Vaccin allogénique myélome GM-CSF avec lénalidomide chez les patients atteints de myélome multiple en rémission complète ou quasi complète

Critère d'intégration:

• Les critères d'éligibilité pour le myélome sont les suivants :

• Rémission quasi complète (nCR) pendant ≥ 3 mois définie comme aucun pic M mesurable et une immunofixation sérique positive

  • Pour les patients atteints d'un myélome à chaînes légères uniquement, ils seront considérés comme étant en RC s'ils répondent aux critères de RC selon les critères de consensus 2016 de l'International Myeloma Working Group (IMWG).
  • Pour les patients atteints d'un myélome à chaîne légère uniquement qui répondent aux critères de très bonne réponse partielle (VGPR) selon les critères de consensus IMWG 2016 et qui sont IFE -ve (immunofixation sérique négative), ils seront considérés comme étant en rémission quasi complète (nCR).
• Ou rémission complète (RC) (pas de pic M mesurable, immunofixation négative et plasmocytes de la moelle osseuse < 5 %)
• NDMM ou RMM en nCR ou CR ayant complété un minimum de 6 cycles d'un régime à base de lénalidomide pendant un minimum de ≥ 3 mois
• NDMM ou RMM a patients qui ont cessé de prendre des corticostéroïdes pendant ≥ 4 semaines
• Les patients atteints de NDMM ou RMM qui ont subi une greffe de cellules souches autologues sont éligibles, mais doivent être ≥ 12 mois après la greffe
• Tous les patients doivent être MRD positifs à 10-4 ou plus par séquençage NGS lors de l'inscription
• Tous les patients doivent actuellement prendre Revlimid lors de la sélection.
• Âge >18 ans
• Scores de performance ECOG 0-2
• Antécédents mesurables de protéine M sérique ou urinaire ou de chaînes légères libres
• Espérance de vie supérieure à 12 mois
• Calcium sérique corrigé < 11 mg/dL, et aucun signe d'hypercalcémie symptomatique
• Créatinine sérique< 2 mg/dl
• NAN >1000/µL
• Plaquette > 100 000/µL
• Bilirubine totale <= 1,5 x LSN
• AST (SGOT) et ALT (SGPT) <= 3 x LSN.
• Capacité à comprendre et à avoir signé le consentement éclairé.
• Avoir préalablement accepté de poursuivre le traitement d'entretien par le lénalidomide en même temps que l'administration du vaccin jusqu'à progression de la maladie ou indication clinique d'arrêter le traitement.
• Maladie indemne de tumeurs malignes antérieures depuis au moins 5 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau actuellement traité, ou du carcinome "in situ" de l'utérus, du col de l'utérus ou du sein.
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire Revlimid REMS®, et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme REMS®.
• Les femmes en âge de procréer doivent respecter les tests de grossesse programmés, comme l'exige le programme Revlimid REMS®.
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant le début du lénalidomide à chaque cycle (les ordonnances doivent être remplies dans les 7 jours) et doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels ou commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre du lénalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie.
• Capable de prendre une anticoagulation prophylactique (aspirine 81 ou 325 mg/jour ou, pour les patients intolérants à l'AAS, warfarine ou héparine de bas poids moléculaire).

Critère d'exclusion:

• Progression de la maladie après l'arrêt des corticostéroïdes, définie par l'apparition d'un pic M sérique ou urinaire détectable, ou une augmentation absolue de > 10 mg/dl entre les chaînes légères impliquées et non impliquées, en l'absence de protéine M sérique ou urinaire mesurable.
• Patients MRD négatifs par NGS lors du dépistage.
• Patients ayant un diagnostic connu de syndrome POEMS, de leucémie à plasmocytes, d'atteinte du SNC, de myélome non sécrétoire et d'amylose
• Myélome à haut risque défini par la présence d'au moins l'une des caractéristiques suivantes lors du diagnostic initial ou de la biopsie de la moelle osseuse la plus récente :
• Translocations chromosomiques à haut risque par FISH : t(4;14), t(14;16), t(14;20),
• del(17p), del(1p), amplification 1q. ;
• Signature MyPRS GEP-70 à haut risque soit à partir du diagnostic, soit au moment de l'inscription à l'étude ;
• LDH > 300 U/L au diagnostic ;
• Rechute d'un traitement antérieur dans les 12 mois.
• La maladie à VIH, l'infection active nécessitant un traitement avec des antibiotiques, des agents antifongiques ou antiviraux dans les 2 semaines suivant l'inscription serait exclue de l'étude.
• Patients ayant participé à un essai clinique, au cours des quatre dernières semaines, impliquant un médicament expérimental.
• Antécédents d'une tumeur maligne active autre que le myélome
• Maladie auto-immune nécessitant un traitement actif.
• Contre-indication connue à tout composant du vaccin allogénique contre le myélome
• Histoire d'une greffe allogénique