Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba KB004 u pacjentów z glejakiem

3 listopada 2021 zaktualizowane przez: Olivia Newton-John Cancer Research Institute

Faza I badania bezpieczeństwa i bioobrazowania KB004 u pacjentów z glejakiem

To jest badanie leku KB004 u pacjentów z nawracającym glejakiem (GBM). Kwalifikujący się pacjenci z mierzalnymi guzami otrzymają początkową dawkę śladową (5 mg) cyrkonu znakowanego KB004 (89ZrKB004) pierwszego dnia, a następnie przez 1 tydzień będą wykonywane sekwencyjne obrazowanie pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) w celu określenia jego biodystrybucji do GBM i prawidłowych tkanek. W tym czasie zostaną również przeprowadzone oceny bezpieczeństwa i pobieranie próbek farmakokinetycznych (przemieszczanie się leku). W dniu 8 pacjenci rozpoczynają cotygodniowe wlewy KB004 przez 2 godziny ze standardową premedykacją. W tym badaniu zaplanowano trzy kohorty (3,5 mg/kg, 5,25 mg/kg, 7,9 mg/kg; można zbadać dodatkowe poziomy dawek na podstawie danych dotyczących toksyczności, skuteczności i biodystrybucji określonych przez komitet monitorujący bezpieczeństwo). W dniu 36 pacjenci otrzymują zarówno 89ZrKB004, jak i KB004, co pozwala na ocenę zajętości receptorów w celu określenia zalecanej dawki drugiej fazy (RPTD). Zostaną zebrane dane dotyczące wskaźnika odpowiedzi (RANO) i przeżycia, a pacjenci odnoszący korzyści będą mogli kontynuować leczenie KB004 aż do progresji choroby. Cel główny: określenie toksyczności i zalecanej dawki fazy drugiej (RPTD) KB004 u pacjentów z zaawansowanym glejakiem wielopostaciowym (GBM).

Cele drugorzędne: określenie biodystrybucji i farmakokinetyki 89ZrKB004; określenie częstości występowania glejaka wielopostaciowego EphA3 (receptor efryny A3) w próbkach archiwalnych i skanach 89ZrKB004 oraz korelacja ze znanymi biomarkerami; opisanie wskaźników odpowiedzi zgodnie z kryteriami RANO (ocena odpowiedzi w neurologii (Kryteria onkologiczne) i farmakodynamiki po infuzji KB004; Cele eksploracyjne: przeprowadzenie eksploracyjnej analizy między wynikami klinicznymi a danymi dotyczącymi biodystrybucji/farmakokinetyki (PK)/farmakodynamiki (PD), w tym z dopasowanych biopsji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3078
        • Austin Health

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli (w wieku co najmniej 18 lat) z glejakiem potwierdzonym histologicznie
  • Dowód na postępującego glejaka wielopostaciowego (jeśli w ciągu 3 miesięcy od radioterapii wymagana jest progresja poza polem radioterapii)
  • Mierzalna choroba według RANO (ocena odpowiedzi w kryteriach neuro-onkologicznych)
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) od 0 do 1
  • Oczekiwane przeżycie powyżej 3 miesięcy
  • Dawka sterydów mniejsza niż 2,5 mg na dobę równoważna deksametazonowi i stabilna lub zmniejszająca się przez 1 tydzień przed 1. dniem
  • Wymagana jest zarchiwizowana (utrwalona w formalinie zatopiona w parafinie) tkanka lub zamrożona tkanka guza lub zgoda na uzyskanie świeżej biopsji guza podczas rejestracji.
  • Odpowiednia funkcja narządów. Dozwolone będą wartości spoza zakresu, które nie są klinicznie istotne, z wyjątkiem następujących parametrów laboratoryjnych, które muszą mieścić się w określonych zakresach
  • Neutrofile większe lub równe 1,5 x 109 na L
  • Płytki krwi większe lub równe 100 x 109 na L
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany mniejszy lub równy 1,4
  • Stężenie aminotransferazy asparaginianowej i aminotransferazy alaninowej w surowicy mniejsze lub równe 2,5 x GGN (górna granica normy)
  • Stężenie bilirubiny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 x GGN (górna granica normy)

Kryteria wyłączenia:

  • Dowody choroby podnamiotowej, zewnątrzczaszkowej lub opon mózgowo-rdzeniowych
  • Więcej niż jedna wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa postępującej choroby lub wcześniejsza radiochirurgia steriotaktyczna (SRS) w miejscach GB (glejak wielopostaciowy).
  • Wcześniejsze leczenie bewacizumabem lub płytkami gliadelowymi
  • Dowody na obecny lub przebyty krwotok śródczaszkowy
  • Potrzeba leków przeciwpłytkowych lub przeciwzakrzepowych
  • Stosowanie terapii przeciwnowotworowej, w tym kraniotomii, chemioterapii, immunoterapii, radioterapii lub jakiejkolwiek eksperymentalnej terapii w ciągu 28 dni przed 1. dniem badania
  • Historia poważnych reakcji immunologicznych na jakikolwiek czynnik zawierający immunoglobulinę G
  • Warunki medyczne, które narażają osobę na niedopuszczalnie wysokie ryzyko
  • Pacjent jest w ciąży, karmi piersią lub nie chce lub nie może stosować odpowiedniej antykoncepcji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eskalacja dawki KB004
Pacjenci będą wprowadzani sekwencyjnie dla każdego poziomu dawki KB004, aż 3-6 pacjentów będzie można ocenić pod kątem bezpieczeństwa. W tym badaniu zaplanowano trzy kolejne kohorty (3,5 mg/kg, 5,25 mg/kg, 7,9 mg/kg). Można zbadać dodatkowe poziomy dawek w oparciu o dane pojawiające się w badaniu.
Lek: KB004
KB004 to rekombinowane, niefukozylowane przeciwciało monoklonalne IgG1κ (ludzki allotyp f) skierowane na zewnątrzkomórkową domenę wiążącą ligand kinazy tyrozynowej EphA3 (receptor efryny)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem KB004, jak oceniono za pomocą CTCAE v4.0. Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD).
Ramy czasowe: 0-24 miesiące

Trzech pacjentów rekrutuje się na poziom dawki, 3 poziomy dawki. Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) definiowana jako neutropenia 4. stopnia trwająca > 7 dni Gorączka neutropeniczna 3. lub 4. stopnia Trombocytopenia 3. lub 4. trwająca > 7 dni Niedokrwistość 4. stopnia trwająca > 7 dni Niehematologiczne zdarzenia niepożądane 3. lub 4. stopnia, które nie ustępują w ciągu 48 godzin przy maksymalnej opiece podtrzymującej.

Reakcje na wlew stopnia 4. lub nawracające stopnia 3. pomimo maksymalnego leczenia podtrzymującego i zmniejszenia dawki Znaczny krwotok śródczaszkowy, którego nie można racjonalnie przypisać innej przyczynie Opóźnienie w leczeniu o ponad 14 dni z powodu możliwej do przypisania toksyczności Inne toksyczności określone przez badaczy. W przypadku braku jakiejkolwiek toksyczności ograniczającej dawkę w kohorcie, należy zwiększyć dawkę do następnego poziomu. Jeśli jeden DLT zostanie zaobserwowany u pierwszych trzech pacjentów z kohorty, do tej kohorty zostanie zwerbowanych dodatkowych trzech pacjentów. Jeśli w dowolnej kohorcie zaobserwowano dwa lub więcej DLT, ta kohorta zostanie uznana za maksymalną tolerowaną dawkę.
0-24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Biodystrybucja 89Zr-KB004
Ramy czasowe: 0-24 miesiące
Kwalifikujący się pacjenci z mierzalnymi guzami otrzymają początkową dawkę śladową (5 mg) cyrkonu znakowanego KB004 (89Zr-KB004) pierwszego dnia, a następnie przez 1 tydzień będą poddawani sekwencyjnej pozytonowej tomografii emisyjnej lub obrazowaniu PET w celu określenia jego biodystrybucji do GBM i prawidłowych tkanek, częstość ekspresji EphA3 (receptor efryny typu A 3) w glejaku wielopostaciowym (GBM) i ilościowego wychwytu przeciwciał nowotworowych.
0-24 miesiące
Wskaźniki odpowiedzi po infuzji KB004
Ramy czasowe: 0-24 miesiące
Ocena odpowiedzi w kryteriach neuro-onkologii zostanie wykorzystana do interpretacji skanów MRI (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego).
0-24 miesiące
Stężenie w osoczu w funkcji czasu (okres półtrwania w surowicy) 89Zr-KB004
Ramy czasowe: 0-43 dni
Farmakokinetyka (stężenie w osoczu w funkcji czasu) 89Zr-KB004 zostanie określona za pomocą zliczania promieniowania gamma cyrkonu w próbkach w różnych punktach czasowych. Dzień 1 infuzja 89Zr-KB004: wstępna infuzja, 5 min, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny i 24 godziny po infuzji, następnie dzień 3 lub 4, 6 lub 7. Punkty czasowe farmakokinetyki Dzień 89Zr-KB004 infuzja: przed infuzją, 5 min, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny i 24 godziny po infuzji, a następnie dzień 39 ​​lub 40 i dzień 42 lub 43.
0-43 dni
Cmax 89Zr-KB004
Ramy czasowe: 0-43 dni
Farmakokinetyka (Cmax) 89Zr-KB004 zostanie określona za pomocą zliczania promieniowania gamma cyrkonu w próbkach w różnych punktach czasowych - Dzień 1 infuzja 89Zr-KB004: przed infuzją, 5 min, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny i 24 godziny po infuzja, następnie dzień 3 lub 4, 6 lub 7. Punkty czasowe PK (farmakokinetyka) Dzień 89Zr-KB004 infuzja: przed infuzją, 5 min, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny i 24 godziny po infuzji, następnie dzień 39 ​​lub 40 i dzień 42 lub 43.
0-43 dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
wyniki kliniczne według kryteriów RANO (ocena odpowiedzi w kryteriach neuro-onkologicznych)
Ramy czasowe: 0-24 miesiące
opisać wskaźniki odpowiedzi za pomocą oceny odpowiedzi w kryteriach neuro-onkologicznych w celu interpretacji skanów MRI (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego)
0-24 miesiące
Biodystrybucja poprzez PET (Pozytonowa tomografia emisyjna)
Ramy czasowe: 0-43 dni
Wykorzystane zostanie obrazowanie metodą pozytonowej tomografii emisyjnej 89Zr-KB004
0-43 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Olivia Newton-John Cancer Research Institute

Współpracownicy

Humanigen, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Hui Gan, Austin Health

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 grudnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 stycznia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 września 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 września 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 grudnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ONJ2017-002

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejaka wielopostaciowego

Badania kliniczne na KB004

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj