Allogent myelom GM-CSF-vaksine med lenalidomid hos pasienter med multippelt myelom i fullstendig eller nesten fullstendig remisjon

Inklusjonskriterier:

• Myelomkvalifikasjonskriterier er følgende:

• Nær fullstendig remisjon (nCR) i ≥ 3 måneder definert som ingen målbar M-spike, og en positiv serumimmunfiksering

  • For pasienter med myelom kun med lett kjede, vil de bli ansett for å være i en CR hvis de oppfyller kriteriene for CR av International Myeloma Working Group (IMWG) konsensuskriterier 2016.
  • For pasienter med kun myelom med lett kjede som oppfyller kriteriene for Very Good Partial Response (VGPR) etter IMWG konsensuskriterier 2016 og er IFE -ve (negativ serumimmunfiksering), vil de anses å være i en nesten fullstendig remisjon (nCR).
• Eller fullstendig remisjon (CR) (ingen målbar M-spike, immunfikseringsnegative og benmargsplasmaceller <5 %)
• NDMM eller RMM i nCR eller CR som har fullført minimum 6 sykluser med et lenalidomidbasert regime i minimum ≥ 3 måneder
• NDMM eller RMM en pasient som har vært fri for kortikosteroider i ≥ 4 uker
• Pasienter med NDMM eller RMM som har hatt autolog stamcelletransplantasjon er kvalifisert, men må være ≥ 12 måneder fra transplantasjon
• Alle pasienter må være MRD-positive ved 10-4 eller høyere ved NGS-sekvensering ved innrullering
• Alle pasienter må for øyeblikket ta Revlimid ved screening.
• Alder >18 år
• ECOG ytelse scorer 0-2
• Historie med målbart serum eller urin M-protein eller frie lette kjeder
• Forventet levealder over 12 måneder
• Korrigert serumkalsium < 11 mg/dL, og ingen tegn på symptomatisk hyperkalsemi
• Serumkreatinin< 2 mg/dl
• ANC >1000/µL
• Blodplater >100 000/µL
• Totalt bilirubin <= 1,5 x ULN
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) <= 3 x ULN.
• Evne til å forstå og ha signert det informerte samtykket.
• Har tidligere avtalt å fortsette med vedlikeholdsbehandling med lenalidomid samtidig med vaksineadministrasjon inntil sykdomsprogresjon, eller klinisk indikasjon for å avslutte behandlingen.
• Sykdom fri for tidligere maligniteter i minst 5 år med unntak av for tiden behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom "in situ" i livmor, livmorhals eller bryst.
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske Revlimid REMS®-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til REMS®-programmet.
• Kvinner med reproduksjonspotensial må følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i Revlimid REMS®-programmet.
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10 - 14 dager før start av lenalidomid med hver syklus (reseptene må fylles ut innen 7 dager) og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne TO akseptable metoder for prevensjon, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi.
• Kan ta profylaktisk antikoagulasjon (aspirin 81 eller 325 mg/daglig eller, for pasienter som ikke tåler ASA, warfarin eller lavmolekylært heparin).

Ekskluderingskriterier:

• Sykdomsprogresjon etter seponering av kortikosteroider som definert som utseendet av en påvisbar serum- eller urin-M-spike, eller en absolutt økning på >10 mg/dl mellom involverte og ikke-involverte lette kjeder, i fravær av målbart serum eller urin-M-protein.
• Pasienter som er MRD-negative av NGS ved screening.
• Pasienter med kjent diagnose POEMS-syndrom, plasmacelleleukemi, CNS-involvering, ikke-sekretorisk myelom og amyloidose
• Høyrisiko myelom definert ved tilstedeværelse av minst ett av følgende definerende trekk ved initial diagnostisk eller siste benmargsbiopsi:
• Høyrisiko kromosomale translokasjoner av FISH: t(4;14), t(14;16), t(14;20),
• del(17p), del(1p), amplifikasjon 1q.;
• MyPRS GEP-70 høyrisikosignatur enten fra diagnose eller ved registrering for studien;
• LDH > 300 U/L ved diagnose;
• Tilbakefall fra tidligere behandling innen 12 måneder.
• HIV-sykdom, aktiv infeksjon som krever behandling med antibiotika, soppdrepende eller antivirale midler innen 2 uker etter påmelding vil bli ekskludert fra studien.
• Pasienter som har deltatt i en hvilken som helst klinisk utprøving, i løpet av de siste fire ukene, som involverte et undersøkelsesmiddel.
• Anamnese med en annen aktiv malignitet enn myelom
• Autoimmun sykdom som krever aktiv behandling.
• Kjent kontraindikasjon for enhver komponent i allogen myelomvaksine
• Historie om en allogen transplantasjon