Um teste de KB004 em pacientes com glioblastoma
Um teste de segurança e bioimagem de Fase I do KB004 em pacientes com glioblastoma
Este é um estudo da droga KB004 em pacientes com glioblastoma recorrente (GBM). Os pacientes elegíveis com tumores mensuráveis receberão uma dose inicial de traço (5 mg) de KB004 marcado com zircônio (89ZrKB004) no dia 1, seguido por imagens sequenciais de tomografia por emissão de pósitrons (PET) durante 1 semana para determinar sua biodistribuição em GBM e tecidos normais. Avaliações de segurança e amostragem farmacocinética (movimento do medicamento) também serão realizadas durante esse período. No dia 8, os pacientes iniciam infusões semanais de KB004 durante 2 horas com pré-medicação padrão. Três coortes estão planejadas neste estudo (3,5 mg/kg, 5,25 mg/kg, 7,9 mg/kg; níveis de dose adicionais podem ser explorados com base nos dados de toxicidade, eficácia e biodistribuição conforme determinado pelo comitê de monitoramento de segurança). No dia 36, os pacientes recebem 89ZrKB004 e KB004, permitindo a avaliação da ocupação do receptor para orientar a determinação da dose recomendada de fase dois (RPTD). A taxa de resposta (RANO) e os dados de sobrevida serão coletados e os pacientes beneficiados poderão continuar o tratamento com KB004 até a progressão da doença. Objetivo primário: determinar a toxicidade e dose recomendada de fase dois (RPTD) de KB004 em pacientes com Glioblastoma avançado (GBM).
Objetivos secundários: determinar a biodistribuição e a farmacocinética de 89ZrKB004; determinar a frequência de glioblastoma positivo para EphA3 (receptor de efrina A3) em amostras de arquivo e por varreduras de 89ZrKB004 e correlacionar com biomarcadores conhecidos; descrever as taxas de resposta por critérios RANO (Avaliação de Resposta em Neuro - Critérios oncológicos) e farmacodinâmica após a infusão de KB004; Objetivos exploratórios: realizar análise exploratória entre resultados clínicos e dados de biodistribuição/farmacocinética (PK)/farmacodinâmica (PD), inclusive de biópsias correspondentes.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Austrália, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, Austrália, 3078
- Austin Health
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos (maiores ou iguais a 18 anos de idade) com glioblastoma comprovado histologicamente
- Evidência de glioblastoma progressivo (se dentro de 3 meses após a radioterapia, é necessária a progressão fora do campo da radioterapia)
- Doença mensurável por RANO (Avaliação de Resposta em Critérios Neuro-Oncológicos)
- ECOG (pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group) 0 a 1
- Sobrevida esperada superior a 3 meses
- Dose de esteróide inferior a 2,5 mg por dia equivalentes à dexametasona e estável ou reduzindo por 1 semana antes do dia 1
- Tecido arquivado (fixado em formalina e embebido em parafina) ou tecido tumoral congelado ou consentimento para obter uma biópsia de tumor fresco na inscrição é necessário.
- Função adequada dos órgãos. Valores fora da faixa que não sejam clinicamente significativos serão permitidos, exceto para os seguintes parâmetros laboratoriais que devem estar dentro das faixas especificadas
- Neutrófilos maiores ou iguais a 1,5 x 109 por L
- Plaquetas maiores ou iguais a 100 x 109 por L
- Índice Normalizado Internacional menor ou igual a 1,4
- Aspartato aminotransferase sérica e Alanina aminotransferase menor ou igual a 2,5 x LSN (limite superior do normal)
- Bilirrubina sérica menor ou igual a 1,5 x LSN (limite superior do normal)
Critério de exclusão:
- Evidência de doença infratentorial, extracraniana ou leptomeníngea
- Mais de uma terapia sistêmica prévia para doença progressiva ou radiocirurgia esteriotáxica (SRS) prévia para locais de GB (glioblastoma).
- Tratamento prévio com bevacizumab ou wafers de gliadel
- Evidência de hemorragia intracraniana atual ou anterior
- Necessidade de medicamentos antiplaquetários ou anticoagulantes
- Uso de terapia anti-câncer, incluindo craniotomia, quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia experimental dentro de 28 dias antes do Dia 1 do Estudo
- História de reação imunológica importante a qualquer agente contendo imunoglobulina G
- Condições médicas que colocam o sujeito em um risco inaceitavelmente alto
- O sujeito está grávida, amamentando ou não quer ou não pode usar contracepção adequada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalação de dose KB004
Os pacientes serão inseridos em cada nível de dose KB004 sequencialmente até que 3-6 pacientes sejam avaliados quanto à segurança.
Três coortes sequenciais estão planejadas neste estudo (3,5 mg/kg, 5,25 mg/kg, 7,9 mg/kg). Níveis de dose adicionais podem ser explorados com base nos dados emergentes do estudo.
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KB004 é um anticorpo monoclonal IgG1κ (alotipo f humano) recombinante, não fucosilado, direcionado ao domínio de ligação do ligante extracelular da tirosina quinase EphA3 (receptor de efrina)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento KB004 conforme avaliado usando CTCAE v4.0. Para determinar a dose máxima tolerada (MTD).
Prazo: 0-24 meses
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Três pacientes são recrutados por nível de dose, 3 níveis de dose. Toxicidade limitante da dose (DLT) definida como neutropenia de Grau 4 > 7 dias de duração Neutropenia febril de Grau 3 ou 4 Grau 3 ou 4 trombocitopenia > 7 dias de duração Anemia de Grau 4 > 7 dias de duração Grau 3 ou 4 eventos adversos não hematológicos que não se resolvem dentro de 48 horas com cuidado de suporte máximo. Reações à infusão de Grau 4 ou Grau 3 recorrentes, apesar dos cuidados de suporte máximos e reduções de dose Hemorragia intracraniana significativa não razoavelmente atribuída a outra causa Mais de 14 dias de atraso no tratamento devido a toxicidade atribuível Outras toxicidades determinadas pelos investigadores. Na ausência de qualquer toxicidade limitante de dose em uma coorte, escalonar para o próximo nível de dose. Se um DLT for observado nos três primeiros pacientes de uma coorte, outros três pacientes serão recrutados para essa coorte. Se dois ou mais DLTs forem observados em qualquer coorte, essa coorte será considerada a dose máxima tolerada. |
0-24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Biodistribuição de 89Zr-KB004
Prazo: 0-24 meses
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Pacientes elegíveis com tumores mensuráveis receberão uma dose inicial de traço (5 mg) de KB004 marcado com zircônio (89Zr-KB004) no dia 1, seguido por tomografia sequencial por emissão de pósitrons ou imagens PET durante 1 semana para determinar sua biodistribuição em GBM e tecidos normais, frequência da expressão de EphA3 (receptor 3 de efrina tipo A) em glioblastoma (GBM) e absorção quantitativa de anticorpos tumorais.
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0-24 meses
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Taxas de resposta após a infusão de KB004
Prazo: 0-24 meses
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Os critérios de avaliação de resposta em neuro-oncologia serão usados para interpretar exames de ressonância magnética (ressonância magnética)
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0-24 meses
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Concentração plasmática versus tempo (meia-vida sérica) de 89Zr-KB004
Prazo: 0-43 dias
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A farmacocinética (concentração plasmática versus tempo) de 89Zr-KB004 será determinada usando contagem gama de zircônio nas amostras em vários pontos de tempo - Dia 1 infusão de 89Zr-KB004: pré-infusão, 5min, 1 hora, 2 horas, 4 horas e 24 horas após a infusão, depois Dia 3 ou 4, 6 ou 7. Pontos de tempo PK (farmacocinética) Dia 89Zr-KB004 infusão: pré-infusão, 5min, 1 hora, 2 horas, 4 horas e 24 horas após a infusão, depois Dia 39 ou 40 e dia 42 ou 43.
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0-43 dias
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Cmax de 89Zr-KB004
Prazo: 0-43 dias
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A farmacocinética (Cmax) de 89Zr-KB004 será determinada usando contagem gama de zircônio nas amostras em vários pontos de tempo - dia 1 infusão de 89Zr-KB004: pré-infusão, 5min, 1 hora, 2 horas, 4 horas e 24 horas após infusão, depois Dia 3 ou 4, 6 ou 7. Pontos de tempo PK (farmacocinética) Dia 89Zr-KB004 infusão: pré-infusão, 5min, 1 hora, 2 horas, 4 horas e 24 horas após a infusão, então Dia 39 ou 40 e Dia 42 ou 43.
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0-43 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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resultados clínicos via critérios RANO (Avaliação de Resposta em Critérios Neuro-Oncológicos)
Prazo: 0-24 meses
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descrever taxas de resposta usando avaliação de resposta em critérios de neuro-oncologia para interpretar exames de ressonância magnética (ressonância magnética)
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0-24 meses
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Biodistribuição via PET (tomografia por emissão de pósitrons)
Prazo: 0-43 dias
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89Zr-KB004 A tomografia por emissão de pósitrons será usada
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0-43 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hui Gan, Austin Health
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ONJ2017-002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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