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Eine Studie mit KB004 bei Patienten mit Glioblastom

3. November 2021 aktualisiert von: Olivia Newton-John Cancer Research Institute

Eine Phase-I-Sicherheits- und Bioimaging-Studie mit KB004 bei Patienten mit Glioblastom

Dies ist eine Studie zum Medikament KB004 bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom (GBM). Geeignete Patienten mit messbaren Tumoren erhalten am ersten Tag eine erste Spurendosis (5 mg) von mit Zirkonium markiertem KB004 (89ZrKB004), gefolgt von einer sequentiellen Positronenemissionstomographie (PET)-Bildgebung über eine Woche, um die Bioverteilung in GBM und normalen Geweben zu bestimmen. In diesem Zeitraum werden auch Sicherheitsbewertungen und pharmakokinetische (Arzneimitteltransport-)Proben durchgeführt. Am 8. Tag beginnen die Patienten mit der wöchentlichen KB004-Infusion über 2 Stunden mit Standard-Prämedikation. In dieser Studie sind drei Kohorten geplant (3,5 mg/kg, 5,25 mg/kg, 7,9 mg/kg; zusätzliche Dosisstufen können auf der Grundlage der vom Sicherheitsüberwachungsausschuss festgelegten Toxizitäts-, Wirksamkeits- und Bioverteilungsdaten untersucht werden). Am 36. Tag erhalten die Patienten sowohl 89ZrKB004 als auch KB004, was eine Beurteilung der Rezeptorbelegung als Leitfaden für die Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RPTD) ermöglicht. Ansprechrate (RANO) und Überlebensdaten werden erfasst und Patienten, die davon profitieren, können die Behandlung mit KB004 bis zum Fortschreiten der Krankheit fortsetzen. Hauptziel: Bestimmung der Toxizität und der empfohlenen Phase-2-Dosis (RPTD) von KB004 bei Patienten mit fortgeschrittenem Glioblastom (GBM).

Sekundäre Ziele: Bestimmung der Bioverteilung und Pharmakokinetik von 89ZrKB004; Bestimmung der Häufigkeit von EphA3 (Ephrin-Rezeptor A3)-positiven Glioblastomen in Archivproben und durch 89ZrKB004-Scans und Korrelation mit bekannten Biomarkern; Beschreibung der Antwortraten gemäß RANO-Kriterien (Response Assessment in Neuro). -Onkologische Kriterien) und Pharmakodynamik nach KB004-Infusion; Explorative Ziele: Durchführung einer explorativen Analyse zwischen klinischen Ergebnissen und Daten zur Bioverteilung/Pharmakokinetik (PK)/Pharmakodynamik (PD), auch aus passenden Biopsien.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3078
        • Austin Health

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene (mindestens 18 Jahre alt) mit histologisch nachgewiesenem Glioblastom
  • Nachweis eines fortschreitenden Glioblastoms (wenn innerhalb von 3 Monaten nach der Strahlentherapie ein Fortschreiten außerhalb des Strahlentherapiebereichs erforderlich ist)
  • Messbare Krankheit durch RANO (Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria)
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group Score) 0 bis 1
  • Erwartetes Überleben mehr als 3 Monate
  • Steroiddosis weniger als 2,5 mg Dexamethason-Äquivalent pro Tag und stabil oder abnehmend für 1 Woche vor Tag 1
  • Archiviertes (in Formalin fixiertes, in Paraffin eingebettetes) Gewebe oder gefrorenes Tumorgewebe oder die Zustimmung zur Entnahme einer frischen Tumorbiopsie bei der Einschreibung ist erforderlich.
  • Ausreichende Organfunktion. Außerhalb des Bereichs liegende Werte, die klinisch nicht signifikant sind, sind zulässig, mit Ausnahme der folgenden Laborparameter, die innerhalb der angegebenen Bereiche liegen müssen
  • Neutrophile größer oder gleich 1,5 x 109 pro L
  • Blutplättchen größer oder gleich 100 x 109 pro L
  • International Normalised Ratio kleiner oder gleich 1,4
  • Serum-Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase kleiner oder gleich 2,5 x ULN (Obergrenze des Normalwerts)
  • Serumbilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN (Obergrenze des Normalwerts)

Ausschlusskriterien:

  • Hinweise auf eine infratentorielle, extrakranielle oder leptomeningeale Erkrankung
  • Mehr als eine vorherige systemische Therapie bei fortschreitender Erkrankung oder vorherige steriotaktische Radiochirurgie (SRS) an GB-Stellen (Glioblastom).
  • Vorherige Behandlung mit Bevacizumab oder Gliadel-Wafern
  • Hinweise auf eine aktuelle oder frühere intrakranielle Blutung
  • Bedarf an Thrombozytenaggregationshemmern oder gerinnungshemmenden Medikamenten
  • Anwendung einer Krebstherapie einschließlich Kraniotomie, Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder einer anderen Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor Studientag 1
  • Vorgeschichte einer schwerwiegenden immunologischen Reaktion auf einen Immunglobulin G-haltigen Wirkstoff
  • Medizinische Zustände, die den Patienten einem unannehmbar hohen Risiko aussetzen
  • Die Person ist schwanger, stillt oder will oder kann keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: KB004-Dosiseskalation
Die Patienten werden nacheinander mit jeder KB004-Dosisstufe aufgenommen, bis 3–6 Patienten aus Sicherheitsgründen ausgewertet werden können. In dieser Studie sind drei aufeinanderfolgende Kohorten geplant (3,5 mg/kg, 5,25 mg/kg, 7,9 mg/kg). Zusätzliche Dosisstufen können auf der Grundlage der in der Studie ermittelten Daten untersucht werden.
Arzneimittel: KB004
KB004 ist ein rekombinanter, nicht fucosylierter monoklonaler IgG1κ-Antikörper (humaner f-Allotyp), der auf die extrazelluläre Ligandenbindungsdomäne der EphA3-Tyrosinkinase (Ephrinrezeptor) abzielt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit KB004, bewertet mit CTCAE v4.0. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD).
Zeitfenster: 0-24 Monate

Pro Dosisstufe werden drei Patienten rekrutiert, 3 Dosisstufen. Dosislimitierende Toxizität (DLT), definiert als Neutropenie Grad 4 > 7 Tage Dauer, febrile Neutropenie Grad 3 oder 4, Thrombozytopenie Grad 3 oder 4 > 7 Tage Dauer, Anämie Grad 4 > 7 Tage Dauer, nicht hämatologische unerwünschte Ereignisse Grad 3 oder 4, die nicht verschwinden innerhalb von 48 Stunden mit maximaler unterstützender Pflege.

Infusionsreaktionen vom Grad 4 oder wiederkehrend vom Grad 3 trotz maximaler unterstützender Behandlung und Dosisreduktion. Erhebliche intrakranielle Blutung, die nicht vernünftigerweise auf eine andere Ursache zurückgeführt werden kann. Mehr als 14 Tage Behandlungsverzögerung aufgrund der zuschreibbaren Toxizität. Andere Toxizitäten, wie von den Forschern festgestellt. Wenn in einer Kohorte keine dosislimitierende Toxizität vorliegt, erhöhen Sie die Dosis auf die nächste Dosisstufe. Wenn bei den ersten drei Patienten einer Kohorte ein DLT beobachtet wird, werden weitere drei Patienten in diese Kohorte aufgenommen. Wenn in einer Kohorte zwei oder mehr DLTs beobachtet werden, gilt diese Kohorte als die maximal tolerierte Dosis.
0-24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bioverteilung von 89Zr-KB004
Zeitfenster: 0-24 Monate
Geeignete Patienten mit messbaren Tumoren erhalten am ersten Tag eine erste Spurendosis (5 mg) von mit Zirkonium markiertem KB004 (89Zr-KB004), gefolgt von einer sequentiellen Positronenemissionstomographie oder PET-Bildgebung über eine Woche, um die Bioverteilung in GBM und normales Gewebe sowie die Häufigkeit zu bestimmen der EphA3-Expression (Ephrin-Typ-A-Rezeptor 3) im Glioblastom (GBM) und der quantitativen Aufnahme von Tumorantikörpern.
0-24 Monate
Ansprechraten nach KB004-Infusion
Zeitfenster: 0-24 Monate
Kriterien für die Bewertung des Ansprechens in der Neuroonkologie werden zur Interpretation von MRT-Scans (Magnetresonanztomographie) verwendet
0-24 Monate
Plasmakonzentration im Verhältnis zur Zeit (Serumhalbwertszeit) von 89Zr-KB004
Zeitfenster: 0-43 Tage
Die Pharmakokinetik (Plasmakonzentration gegenüber der Zeit) von 89Zr-KB004 wird mithilfe der Gamma-Well-Zählung des Zirkoniums in den Proben zu verschiedenen Zeitpunkten bestimmt – Tag 1 89Zr-KB004-Infusion: Vorinfusion, 5 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 24 Stunden nach der Infusion, dann Tag 3 oder 4, 6 oder 7. PK-Zeitpunkte (Pharmakokinetik) Tag 89Zr-KB004-Infusion: Vorinfusion, 5 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 24 Stunden nach der Infusion, dann Tag 39 oder 40 und Tag 42 oder 43.
0-43 Tage
Cmax von 89Zr-KB004
Zeitfenster: 0-43 Tage
Die Pharmakokinetik (Cmax) von 89Zr-KB004 wird mithilfe der Gamma-Well-Zählung des Zirkoniums in den Proben zu verschiedenen Zeitpunkten bestimmt – Tag 1 89Zr-KB004-Infusion: vor der Infusion, 5 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 24 Stunden nach der Infusion Infusion, dann Tag 3 oder 4, 6 oder 7. PK-Zeitpunkte (Pharmakokinetik) Tag 89Zr-KB004-Infusion: vor der Infusion, 5 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 24 Stunden nach der Infusion, dann Tag 39 oder 40 und Tag 42 oder 43.
0-43 Tage

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
klinische Ergebnisse anhand der RANO-Kriterien (Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria)
Zeitfenster: 0-24 Monate
Beschreiben Sie die Ansprechraten anhand der Kriterien zur Bewertung der Reaktion in der Neuroonkologie, um MRT-Scans (Magnetresonanztomographie) zu interpretieren
0-24 Monate
Bioverteilung mittels PET (Positronen-Emissions-Tomographie)
Zeitfenster: 0-43 Tage
89Zr-KB004 Positronen-Emissions-Tomographie-Bildgebung wird verwendet
0-43 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Olivia Newton-John Cancer Research Institute

Mitarbeiter

Humanigen, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Hui Gan, Austin Health

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Dezember 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. Januar 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. September 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. September 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Dezember 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Dezember 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. November 2021

Zuletzt verifiziert

1. November 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ONJ2017-002

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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