systemisk behandling for progressiv sygdom eller forudgående steriotaktisk strålekirurgi (SRS) til steder med GB (glioblastom).
  • Forudgående behandling med bevacizumab eller gliadel wafers
  • Bevis på nuværende eller tidligere intrakraniel blødning
  • Behov for blodpladehæmmende eller antikoagulerende lægemidler
  • Brug af anti-cancer terapi, herunder kraniotomi, kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver undersøgelsesterapi inden for 28 dage før undersøgelsesdag 1
  • Anamnese med større immunologisk reaktion på et hvilket som helst immunglobulin G-holdigt middel
  • Medicinske tilstande, der sætter forsøgspersonen i en uacceptabel høj risiko
  • Forsøgspersonen er gravid, ammer eller er uvillig eller ude af stand til at bruge tilstrækkelig prævention

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: KB004 dosiseskalering
Patienter vil blive indtastet på hvert KB004 dosisniveau sekventielt, indtil 3-6 patienter kan vurderes for sikkerhed. Tre sekventielle kohorter er planlagt i denne undersøgelse (3,5 mg/kg, 5,25 mg/kg, 7,9 mg/kg). Yderligere dosisniveauer kan undersøges baseret på de nye data i undersøgelsen.
Medicin: KB004
KB004 er et rekombinant, ikke-fucosyleret, IgG1κ (human f-allotype) monoklonalt antistof rettet mod det ekstracellulære ligandbindingsdomæne af EphA3 (ephrin-receptor) tyrosinkinasen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med KB004-behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet ved hjælp af CTCAE v4.0. For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD).
Tidsramme: 0-24 måneder

Tre patienter rekrutteres pr. dosisniveau, 3 dosisniveauer. Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) defineret som grad 4 neutropeni > 7 dages varighed Grad 3 eller 4 febril neutropeni Grad 3 eller 4 trombocytopeni > 7 dages varighed Grad 4 anæmi > 7 dages varighed Grad 3 eller 4 ikke-hæmatologiske bivirkninger, som ikke forsvinder inden for 48 timer med maksimal støttende behandling.

Grad 4 eller tilbagevendende grad 3 infusionsreaktioner på trods af maksimal understøttende pleje og dosisreduktioner Betydelig intrakraniel blødning, der ikke med rimelighed kan tilskrives anden årsag Mere end 14 dages behandlingsforsinkelse på grund af tilskrivelig toksicitet Andre toksiciteter som bestemt af investigatorerne. Hvis der ikke er nogen dosisbegrænsende toksicitet i en kohorte, skal du eskalere til næste dosisniveau. Hvis der ses én DLT hos de første tre patienter i en kohorte, vil yderligere tre patienter blive rekrutteret til denne kohorte. Hvis to eller flere DLT'er ses i en kohorte, vil denne kohorte blive anset som den maksimalt tolererede dosis.
0-24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biodistribution af 89Zr-KB004
Tidsramme: 0-24 måneder
Kvalificerede patienter med målbare tumorer vil modtage en initial spordosis (5 mg) af zirconium mærket KB004 (89Zr-KB004) på ​​dag 1 efterfulgt af sekventiel Positron-emissionstomografi eller PET-billeddannelse over 1 uge for at bestemme dets biofordeling i GBM og normalt væv, frekvens af EphA3 (ephrin type-A-receptor 3) ekspression i glioblastom (GBM) og kvantitativ tumorantistofoptagelse.
0-24 måneder
Responsrater efter KB004-infusion
Tidsramme: 0-24 måneder
Responsvurdering i neuro-onkologiske kriterier vil blive brugt til at fortolke MR-scanninger (magnetisk resonansbilleddannelse)
0-24 måneder
Plasmakoncentration versus tid (serumhalveringstid) på 89Zr-KB004
Tidsramme: 0-43 dage
Farmakokinetik (plasmakoncentration versus tid) af 89Zr-KB004 vil blive bestemt ved hjælp af gammabrøndtælling af zirconium i prøverne på forskellige tidspunkter-Dag 1 89Zr-KB004 infusion: præ-infusion, 5 min, 1 time, 2 timer, 4 timer og 24 timer efter infusion, derefter dag 3 eller 4, 6 eller 7. PK (farmakokinetik) tidspunkter Dag 89Zr-KB004 infusion: præ-infusion, 5 min., 1 time, 2 timer, 4 timer og 24 timer efter infusion, derefter dag 39 eller 40 og dag 42 eller 43.
0-43 dage
Cmax på 89Zr-KB004
Tidsramme: 0-43 dage
Farmakokinetik (Cmax) af 89Zr-KB004 vil blive bestemt ved hjælp af gammabrøndtælling af zirconium i prøverne på forskellige tidspunkter-Dag 1 89Zr-KB004 infusion: præ-infusion, 5 min, 1 time, 2 timer, 4 timer og 24 timer efter infusion, derefter dag 3 eller 4, 6 eller 7. PK (farmakokinetik) tidspunkter Dag 89Zr-KB004 infusion: præ-infusion, 5 min., 1 time, 2 timer, 4 timer og 24 timer efter infusion, derefter dag 39 eller 40 og dag 42 eller 43.
0-43 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
kliniske resultater via RANO-kriterier (Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria)
Tidsramme: 0-24 måneder
beskrive responsrater ved hjælp af Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria til at fortolke MRI-scanninger (magnetisk resonansbilleddannelse)
0-24 måneder
Biodistribution via PET (Positron-emissionstomografi)
Tidsramme: 0-43 dage
89Zr-KB004 Positron emission tomografi billeddannelse vil blive brugt
0-43 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Olivia Newton-John Cancer Research Institute

Samarbejdspartnere

Humanigen, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Hui Gan, Austin Health

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. december 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. januar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

22. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. december 2017

Først opslået (Faktiske)

15. december 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ONJ2017-002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastom

Kliniske forsøg med KB004

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner