Allogén myeloma GM-CSF vakcina lenalidomiddal myeloma multiplexes betegekben teljes vagy közel teljes remisszióban

Bevételi kritériumok:

• A myeloma alkalmassági kritériumai a következők:

• Közel teljes remisszió (nCR) ≥ 3 hónapig, ha nincs mérhető M-csúcs, és pozitív szérum immunofixáció

  • A csak könnyű láncú mielómában szenvedő betegek CR-ben szenvedőnek minősülnek, ha megfelelnek a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) 2016. évi konszenzus kritériumainak.
  • Azoknál a csak könnyűláncú myelomában szenvedő betegeknél, akik megfelelnek a Very Good Partial Response (VGPR) kritériumainak az IMWG 2016-os konszenzus kritériumai szerint, és IFE-ve vannak (negatív szérum immunfixáció), közel teljes remisszióban (nCR) szenvednek.
• Vagy teljes remisszió (CR) (nincs mérhető M-spike, immunfixáció negatív és csontvelő-plazmasejtek <5%)
• NDMM vagy RMM nCR-ben vagy CR-ben, legalább 6 lenalidomid alapú kezelési ciklus elvégzése legalább ≥ 3 hónapig
• NDMM vagy RMM a betegek, akik ≥ 4 hétig nem szedték a kortikoszteroidokat
• Az NDMM-ben vagy RMM-ben szenvedő, autológ őssejt-transzplantáción átesett betegek jogosultak, de legalább 12 hónaposnak kell lenniük az átültetéstől
• Minden betegnek MRD-pozitívnak kell lennie 10-4-nél vagy annál nagyobb NGS-szekvenálással a felvételkor
• A szűréskor minden betegnek Revlimidet kell szednie.
• Életkor >18 év
• ECOG teljesítmény pontszámok 0-2
• Mérhető szérum vagy vizelet M fehérje vagy szabad könnyű láncok anamnézisében
• A várható élettartam meghaladja a 12 hónapot
• Korrigált szérum kalcium < 11 mg/dl, és nincs bizonyíték a tünetekkel járó hiperkalcémiára
• Szérum kreatinin < 2 mg/dl
• ANC > 1000/µL
• Thrombocyta >100 000/µl
• Összes bilirubin <= 1,5 x ULN
• AST (SGOT) és ALT (SGPT) <= 3 x ULN.
• Képes a tájékozott hozzájárulás megértésére és aláírására.
• Korábban beleegyeztek abba, hogy a lenalidomiddal végzett fenntartó terápiát a vakcina beadásával egyidejűleg folytatják a betegség progressziójáig vagy a kezelés abbahagyására vonatkozó klinikai javallatig.
• Korábbi rosszindulatú daganatoktól mentes betegség legalább 5 éve, kivéve a jelenleg kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, vagy a méh, méhnyak vagy emlő "in situ" karcinómáját.
• Minden vizsgálatban részt vevőnek regisztrálnia kell a kötelező Revlimid REMS® programban, és hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a REMS® program követelményeinek.
• A szaporodóképes nőstényeknek be kell tartaniuk a Revlimid REMS® programban előírt tervezett terhességi tesztet.
• A fogamzóképes nőknél (FCBP) legalább 50 mIU/ml érzékenységű szérum vagy vizelet terhességi tesztjének negatív eredményt kell mutatnia 10-14 nappal a lenalidomid-kezelés megkezdése előtt minden ciklusban (a recepteket 7 napon belül kell kitölteni), és kötelezze el magát a heteroszexuális érintkezéstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy kezdjen el KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert, egy rendkívül hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE, legalább 28 nappal a lenalidomid szedésének megkezdése előtt. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át.
• Profilaktikus véralvadásgátló szerek (napi 81 vagy 325 mg aszpirin, vagy ASA-érzékeny betegeknél warfarin vagy kis molekulatömegű heparin) szedésére alkalmas.

Kizárási kritériumok:

• A betegség progressziója a kortikoszteroid-kezelés abbahagyása után, amelyet egy kimutatható szérum- vagy vizelet-M-spike megjelenéseként határoznak meg, vagy az érintett és a nem érintett könnyű láncok közötti abszolút 10 mg/dl-nél nagyobb növekedést, mérhető szérum vagy vizelet M-protein hiányában.
• Azok a betegek, akik MRD-negatívak az NGS által a szűréskor.
• POEMS-szindróma, plazmasejtes leukémia, központi idegrendszeri érintettség, nem szekréciós mielóma és amiloidózis ismert diagnózisú betegek
• Magas kockázatú mielóma, amelyet az alábbi jellemzők legalább egyikének jelenléte határoz meg a kezdeti diagnosztika vagy a legutóbbi csontvelő-biopszia során:
• Nagy kockázatú kromoszóma transzlokációk FISH segítségével: t(4;14), t(14;16), t(14;20),
• del(17p), del(1p), amplifikáció 1q.;
• A MyPRS GEP-70 magas kockázatú aláírás akár a diagnózisból, akár a vizsgálatba való regisztrációkor;
• LDH > 300 U/L a diagnóziskor;
• A korábbi terápia visszaesése 12 hónapon belül.
• A HIV-betegség, az aktív fertőzés, amely antibiotikum-, gomba- vagy vírusellenes kezelést igényel a beiratkozást követő 2 héten belül, kizárásra kerül a vizsgálatból.
• Azok a betegek, akik az elmúlt négy hétben részt vettek bármely olyan klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati gyógyszert is magában foglalt.
• A myelomától eltérő aktív rosszindulatú daganat anamnézisében
• Aktív kezelést igénylő autoimmun betegség.
• Ismert ellenjavallat az allogén myeloma vakcina bármely összetevőjére
• Allogén transzplantáció története