同种异体骨髓瘤 GM-CSF 疫苗联合来那度胺用于完全或接近完全缓解的多发性骨髓瘤患者

纳入标准：

• 骨髓瘤资格标准如下：

• 接近完全缓解 (nCR) ≥ 3 个月，定义为没有可测量的 M 峰，并且血清免疫固定阳性

  • 对于只有轻链的骨髓瘤患者，如果他们符合 2016 年国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 共识标准的 CR 标准，则他们将被视为 CR。
  • 对于符合 2016 年 IMWG 共识标准的非常好的部分反应 (VGPR) 标准且 IFE -ve（阴性血清免疫固定）的仅轻链骨髓瘤患者，他们将被视为接近完全缓解 (nCR)。
• 或完全缓解 (CR)（无可测量的 M 峰、免疫固定阴性和骨髓浆细胞 <5%）
• nCR 或 CR 中的 NDMM 或 RMM 已完成至少 6 个周期的基于来那度胺的方案至少 ≥ 3 个月
• NDMM 或 RMM a 已停用皮质类固醇 ≥ 4 周的患者
• 接受过自体干细胞移植的 NDMM 或 RMM 患者符合条件，但必须距移植 ≥ 12 个月
• 所有患者在入组时通过 NGS 测序必须为 10-4 或更高的 MRD 阳性
• 所有患者目前必须在筛选时服用 Revlimid。
• 年龄 >18 岁
• ECOG 成绩评分 0-2
• 可测量的血清或尿液 M 蛋白或游离轻链的病史
• 预期寿命大于 12 个月
• 校正后的血清钙 < 11 mg/dL，并且没有症状性高钙血症的证据
• 血清肌酐< 2 毫克/分升
• ANC >1000/µL
• 血小板 >100,000/µL
• 总胆红素 <= 1.5 x ULN
• AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) <= 3 x ULN。
• 有理解能力并已签署知情同意书。
• 先前已同意继续使用来那度胺维持治疗并同时接种疫苗，直至疾病进展或出现停止治疗的临床指征。
• 除了目前正在治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或子宫、子宫颈或乳房“原位”癌外，至少 5 年内没有既往恶性肿瘤。
• 所有研究参与者都必须注册到强制性 Revlimid REMS® 计划，并愿意并能够遵守 REMS® 计划的要求。
• 具有生殖潜力的女性必须按照 Revlimid REMS ®计划的要求遵守预定的妊娠测试。
• 育龄女性 (FCBP) 必须在每个周期开始来那度胺之前的 10 - 14 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性，灵敏度至少为 50 mIU/mL（处方必须在 7 天内配药）并且必须在她开始服用来那度胺前至少 28 天，承诺继续戒除异性性交或同时使用两种可接受的节育方法，一种非常有效的方法和一种额外有效的方法。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。
• 能够采取预防性抗凝治疗（阿司匹林 81 或 325 毫克/天，或者对于对 ASA 不耐受的患者，华法林或低分子肝素）。

排除标准：

• 停止使用皮质类固醇后的疾病进展定义为出现可检测的血清或尿液 M 峰，或者在没有可测量的血清或尿液 M 蛋白的情况下，受累轻链和未受累轻链之间的绝对增加 >10 mg/dl。
• 在筛选时通过 NGS 检测为 MRD 阴性的患者。
• 已知诊断为 POEMS 综合征、浆细胞白血病、CNS 受累、非分泌性骨髓瘤和淀粉样变性的患者
• 高风险骨髓瘤定义为在初始诊断或最近的骨髓活检中至少存在以下定义特征之一：
• FISH 的高风险染色体易位：t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)、
• del(17p), del(1p), 放大 1q.;
• 诊断或注册研究时的 MyPRS GEP-70 高风险签名；
• 诊断时 LDH > 300 U/L；
• 12 个月内从之前的治疗中复发。
• HIV 疾病、需要在入组后 2 周内使用抗生素、抗真菌或抗病毒药物治疗的活动性感染将被排除在研究之外。
• 在过去四个星期内参加过任何涉及研究药物的临床试验的患者。
• 除骨髓瘤以外的活动性恶性肿瘤病史
• 需要积极治疗的自身免疫性疾病。
• 同种异体骨髓瘤疫苗任何成分的已知禁忌症
• 同种异体移植的历史