Allogeen myeloom GM-CSF-vaccin met lenalidomide bij patiënten met multipel myeloom in volledige of bijna volledige remissie

Inclusiecriteria:

• De criteria om in aanmerking te komen voor myeloom zijn de volgende:

• Bijna volledige remissie (nCR) gedurende ≥ 3 maanden gedefinieerd als geen meetbare M-piek en een positieve serumimmunofixatie

  • Patiënten met een myeloom met alleen een lichte keten worden geacht zich in een CR te bevinden als ze voldoen aan de criteria voor CR volgens de consensuscriteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) uit 2016.
  • Voor patiënten met een myeloom met alleen een lichte keten die voldoen aan de criteria voor zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) volgens de IMWG-consensuscriteria 2016 en die IFE -ve (negatieve serumimmunofixatie) zijn, zullen ze worden beschouwd als in een bijna volledige remissie (nCR).
• Of volledige remissie (CR) (geen meetbare M-piek, immunofixatie negatief en beenmergplasmacellen <5%)
• NDMM of RMM in nCR of CR met minimaal 6 cycli van een op lenalidomide gebaseerd regime gedurende minimaal ≥ 3 maanden
• NDMM- of RMM-patiënten die ≥ 4 weken geen corticosteroïden meer hebben gebruikt
• Patiënten met NDMM of RMM die een autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan, komen in aanmerking, maar moeten ≥ 12 maanden verwijderd zijn van de transplantatie
• Alle patiënten moeten MRD-positief zijn bij 10-4 of meer volgens NGS-sequencing bij inschrijving
• Alle patiënten moeten momenteel Revlimid gebruiken bij de screening.
• Leeftijd >18 jaar
• ECOG-prestaties scoren 0-2
• Geschiedenis van meetbaar serum of urine M-eiwit of vrije lichte ketens
• Levensverwachting langer dan 12 maanden
• Gecorrigeerd serumcalcium < 11 mg/dL en geen bewijs van symptomatische hypercalciëmie
• Serumcreatinine < 2 mg/dl
• ANC >1000/µL
• Bloedplaatjes >100.000/µL
• Totaal bilirubine <= 1,5 x ULN
• AST (SGOT) en ALT (SGPT) <= 3 x ULN.
• Het vermogen om de geïnformeerde toestemming te begrijpen en te hebben ondertekend.
• Eerder zijn overeengekomen om de onderhoudstherapie met lenalidomide voort te zetten gelijktijdig met de toediening van het vaccin tot ziekteprogressie of klinische indicatie om de therapie te staken.
• Ziektevrij van eerdere maligniteiten gedurende ten minste 5 jaar, met uitzondering van momenteel behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom "in situ" van de baarmoeder, baarmoederhals of borst.
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid REMS®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het REMS®-programma.
• Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid REMS®-programma.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIE/ml binnen 10 - 14 dagen voorafgaand aan het starten met lenalidomide bij elke cyclus (recepten moeten binnen 7 dagen worden gevuld) en moeten ofwel zeg toe zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap of begin TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een extra effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide. FCBP moet ook instemmen met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben gehad.
• In staat om profylactische anticoagulantia te nemen (aspirine 81 of 325 mg/dag of, voor patiënten die ASA niet verdragen, warfarine of laagmoleculaire heparine).

Uitsluitingscriteria:

• Ziekteprogressie na stopzetting van corticosteroïden, zoals gedefinieerd als het verschijnen van een detecteerbare M-piek in serum of urine, of een absolute toename van >10 mg/dl tussen betrokken en niet-betrokken lichte ketens, bij afwezigheid van meetbaar M-eiwit in serum of urine.
• Patiënten die MRD-negatief zijn door NGS bij screening.
• Patiënten met een bekende diagnose van het POEMS-syndroom, plasmacelleukemie, CZS-betrokkenheid, niet-secretoir myeloom en amyloïdose
• Myeloom met een hoog risico gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste een van de volgende bepalende kenmerken bij de initiële diagnose of de meest recente beenmergbiopsie:
• Hoogrisico chromosomale translocaties door FISH: t(4;14), t(14;16), t(14;20),
• del(17p), del(1p), versterking 1q.;
• MyPRS GEP-70 hoog-risicohandtekening ofwel van diagnose of op het moment van registratie voor het onderzoek;
• LDH > 300 U/L bij diagnose;
• Terugval van eerdere therapie binnen 12 maanden.
• HIV-ziekte, actieve infectie waarvoor behandeling met antibiotica, antischimmel- of antivirale middelen binnen 2 weken na inschrijving vereist is, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
• Patiënten die in de afgelopen vier weken hebben deelgenomen aan een klinische studie waarbij een onderzoeksgeneesmiddel betrokken was.
• Geschiedenis van een andere actieve maligniteit dan myeloom
• Auto-immuunziekte die actieve behandeling vereist.
• Bekende contra-indicatie voor elk bestanddeel van het vaccin tegen allogeen myeloom
• Geschiedenis van een allogene transplantatie