膠芽腫患者におけるKB004の試験

これは再発性神経膠芽腫（GBM）患者を対象とした薬剤KB004の研究です。 測定可能な腫瘍を有する適格な患者は、1日目に初回微量（5mg）用量のジルコニウム標識KB004（89ZrKB004）の投与を受け、その後、GBMおよび正常組織へのその生体内分布を決定するために、1週間にわたって連続陽電子放出断層撮影（PET）イメージングを実施する。 この期間中に、安全性評価と薬物動態 (薬物の移動) のサンプリングも行われます。 8日目に、患者は標準的な前投薬とともに2時間かけて毎週KB004点滴を開始します。 この研究では 3 つのコホートが計画されています (3.5 mg/kg、5.25 mg/kg、7.9 mg/kg。追加の用量レベルは、安全性監視委員会によって決定された毒性、有効性、生体内分布データに基づいて検討される可能性があります)。 36 日目に、患者は 89ZrKB004 と KB004 の両方を投与され、受容体占有率の評価を参考にして推奨第 2 相用量 (RPTD) の決定を行うことができます。 奏効率（RANO）と生存データが収集され、利益を得ている患者は疾患が進行するまで KB004 治療を継続できます。 主な目的: 進行性膠芽腫 (GBM) 患者における KB004 の毒性と推奨第 2 相用量 (RPTD) を決定すること。

二次目的: 89ZrKB004 の体内分布と薬物動態を決定すること; アーカイブ標本および 89ZrKB004 スキャンによる EphA3 (エフリン受容体 A3) 陽性膠芽腫の頻度を決定し、既知のバイオマーカーと相関させること; RANO 基準 (神経における応答評価) ごとの奏効率を説明すること-腫瘍学基準）およびKB004注入後の薬力学; 探索的目的：一致する生検からのものを含む、臨床転帰と生体内分布/薬物動態（PK）/薬力学（PD）データの間の探索的分析を実行すること。