Vacina de GM-CSF para mieloma alogênico com lenalidomida em pacientes com mieloma múltiplo em remissão completa ou quase completa

Critério de inclusão:

• Os critérios de elegibilidade para mieloma são os seguintes:

• Remissão quase completa (nCR) por ≥ 3 meses definida como nenhum pico M mensurável e uma imunofixação sérica positiva

  • Para pacientes com mieloma apenas de cadeia leve, eles serão considerados em CR se atenderem aos critérios para CR pelos critérios de consenso do International Myeloma Working Group (IMWG) de 2016.
  • Para pacientes com mieloma apenas de cadeia leve que atendem aos critérios para Resposta Parcial Muito Boa (VGPR) pelos critérios de consenso do IMWG 2016 e são IFE -ve (imunofixação sérica negativa), eles serão considerados em remissão quase completa (nCR).
• Ou remissão completa (CR) (sem pico M mensurável, imunofixação negativa e células plasmáticas da medula óssea <5%)
• NDMM ou RMM em nCR ou CR tendo concluído um mínimo de 6 ciclos de um regime à base de lenalidomida por um período mínimo de ≥ 3 meses
• NDMM ou RMM a pacientes sem corticosteroides por ≥ 4 semanas
• Pacientes com NDMM ou RMM que fizeram transplante autólogo de células-tronco são elegíveis, mas devem ter ≥ 12 meses desde o transplante
• Todos os pacientes devem ser MRD positivos em 10-4 ou mais por sequenciamento NGS no momento da inscrição
• Todos os pacientes devem estar tomando Revlimid na triagem.
• Idade >18 anos
• Pontuações de desempenho ECOG 0-2
• História de proteína M sérica ou urinária mensurável ou cadeias leves livres
• Esperança de vida superior a 12 meses
• Cálcio sérico corrigido < 11 mg/dL e sem evidência de hipercalcemia sintomática
• Creatinina sérica < 2 mg/dl
• CAN >1000/µL
• Plaquetas >100.000/µL
• Bilirrubina total <= 1,5 x LSN
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) <= 3 x LSN.
• Capacidade de compreender e ter assinado o consentimento informado.
• Ter concordado previamente em continuar a terapia de manutenção com lenalidomida concomitantemente com a administração da vacina até a progressão da doença ou indicação clínica para interromper a terapia.
• Doença livre de malignidades anteriores por pelo menos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele atualmente tratado, ou carcinoma "in situ" do útero, colo do útero ou mama.
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa Revlimid REMS® obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa REMS®.
• As fêmeas com potencial reprodutivo devem aderir ao teste de gravidez programado conforme exigido no programa Revlimid REMS®.
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10 a 14 dias antes de iniciar lenalidomida com cada ciclo (as prescrições devem ser preenchidas dentro de 7 dias) e devem comprometer-se com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou começar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida.
• Capaz de tomar anticoagulação profilática (aspirina 81 ou 325 mg/dia ou, para pacientes intolerantes ao AAS, varfarina ou heparina de baixo peso molecular).

Critério de exclusão:

• Progressão da doença após a interrupção dos corticosteroides, definida como o aparecimento de um pico M sérico ou urinário detectável, ou um aumento absoluto de >10 mg/dl entre as cadeias leves envolvidas e não envolvidas, na ausência de proteína M sérica ou urinária mensurável.
• Pacientes que são MRD negativos por NGS na triagem.
• Pacientes com diagnóstico conhecido de síndrome POEMS, leucemia de células plasmáticas, envolvimento do SNC, mieloma não secretor e amiloidose
• Mieloma de alto risco definido pela presença de pelo menos uma das seguintes características definidoras no diagnóstico inicial ou biópsia de medula óssea mais recente:
• Translocações cromossômicas de alto risco por FISH: t(4;14), t(14;16), t(14;20),
• del(17p), del(1p), amplificação 1q.;
• Assinatura de alto risco MyPRS GEP-70 desde o diagnóstico ou no momento da inscrição para o estudo;
• LDH > 300 U/L ao diagnóstico;
• Recaída da terapia anterior em 12 meses.
• Doença por HIV, infecção ativa requerendo tratamento com antibióticos, agentes antifúngicos ou antivirais dentro de 2 semanas após a inscrição seriam excluídas do estudo.
• Pacientes que participaram de algum ensaio clínico, nas últimas quatro semanas, envolvendo um medicamento em investigação.
• História de uma neoplasia ativa diferente do mieloma
• Doença autoimune que requer tratamento ativo.
• Contra-indicação conhecida para qualquer componente da vacina alogênica para mieloma
• História de um transplante alogênico