Испытание KB004 у пациентов с глиобластомой
Фаза I исследования безопасности и биовизуализации KB004 у пациентов с глиобластомой
Это исследование препарата KB004 у пациентов с рецидивирующей глиобластомой (GBM). Подходящие пациенты с поддающимися измерению опухолями получат начальную следовую дозу (5 мг) меченого цирконием KB004 (89ZrKB004) в 1-й день с последующей последовательной позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ) в течение 1 недели для определения его биораспределения в ГБМ и нормальных тканях. В течение этого времени также будут проводиться оценки безопасности и отбор проб фармакокинетики (движение лекарственного средства). На 8-й день пациенты начинают еженедельные инфузии KB004 в течение 2 часов со стандартной премедикацией. В этом исследовании запланировано три когорты (3,5 мг/кг, 5,25 мг/кг, 7,9 мг/кг; дополнительные уровни доз могут быть изучены на основе данных о токсичности, эффективности и биораспределении, определенных комитетом по мониторингу безопасности). На 36-й день пациенты получают как 89ZrKB004, так и KB004, что позволяет оценить занятость рецепторов для определения рекомендуемой дозы второй фазы (RPTD). Будут собираться данные о частоте ответа (RANO) и выживаемости, и пациенты, получающие пользу, могут продолжать лечение KB004 до прогрессирования заболевания. Основная цель: определить токсичность и рекомендуемую дозу второй фазы (RPTD) KB004 у пациентов с поздней глиобластомой (GBM).
Вторичные цели: определить биораспределение и фармакокинетику 89ZrKB004; определить частоту положительной глиобластомы EphA3 (рецептор эфрина A3) в архивных образцах и при сканировании 89ZrKB004 и сопоставить с известными биомаркерами; описать частоту ответа по критериям RANO (Оценка ответа в нейробиологии). Онкологические критерии) и фармакодинамика после инфузии KB004; Исследовательские цели: провести исследовательский анализ между клиническими исходами и данными биораспределения/фармакокинетики (ФК)/фармакодинамики (ФД), в том числе из соответствующих биопсий.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Австралия, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Австралия, 3078
- Austin Health
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослые (старше или равны 18 лет) с гистологически подтвержденной глиобластомой
- Доказательства прогрессирующей глиобластомы (если в течение 3 месяцев после лучевой терапии требуется прогрессирование за пределами поля лучевой терапии)
- Измеряемое заболевание по RANO (Оценка ответа по нейроонкологическим критериям)
- ECOG (оценка Восточной кооперативной онкологической группы) от 0 до 1
- Ожидаемая выживаемость более 3 месяцев
- Доза стероидов менее 2,5 мг в день эквивалентна дексаметазону и стабильна или снижается в течение 1 недели до 1-го дня.
- Требуется заархивированная (фиксированная в формалине, залитая парафином) ткань или замороженная опухолевая ткань или согласие на получение свежей биопсии опухоли при зачислении.
- Адекватная функция органов. Значения вне диапазона, которые не являются клинически значимыми, будут разрешены, за исключением следующих лабораторных параметров, которые должны находиться в пределах указанных диапазонов.
- Нейтрофилы больше или равны 1,5 x 109 на л
- Тромбоциты больше или равны 100 x 109 на л
- Международный нормализованный коэффициент меньше или равен 1,4
- Сывороточная аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза меньше или равна 2,5 x ULN (верхний предел нормы)
- Билирубин сыворотки меньше или равен 1,5 x ULN (верхняя граница нормы)
Критерий исключения:
- Признаки инфратенториального, экстракраниального или лептоменингеального заболевания
- Более чем одна предыдущая системная терапия прогрессирующего заболевания или предыдущая стереотаксическая радиохирургия (SRS) на участках ГБ (глиобластома).
- Предшествующее лечение бевацизумабом или пластинами глиаделя
- Признаки текущего или предшествующего внутричерепного кровоизлияния
- Потребность в антитромбоцитарных или антикоагулянтных препаратах
- Использование противораковой терапии, включая трепанацию черепа, химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию или любую экспериментальную терапию в течение 28 дней до 1-го дня исследования.
- История серьезных иммунологических реакций на любой агент, содержащий иммуноглобулин G
- Медицинские состояния, подвергающие субъекта неприемлемо высокому риску
- Субъект беременна, кормит грудью или не желает или не может использовать адекватные средства контрацепции.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: KB004 повышение дозы
Пациенты будут вводиться для каждого уровня дозы KB004 последовательно до тех пор, пока 3-6 пациентов не будут оценены на предмет безопасности.
В этом исследовании планируется провести три последовательных когорты (3,5 мг/кг, 5,25 мг/кг, 7,9 мг/кг). Дополнительные уровни доз могут быть изучены на основе новых данных исследования.
|
KB004 представляет собой рекомбинантное нефукозилированное моноклональное антитело IgG1κ (f-аллотип человека), нацеленное на внеклеточный лиганд-связывающий домен тирозинкиназы EphA3 (рецептор эфрина).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением KB004, по оценке с использованием CTCAE v4.0. Определить максимально переносимую дозу (МПД).
Временное ограничение: 0-24 месяца
|
Три пациента набираются на уровень дозы, 3 уровня дозы. Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) определяется как нейтропения 4-й степени продолжительностью > 7 дней Фебрильная нейтропения 3-й или 4-й степени Тромбоцитопения 3-й или 4-й степени > 7-дневной продолжительности Анемия 4-й степени продолжительностью > 7 дней Негематологические нежелательные явления 3-й или 4-й степени тяжести, которые не проходят в течение 48 часов с максимальной поддерживающей терапией. Инфузионные реакции 4-й степени или рецидивирующие инфузионные реакции 3-й степени, несмотря на максимальную поддерживающую терапию и снижение дозы. Значительное внутричерепное кровоизлияние, обоснованно не связанное с другой причиной. Задержка лечения более чем на 14 дней из-за атрибутивной токсичности. Другие виды токсичности, установленные исследователями. При отсутствии какой-либо токсичности, ограничивающей дозу, в когорте, перейти на следующий уровень дозы. Если у первых трех пациентов когорты наблюдается один DLT, в эту когорту будут набраны еще три пациента. Если в какой-либо когорте наблюдаются два или более DLT, эта когорта будет считаться максимально переносимой дозой. |
0-24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Биораспределение 89Zr-KB004
Временное ограничение: 0-24 месяца
|
Подходящие пациенты с поддающимися измерению опухолями получат начальную дозу (5 мг) меченого цирконием KB004 (89Zr-KB004) в 1-й день с последующей последовательной позитронно-эмиссионной томографией или ПЭТ-визуализацией в течение 1 недели для определения его биораспределения в ГБМ и нормальных тканях, частота экспрессии EphA3 (рецептор 3 эфрина типа А) при глиобластоме (GBM) и количественного захвата опухолевыми антителами.
|
0-24 месяца
|
|
Частота ответа после инфузии KB004
Временное ограничение: 0-24 месяца
|
Критерии оценки ответа в нейроонкологии будут использоваться для интерпретации результатов МРТ (магнитно-резонансной томографии).
|
0-24 месяца
|
|
Концентрация в плазме в зависимости от времени (период полураспада в сыворотке) 89Zr-KB004
Временное ограничение: 0-43 дня
|
Фармакокинетика (концентрация в плазме в зависимости от времени) 89Zr-KB004 будет определяться с помощью гамма-лунки, подсчитывающей цирконий в образцах в различные моменты времени: 1-й день инфузии 89Zr-KB004: до инфузии, 5 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа и Через 24 часа после инфузии, затем на 3 или 4, 6 или 7 день. ФК (фармакокинетика) временные точки Инфузия 89Zr-KB004: до инфузии, 5 мин, 1 час, 2 часа, 4 часа и 24 часа после инфузии, затем 39 или 40 день и День 42 или 43.
|
0-43 дня
|
|
Cmax 89Zr-KB004
Временное ограничение: 0-43 дня
|
Фармакокинетика (Cmax) 89Zr-KB004 будет определяться с помощью гамма-луночного подсчета циркония в образцах в различные моменты времени. 1-й день инфузии 89Zr-KB004: до инфузии, 5 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа и 24 часа после инфузии. инфузия, затем день 3 или 4, 6 или 7. ФК (фармакокинетика) временные точки День 89Zr-KB004 инфузия: до инфузии, 5 мин, 1 час, 2 часа, 4 часа и 24 часа после инфузии, затем день 39 или 40 и день 42 или 43.
|
0-43 дня
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
клинические исходы по критериям RANO (Оценка ответа в нейроонкологических критериях)
Временное ограничение: 0-24 месяца
|
описывать частоту ответов с использованием оценки ответа в нейроонкологических критериях для интерпретации МРТ (магнитно-резонансной томографии)
|
0-24 месяца
|
|
Биораспределение через ПЭТ (позитронно-эмиссионную томографию)
Временное ограничение: 0-43 дня
|
89Zr-KB004 Будет использоваться позитронно-эмиссионная томография
|
0-43 дня
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Hui Gan, Austin Health
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ONJ2017-002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .