- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03376477
Allogén myeloma GM-CSF vakcina lenalidomiddal myeloma multiplexes betegekben teljes vagy közel teljes remisszióban
Randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos fázisú II. kísérlet egy allogén myeloma GM-CSF vakcinával lenalidomiddal komplett vagy közel teljes remisszióban lévő myeloma multiplexben szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Ez egy egyetlen intézmény, háromkarú, randomizált, kontrollált, II. fázisú vizsgálat, amely egy allogén GM-CSF-et szekretáló mielomavakcina klinikai hatékonyságát vizsgálja lenalidomiddal kombinálva (Prevnarral vagy anélkül), a lenalidomiddal és a placebóval (kontroll kar) összehasonlítva.
A vizsgálatba bevont betegeknek két betegségméréssel kell rendelkezniük (beleértve az utolsót is), amelyek megfelelnek a közel teljes remissziónak (M-spike negatív az immunfixáció fennmaradása mellett), vagy teljes remissziónak (M-spike negatív, negatív immunfixáció és <5% klonális) plazmasejtek a csontvelőben) a válasz kritériumai szerint egy 3 hónapos időszak alatt. Minden betegnek minimális reziduális betegség (MRD) pozitívnak kell lennie az NGS szekvenálás alapján a felvételkor.
A beiratkozás előtt a betegeket legalább 6 cikluson keresztül lenalidomidot tartalmazó kezeléssel kezelik. Minden beteg folytatja a lenalidomid standard dózisát monoterápiában a progresszióig vagy a kezelést korlátozó toxicitásig, a felvételt követően.
A betegeket véletlenszerűen besorolják arra, hogy kapjanak allogén myeloma vakcinát és Prevnar vakcinát lenalidomiddal kombinálva, vagy allogén mielóma vakcinát Prevnar vakcina nélkül lenalidomiddal kombinálva, vagy lenalidomidot placebóval kombinálva. A betegek allogén myeloma vakcinát vagy placebo injekciót kapnak a beiratkozástól számított 1., 2., 3. és 6. ciklus 14. napján (+/-3 nap), majd ezt követően évente legfeljebb 3 évig. Ha allogén myeloma vakcina plusz Prevnar vakcina karhoz rendelik, a Prevnar-13-at minden allogén myeloma vakcinával együtt adják be. Ha a Prevnar-t nem tartalmazó két kar valamelyikéhez rendelik, akkor a betegek placebót kapnak a Prevnar helyett ugyanabban az ütemezésben. Minden beteget minimum 3 évig követnek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A myeloma alkalmassági kritériumai a következők:
Közel teljes remisszió (nCR) ≥ 3 hónapig, ha nincs mérhető M-csúcs, és pozitív szérum immunofixáció
- A csak könnyű láncú mielómában szenvedő betegek CR-ben szenvedőnek minősülnek, ha megfelelnek a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) 2016. évi konszenzus kritériumainak.
- Azoknál a csak könnyűláncú myelomában szenvedő betegeknél, akik megfelelnek a Very Good Partial Response (VGPR) kritériumainak az IMWG 2016-os konszenzus kritériumai szerint, és IFE-ve vannak (negatív szérum immunfixáció), közel teljes remisszióban (nCR) szenvednek.
- Vagy teljes remisszió (CR) (nincs mérhető M-spike, immunfixáció negatív és csontvelő-plazmasejtek <5%)
- NDMM vagy RMM nCR-ben vagy CR-ben, legalább 6 lenalidomid alapú kezelési ciklus elvégzése legalább ≥ 3 hónapig
- NDMM vagy RMM a betegek, akik ≥ 4 hétig nem szedték a kortikoszteroidokat
- Az NDMM-ben vagy RMM-ben szenvedő, autológ őssejt-transzplantáción átesett betegek jogosultak, de legalább 12 hónaposnak kell lenniük az átültetéstől
- Minden betegnek MRD-pozitívnak kell lennie 10-4-nél vagy annál nagyobb NGS-szekvenálással a felvételkor
- A szűréskor minden betegnek Revlimidet kell szednie.
- Életkor >18 év
- ECOG teljesítmény pontszámok 0-2
- Mérhető szérum vagy vizelet M fehérje vagy szabad könnyű láncok anamnézisében
- A várható élettartam meghaladja a 12 hónapot
- Korrigált szérum kalcium < 11 mg/dl, és nincs bizonyíték a tünetekkel járó hiperkalcémiára
- Szérum kreatinin < 2 mg/dl
- ANC > 1000/µL
- Thrombocyta >100 000/µl
- Összes bilirubin <= 1,5 x ULN
- AST (SGOT) és ALT (SGPT) <= 3 x ULN.
- Képes a tájékozott hozzájárulás megértésére és aláírására.
- Korábban beleegyeztek abba, hogy a lenalidomiddal végzett fenntartó terápiát a vakcina beadásával egyidejűleg folytatják a betegség progressziójáig vagy a kezelés abbahagyására vonatkozó klinikai javallatig.
- Korábbi rosszindulatú daganatoktól mentes betegség legalább 5 éve, kivéve a jelenleg kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, vagy a méh, méhnyak vagy emlő "in situ" karcinómáját.
- Minden vizsgálatban részt vevőnek regisztrálnia kell a kötelező Revlimid REMS® programban, és hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a REMS® program követelményeinek.
- A szaporodóképes nőstényeknek be kell tartaniuk a Revlimid REMS® programban előírt tervezett terhességi tesztet.
- A fogamzóképes nőknél (FCBP) legalább 50 mIU/ml érzékenységű szérum vagy vizelet terhességi tesztjének negatív eredményt kell mutatnia 10-14 nappal a lenalidomid-kezelés megkezdése előtt minden ciklusban (a recepteket 7 napon belül kell kitölteni), és kötelezze el magát a heteroszexuális érintkezéstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy kezdjen el KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert, egy rendkívül hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE, legalább 28 nappal a lenalidomid szedésének megkezdése előtt. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át.
- Profilaktikus véralvadásgátló szerek (napi 81 vagy 325 mg aszpirin, vagy ASA-érzékeny betegeknél warfarin vagy kis molekulatömegű heparin) szedésére alkalmas.
Kizárási kritériumok:
- A betegség progressziója a kortikoszteroid-kezelés abbahagyása után, amelyet egy kimutatható szérum- vagy vizelet-M-spike megjelenéseként határoznak meg, vagy az érintett és a nem érintett könnyű láncok közötti abszolút 10 mg/dl-nél nagyobb növekedést, mérhető szérum vagy vizelet M-protein hiányában.
- Azok a betegek, akik MRD-negatívak az NGS által a szűréskor.
- POEMS-szindróma, plazmasejtes leukémia, központi idegrendszeri érintettség, nem szekréciós mielóma és amiloidózis ismert diagnózisú betegek
- Magas kockázatú mielóma, amelyet az alábbi jellemzők legalább egyikének jelenléte határoz meg a kezdeti diagnosztika vagy a legutóbbi csontvelő-biopszia során:
- Nagy kockázatú kromoszóma transzlokációk FISH segítségével: t(4;14), t(14;16), t(14;20),
- del(17p), del(1p), amplifikáció 1q.;
- A MyPRS GEP-70 magas kockázatú aláírás akár a diagnózisból, akár a vizsgálatba való regisztrációkor;
- LDH > 300 U/L a diagnóziskor;
- A korábbi terápia visszaesése 12 hónapon belül.
- A HIV-betegség, az aktív fertőzés, amely antibiotikum-, gomba- vagy vírusellenes kezelést igényel a beiratkozást követő 2 héten belül, kizárásra kerül a vizsgálatból.
- Azok a betegek, akik az elmúlt négy hétben részt vettek bármely olyan klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati gyógyszert is magában foglalt.
- A myelomától eltérő aktív rosszindulatú daganat anamnézisében
- Aktív kezelést igénylő autoimmun betegség.
- Ismert ellenjavallat az allogén myeloma vakcina bármely összetevőjére
- Allogén transzplantáció története
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Lenalidomid plusz GM-CSF vakcina plusz Prevnar13
A betegek a lenalidomid standard dózisát folytatják monoterápiában a progresszióig vagy a kezelést korlátozó toxicitásig, a felvételt követően. A vakcinaterápiára kijelölt betegek a felvételtől számított 14. napon (+/-3 nap) az 1., 2., 3. és 6. ciklus 14. napján kapnak injekciót, majd ezt követően évente. A Prevnar vakcinát a GM-CSF vakcinával együtt kell beadni. |
Minden oltás három teljes intradermális injekcióból áll, az 1., 2., 3., 6. ciklus 14. napján és évente legalább 36 hónapon keresztül a jobb és a bal elülső combba, és egyet a nem domináns felkarba. (hacsak nincs ellenjavallt).
Abban az esetben, ha a meghatározott végtag ellenjavallt, a domináns kar használható.
A vakcina beadási helyének legalább 5 cm-re kell lennie a tű behatolásától a legközelebbi szomszédtól.
Az egyes vakcinázási injekciók hozzávetőleges térfogata körülbelül 0,7-0,8 ml.
Más nevek:
A betegek ugyanazt a lenalidomid adagot kapják, mint a vizsgálatba való bevonásuk előtt.
A lenalidomid kivizsgálásra szánt dózisai 5-25 mg/nap között változhatnak, szájon át az 1. és 21. napon, majd 7 napos szünettel (28 napos ciklus).
Más nevek:
A Prevnar-t a GM-CSF vakcinával azonos időpontokban (az 1., 2., 3., 6. ciklus 14. napján és évente legalább 36 hónapig) adják be, de a GM-CSF vakcinával ellentétes karon.
Más nevek:
|
Placebo Comparator: Csak lenalidomid
A betegek a lenalidomid standard dózisát folytatják monoterápiában a progresszióig vagy a kezelést korlátozó toxicitásig, a felvételt követően.
A betegek placebo GM-CSF vakcinát és placebo prevnar oltást is kapnak13.
A placebo sóoldat lesz.
|
A betegek ugyanazt a lenalidomid adagot kapják, mint a vizsgálatba való bevonásuk előtt.
A lenalidomid kivizsgálásra szánt dózisai 5-25 mg/nap között változhatnak, szájon át az 1. és 21. napon, majd 7 napos szünettel (28 napos ciklus).
Más nevek:
A placebóhoz sóoldatot használnak.
A placebo prevnar-t a GM-CSF vakcinával vagy a Placebo GM-CSF vakcinával azonos időpontokban kell beadni (az 1., 2., 3., 6. ciklus 14. napján és évente legalább 36 hónapig), de a másik karon GM-CSF vakcina vagy placebo GM-CSF vakcina.
A placebóhoz sóoldatot használnak.
Mindegyik placebo vakcina három teljes intradermális injekcióból áll, az 1., 2., 3., 6. ciklus 14. napján és évente legalább 36 hónapon keresztül a jobb és bal elülső combokba, és egyet a nem domináns felkarba. (hacsak nincs ellenjavallt).
Abban az esetben, ha a meghatározott végtag ellenjavallt, a domináns kar használható.
A placebo injekció beadásának helyének legalább 5 cm-re kell lennie a tű beadásától a legközelebbi szomszédtól.
Az egyes injekciók hozzávetőleges térfogata körülbelül 0,7-0,8 ml.
|
Placebo Comparator: Lenalidomid plusz GM-CSF vakcina
A betegek a lenalidomid standard dózisát folytatják monoterápiában a progresszióig vagy a kezelést korlátozó toxicitásig, a felvételt követően. A vakcinaterápiára kijelölt betegek a felvételtől számított 14. napon (+/-3 nap) az 1., 2., 3. és 6. ciklus 14. napján kapnak injekciót, majd ezt követően évente. A betegek placebo prevnar13 oltást is kapnak. A placebo sóoldat lesz. |
Minden oltás három teljes intradermális injekcióból áll, az 1., 2., 3., 6. ciklus 14. napján és évente legalább 36 hónapon keresztül a jobb és a bal elülső combba, és egyet a nem domináns felkarba. (hacsak nincs ellenjavallt).
Abban az esetben, ha a meghatározott végtag ellenjavallt, a domináns kar használható.
A vakcina beadási helyének legalább 5 cm-re kell lennie a tű behatolásától a legközelebbi szomszédtól.
Az egyes vakcinázási injekciók hozzávetőleges térfogata körülbelül 0,7-0,8 ml.
Más nevek:
A betegek ugyanazt a lenalidomid adagot kapják, mint a vizsgálatba való bevonásuk előtt.
A lenalidomid kivizsgálásra szánt dózisai 5-25 mg/nap között változhatnak, szájon át az 1. és 21. napon, majd 7 napos szünettel (28 napos ciklus).
Más nevek:
A placebóhoz sóoldatot használnak.
A placebo prevnar-t a GM-CSF vakcinával vagy a Placebo GM-CSF vakcinával azonos időpontokban kell beadni (az 1., 2., 3., 6. ciklus 14. napján és évente legalább 36 hónapig), de a másik karon GM-CSF vakcina vagy placebo GM-CSF vakcina.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
2 éves progressziómentes túlélés
Időkeret: 2 év
|
A betegség progresszió nélkül részt vevők száma 2 év után.
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Válasz átváltási arány
Időkeret: 3 év
|
Azon résztvevők száma, akik a közel teljes remisszióból (nCR) a teljes remisszióba (CR) váltak át a Nemzetközi Myeloma Munkacsoport Egységes Válaszkritériumai szerint.
A közel teljes remissziót negatív szérum- és vizeletelektroforézisként, 5%-nál kevesebb plazmasejtekként a csontvelőben és pozitív szérum- és/vagy vizelet-immunfixációként határozzák meg.
A teljes válasz negatív szérum- és vizelet-immunfixációt és 5%-nál kevesebb plazmasejteket tartalmazó csontvelő-leszívást jelent.
|
3 év
|
MRD átváltási arány
Időkeret: 3 év
|
Azon résztvevők száma, akik a következő generációs szekvenálás (NGS) alapján meghatározott MRD (minimális maradék betegség) pozitív státuszból MRD negatív állapotba váltak.
|
3 év
|
Ideje válaszolni
Időkeret: 3 év
|
Az International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria által mért medián idő a válasz közel teljes remisszióból (nCR) teljes remisszióvá (CR) való átalakulásához.
A közel teljes remissziót negatív szérum- és vizeletelektroforézisként, 5%-nál kevesebb plazmasejtekként a csontvelőben és pozitív szérum- és/vagy vizelet-immunfixációként határozzák meg.
A teljes válasz negatív szérum- és vizelet-immunfixációként, valamint 5%-nál kevesebb plazmasejteket tartalmazó csontvelő-leszívásként definiálható, immunfixációval mérve, amely pozitívból negatívba konvertálódik.
|
3 év
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 3 és 5 év
|
A betegség progressziója nélküli hónapok száma.
|
3 és 5 év
|
Értékelje az allogén myeloma vakcina toxicitását
Időkeret: 3 év
|
Azon résztvevők száma, akiknél a nemkívánatos események 5.0-s verziójában (CTCAE v5.0) meghatározott 3. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos események jelentkeztek.
|
3 év
|
Mérje meg a tumorspecifikus immunitást, és korrelálja a szisztémás immunitással
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Syed A Ali, MD, Johns Hopkins University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Védőoltások
- Heptavalens pneumococcus konjugált vakcina
- Lenalidomid
- Sargramostim
- Molgramostim
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- J16118
- IRB00112179 (Egyéb azonosító: JHM IRB)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a GM-CSF vakcina
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNem áll rendelkezésreMagas kockázatú neuroblasztómaEgyesült Államok
-
Nationwide Children's HospitalEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...ToborzásGyermekkori szepszis okozta többszörös szervi diszfunkció szindrómaEgyesült Államok
-
Eastern Cooperative Oncology GroupBefejezveFelnőtt (55 év feletti) betegek akut, nem limfocitás leukémiában
-
University Hospital TuebingenBefejezveRosszindulatú melanomaNémetország
-
San Antonio Military Medical CenterNuGenerex Immuno-Oncology; Norwell, Inc.Befejezve
-
Fudan UniversityToborzásNSCLC IV. szakaszKína
-
Edward NelsonBefejezveHasnyálmirigyrák | Reszekálható hasnyálmirigy-adenokarcinómaEgyesült Államok
-
Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University...IsmeretlenLimfóma | Akut mieloid leukémia | Neuroblasztóma | Retinoblasztóma | Hepatoblastoma | Akut limfoid leukémiaKína
-
Centre for Endocrinology and Reproductive Medicine...Befejezve