Alogenní myelom GM-CSF vakcína s lenalidomidem u pacientů s mnohočetným myelomem v úplné nebo téměř úplné remisi

Kritéria pro zařazení:

• Kritéria způsobilosti pro myelom jsou následující:

• Téměř kompletní remise (nCR) po dobu ≥ 3 měsíců definovaná jako žádný měřitelný M-spike a pozitivní sérová imunofixace

  • Pokud jde o pacienty s myelomem pouze s lehkým řetězcem, budou považováni za v CR, pokud splní kritéria pro CR podle konsenzuálních kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG) z roku 2016.
  • U pacientů s myelomem pouze s lehkým řetězcem, kteří splňují kritéria pro velmi dobrou parciální odpověď (VGPR) podle kritérií konsenzu IMWG 2016 a jsou IFE -ve (negativní sérová imunofixace), budou považováni za pacienty v téměř kompletní remisi (nCR).
• Nebo kompletní remise (CR) (žádný měřitelný M-spike, imunofixace negativní a plazmatické buňky kostní dřeně <5 %)
• NDMM nebo RMM v nCR nebo CR po dokončení minimálně 6 cyklů režimu založeného na lenalidomidu po dobu minimálně ≥ 3 měsíců
• NDMM nebo RMM a pacienti, kteří byli bez kortikosteroidů po dobu ≥ 4 týdnů
• Pacienti s NDMM nebo RMM, kteří podstoupili transplantaci autologních kmenových buněk, jsou způsobilí, ale musí být ≥ 12 měsíců od transplantace
• Všichni pacienti musí být MRD pozitivní v 10-4 nebo vyšší podle sekvenování NGS při zařazení
• Všichni pacienti musí v současné době při screeningu užívat Revlimid.
• Věk >18 let
• Výsledky ECOG 0-2
• Anamnéza měřitelných sérových nebo močových M proteinů nebo volných lehkých řetězců
• Předpokládaná délka života delší než 12 měsíců
• Korigovaný sérový vápník < 11 mg/dl a žádný důkaz symptomatické hyperkalcémie
• Sérový kreatinin < 2 mg/dl
• ANC >1000/ul
• Krevní destičky >100 000/ul
• Celkový bilirubin <= 1,5 x ULN
• AST (SGOT) a ALT (SGPT) <= 3 x ULN.
• Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas.
• Již dříve souhlasili s pokračováním udržovací léčby lenalidomidem souběžně s podáváním vakcíny až do progrese onemocnění nebo klinické indikace k ukončení léčby.
• Onemocnění bez předchozích malignit po dobu nejméně 5 let s výjimkou aktuálně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" dělohy, děložního čípku nebo prsu.
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu Revlimid REMS® a být ochotni a schopni splnit požadavky programu REMS®.
• Samice s reprodukčním potenciálem musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak to vyžaduje program Revlimid REMS®.
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10 - 14 dnů před zahájením lenalidomidu s každým cyklem (předpisy musí být vyplněny do 7 dnů) a musí buď zavázat se k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii.
• Schopný profylakticky užívat antikoagulaci (aspirin 81 nebo 325 mg/den nebo u pacientů s intolerancí ASA warfarin nebo nízkomolekulární heparin).

Kritéria vyloučení:

• Progrese onemocnění po vysazení kortikosteroidů, jak je definováno jako výskyt detekovatelného M-proteinu v séru nebo moči, nebo absolutní zvýšení o >10 mg/dl mezi zapojenými a nezúčastněnými lehkými řetězci, při absenci měřitelného M-proteinu v séru nebo moči.
• Pacienti, kteří jsou MRD negativní podle NGS při screeningu.
• Pacienti se známou diagnózou POEMS syndromu, plazmatické leukémie, postižení CNS, nesekrečního myelomu a amyloidózy
• Vysoce rizikový myelom definovaný přítomností alespoň jednoho z následujících definujících znaků při počáteční diagnostice nebo poslední biopsii kostní dřeně:
• Vysoce rizikové chromozomální translokace pomocí FISH: t(4;14), t(14;16), t(14;20),
• del(17p), del(lp), amplifikace lq.;
• MyPRS GEP-70 vysoce rizikový podpis buď z diagnózy nebo v době registrace do studie;
• LDH > 300 U/L při diagnóze;
• Recidiva předchozí terapie do 12 měsíců.
• Onemocnění HIV, aktivní infekce vyžadující léčbu antibiotiky, antifungálními nebo antivirovými látkami do 2 týdnů od zařazení do studie budou vyloučeny.
• Pacienti, kteří se během posledních čtyř týdnů zúčastnili jakékoli klinické studie, která zahrnovala zkoumaný lék.
• Anamnéza aktivní malignity jiné než myelom
• Autoimunitní onemocnění vyžadující aktivní léčbu.
• Známá kontraindikace jakékoli složky vakcíny proti alogennímu myelomu
• Historie alogenní transplantace