Vacuna alogénica contra el mieloma GM-CSF con lenalidomida en pacientes con mieloma múltiple en remisión completa o casi completa

Criterios de inclusión:

• Los criterios de elegibilidad del mieloma son los siguientes:

• Remisión casi completa (nCR) durante ≥ 3 meses definida como un pico M no medible y una inmunofijación sérica positiva

  • Para los pacientes con un mieloma de cadena ligera solamente, se considerará que están en RC si cumplen con los criterios de RC de los criterios de consenso del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG) de 2016.
  • Para los pacientes con un mieloma de cadena ligera solamente que cumplen los criterios de respuesta parcial muy buena (VGPR) según los criterios de consenso del IMWG de 2016 y son IFE -ve (inmunofijación sérica negativa), se considerará que están en una remisión casi completa (nCR).
• O remisión completa (CR) (sin pico M medible, inmunofijación negativa y células plasmáticas de médula ósea <5%)
• NDMM o RMM en nCR o CR que hayan completado un mínimo de 6 ciclos de un régimen basado en lenalidomida durante un mínimo de ≥ 3 meses
• NDMM o RMM a pacientes que han estado sin corticosteroides durante ≥ 4 semanas
• Los pacientes con NDMM o RMM que se han sometido a un trasplante autólogo de células madre son elegibles, pero deben tener ≥ 12 meses desde el trasplante
• Todos los pacientes deben tener MRD positivo en 10-4 o más por secuenciación NGS en el momento de la inscripción
• Todos los pacientes deben estar tomando Revlimid en el momento de la selección.
• Edad >18 años
• Puntuaciones de rendimiento ECOG 0-2
• Antecedentes de proteína M medible en suero u orina o cadenas ligeras libres
• Esperanza de vida mayor a 12 meses
• Calcio sérico corregido < 11 mg/dL, y sin evidencia de hipercalcemia sintomática
• Creatinina sérica < 2 mg/dl
• RAN >1000/µL
• Plaquetas >100.000/µL
• Bilirrubina total <= 1,5 x LSN
• AST (SGOT) y ALT (SGPT) <= 3 x ULN.
• Capacidad de comprensión y haber firmado el consentimiento informado.
• Haber acordado previamente continuar con la terapia de mantenimiento con lenalidomida junto con la administración de la vacuna hasta la progresión de la enfermedad o la indicación clínica para suspender la terapia.
• Enfermedad libre de neoplasias malignas previas durante al menos 5 años, con excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado actualmente, o el carcinoma "in situ" del útero, el cuello uterino o el seno.
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio Revlimid REMS® y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa REMS®.
• Las mujeres con potencial reproductivo deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa Revlimid REMS®.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días antes de comenzar con lenalidomida con cada ciclo (las recetas deben surtirse dentro de los 7 días) y deben: comprometerse a continuar la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de comenzar a tomar lenalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa.
• Capaz de tomar anticoagulación profiláctica (aspirina 81 o 325 mg/día o, para pacientes intolerantes a AAS, warfarina o heparina de bajo peso molecular).

Criterio de exclusión:

• Progresión de la enfermedad después de suspender los corticosteroides, definida como la aparición de un pico M detectable en suero u orina, o un aumento absoluto de >10 mg/dl entre las cadenas ligeras involucradas y no involucradas, en ausencia de proteína M medible en suero u orina.
• Pacientes que son MRD negativos por NGS en la selección.
• Pacientes con diagnóstico conocido de síndrome POEMS, leucemia de células plasmáticas, afectación del SNC, mieloma no secretor y amiloidosis
• Mieloma de alto riesgo definido por la presencia de al menos una de las siguientes características definitorias en el diagnóstico inicial o en la biopsia de médula ósea más reciente:
• Translocaciones cromosómicas de alto riesgo por FISH: t(4;14), t(14;16), t(14;20),
• del(17p), del(1p), amplificación 1q.;
• Firma de alto riesgo MyPRS GEP-70 ya sea desde el diagnóstico o en el momento del registro para el estudio;
• LDH > 300 U/L al diagnóstico;
• Recaída de la terapia previa dentro de los 12 meses.
• Se excluiría del estudio la enfermedad por VIH, la infección activa que requiera tratamiento con antibióticos, antifúngicos o antivirales dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción.
• Pacientes que hayan participado en cualquier ensayo clínico, en las últimas cuatro semanas, que involucró un fármaco en investigación.
• Antecedentes de una neoplasia maligna activa distinta del mieloma.
• Enfermedad autoinmune que requiere tratamiento activo.
• Contraindicación conocida para cualquier componente de la vacuna alogénica contra el mieloma
• Historia de un trasplante alogénico