Szczepionka przeciwko szpiczakowi allogenicznemu GM-CSF z lenalidomidem u pacjentów ze szpiczakiem mnogim w całkowitej lub prawie całkowitej remisji

Kryteria przyjęcia:

• Kryteria kwalifikacji szpiczaka są następujące:

• Prawie całkowita remisja (nCR) przez ≥ 3 miesiące zdefiniowana jako brak mierzalnego skoku M i dodatni wynik immunofiksacji w surowicy

  • W przypadku pacjentów ze szpiczakiem składającym się wyłącznie z łańcuchów lekkich zostaną oni uznani za objętych CR, jeśli spełniają kryteria CR zgodnie z kryteriami konsensusu Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG) z 2016 r.
  • W przypadku pacjentów ze szpiczakiem składającym się tylko z łańcuchów lekkich, którzy spełniają kryteria bardzo dobrej częściowej odpowiedzi (VGPR) według kryteriów konsensusu IMWG z 2016 r. i są IFE-ve (negatywna immunofiksacja w surowicy), zostaną uznani za pacjentów w stanie prawie całkowitej remisji (nCR).
• Lub całkowita remisja (CR) (brak mierzalnego skoku M, ujemne immunofiksacje i komórki plazmatyczne szpiku kostnego <5%)
• NDMM lub RMM w nCR lub CR po ukończeniu co najmniej 6 cykli schematu opartego na lenalidomidzie przez co najmniej 3 miesiące
• NDMM lub RMM a pacjenci, którzy nie przyjmowali kortykosteroidów przez ≥ 4 tygodnie
• Pacjenci z NDMM lub RMM, którzy przeszli autologiczny przeszczep komórek macierzystych, kwalifikują się, ale muszą być ≥ 12 miesięcy od przeszczepu
• Wszyscy pacjenci muszą być MRD-dodatni na poziomie 10-4 lub wyższym na podstawie sekwencjonowania NGS w momencie włączenia
• Wszyscy pacjenci muszą obecnie przyjmować lek Revlimid podczas badania przesiewowego.
• Wiek >18 lat
• Wyniki wydajności ECOG 0-2
• Historia mierzalnego białka M w surowicy lub moczu lub wolnych łańcuchów lekkich
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 miesięcy
• Skorygowane stężenie wapnia w surowicy < 11 mg/dl i brak oznak objawowej hiperkalcemii
• Kreatynina w surowicy < 2 mg/dl
• ANC >1000/µL
• Płytki >100 000/µl
• Bilirubina całkowita <= 1,5 x GGN
• AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) <= 3 x GGN.
• Umiejętność zrozumienia i podpisania świadomej zgody.
• uprzednio zgodzili się na kontynuację leczenia podtrzymującego lenalidomidem równolegle z podawaniem szczepionki do czasu progresji choroby lub wystąpienia klinicznych wskazań do przerwania terapii.
• Choroba wolna od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez co najmniej 5 lat, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka „in situ” macicy, szyjki macicy lub piersi.
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Revlimid REMS® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu REMS®.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymogami programu Revlimid REMS®.
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 10-14 dni przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem w każdym cyklu (recepty należy zrealizować w ciągu 7 dni) i muszą albo zobowiązać się do dalszej abstynencji od stosunków heteroseksualnych lub rozpocząć DWIE dopuszczalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię.
• Zdolność do profilaktycznego przyjmowania leków przeciwzakrzepowych (aspiryna 81 lub 325 mg/dobę lub u pacjentów nietolerujących ASA warfaryna lub heparyna drobnocząsteczkowa).

Kryteria wyłączenia:

• Progresja choroby po odstawieniu kortykosteroidów zdefiniowana jako pojawienie się wykrywalnego skoku M w surowicy lub moczu lub bezwzględny wzrost >10 mg/dl między zaangażowanymi i niezajętymi łańcuchami lekkimi, przy braku mierzalnego białka M w surowicy lub moczu.
• Pacjenci z ujemnym wynikiem MRD w badaniu NGS podczas badania przesiewowego.
• Pacjenci ze znanym rozpoznaniem zespołu POEMS, białaczką plazmocytową, zajęciem OUN, szpiczakiem niewydzielniczym i amyloidozą
• Szpiczak wysokiego ryzyka określony przez obecność co najmniej jednej z następujących cech definiujących podczas wstępnej diagnostyki lub ostatniej biopsji szpiku kostnego:
• Translokacje chromosomalne wysokiego ryzyka metodą FISH: t(4;14), t(14;16), t(14;20),
• del(17p), del(1p), amplifikacja 1q.;
• Sygnatura wysokiego ryzyka MyPRS GEP-70 od diagnozy lub w momencie rejestracji do badania;
• LDH > 300 j./l w chwili rozpoznania;
• Nawrót z wcześniejszej terapii w ciągu 12 miesięcy.
• Choroba HIV, aktywna infekcja wymagająca leczenia antybiotykami, środkami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi w ciągu 2 tygodni od włączenia byłaby wykluczona z badania.
• Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich czterech tygodni brali udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym dotyczącym badanego leku.
• Historia aktywnego nowotworu innego niż szpiczak
• Choroba autoimmunologiczna wymagająca aktywnego leczenia.
• Znane przeciwwskazanie do jakiegokolwiek składnika szczepionki przeciwko szpiczakowi allogenicznemu
• Historia przeszczepu allogenicznego