Аллогенная миеломная вакцина GM-CSF с леналидомидом у пациентов с множественной миеломой в полной или почти полной ремиссии

Критерии включения:

• Критерии приемлемости миеломы следующие:

• Почти полная ремиссия (nCR) в течение ≥ 3 месяцев, определяемая как отсутствие измеримого пика M и положительная иммунофиксация в сыворотке

  • Для пациентов с миеломой только легкой цепи они будут считаться CR, если они соответствуют критериям CR, установленным Международной рабочей группой по миеломе (IMWG) согласованными критериями 2016 года.
  • Для пациентов с миеломой только легкой цепи, которые соответствуют критериям очень хорошего частичного ответа (VGPR) согласно критериям консенсуса IMWG 2016 и имеют IFE-ve (отрицательная иммунофиксация сыворотки), они будут считаться находящимися в почти полной ремиссии (nCR).
• Или полная ремиссия (CR) (отсутствие измеримого M-спайка, иммунофиксация отрицательная и плазматические клетки костного мозга <5%)
• NDMM или RMM при nCR или CR, завершивших как минимум 6 циклов схемы на основе леналидомида в течение как минимум ≥ 3 месяцев
• NDMM или RMM пациенты, которые не принимали кортикостероиды в течение ≥ 4 недель.
• Пациенты с NDMM или RMM, перенесшие аутологичную трансплантацию стволовых клеток, имеют право на участие, но должны пройти ≥ 12 месяцев с момента трансплантации.
• Все пациенты должны иметь МОБ-положительный результат 10-4 или выше по результатам NGS-секвенирования при включении в исследование.
• Все пациенты должны в настоящее время принимать ревлимид при скрининге.
• Возраст >18 лет
• Оценка эффективности ECOG 0-2
• Наличие в анамнезе поддающегося измерению белка М в сыворотке или моче или свободных легких цепей
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 месяцев
• Скорректированный уровень кальция в сыворотке крови < 11 мг/дл и отсутствие признаков симптоматической гиперкальциемии.
• Креатинин сыворотки < 2 мг/дл
• АНК >1000/мкл
• Тромбоциты >100 000/мкл
• Общий билирубин <= 1,5 x ВГН
• АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) <= 3 x ULN.
• Способность понимать и подписали информированное согласие.
• Предварительно согласились продолжить поддерживающую терапию леналидомидом одновременно с введением вакцины до прогрессирования заболевания или появления клинических показаний к прекращению терапии.
• Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований в течение как минимум 5 лет, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, леченного в настоящее время, или рака «in situ» матки, шейки матки или молочной железы.
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе Revlimid REMS® и иметь желание и возможность соблюдать требования программы REMS®.
• Женщины с репродуктивным потенциалом должны выполнять запланированные тесты на беременность, как того требует программа Revlimid REMS®.
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до начала приема леналидомида в каждом цикле (рецепты должны быть выписаны в течение 7 дней) и должны: взять на себя обязательство продолжать воздержание от гетеросексуальных контактов или начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать леналидомид. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия.
• Возможность профилактического приема антикоагулянтов (аспирин 81 или 325 мг/сут или, для пациентов с непереносимостью АСК, варфарин или низкомолекулярный гепарин).

Критерий исключения:

• Прогрессирование заболевания после прекращения приема кортикостероидов, определяемое как появление обнаруживаемого М-пика в сыворотке или моче или абсолютное увеличение >10 мг/дл между вовлеченными и невовлеченными легкими цепями при отсутствии поддающегося измерению М-белка в сыворотке или моче.
• Пациенты с МОБ-отрицательным результатом NGS при скрининге.
• Пациенты с известным диагнозом синдрома POEMS, лейкемии плазматических клеток, поражением ЦНС, несекреторной миеломой и амилоидозом
• Миелома высокого риска определяется наличием хотя бы одного из следующих определяющих признаков при первоначальной диагностике или самой последней биопсии костного мозга:
• Хромосомные транслокации высокого риска по FISH: t(4;14), t(14;16), t(14;20),
• del(17p), del(1p), усиление 1кв.;
• сигнатура высокого риска MyPRS GEP-70 либо при постановке диагноза, либо во время регистрации в исследовании;
• ЛДГ > 300 ЕД/л на момент постановки диагноза;
• Рецидив от предыдущей терапии в течение 12 месяцев.
• ВИЧ-инфекция, активная инфекция, требующая лечения антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными препаратами в течение 2 недель после включения, будут исключены из исследования.
• Пациенты, участвовавшие в любом клиническом исследовании в течение последних четырех недель, в котором участвовал исследуемый препарат.
• История активного злокачественного новообразования, отличного от миеломы
• Аутоиммунное заболевание, требующее активного лечения.
• Известные противопоказания к любому компоненту вакцины против аллогенной миеломы.
• История аллогенной трансплантации