Vaccino GM-CSF per mieloma allogenico con lenalidomide in pazienti con mieloma multiplo in remissione completa o quasi completa

Criterio di inclusione:

• I criteri di ammissibilità del mieloma sono i seguenti:

• Remissione quasi completa (nCR) per ≥ 3 mesi definita come picco M non misurabile e immunofissazione sierica positiva

  • Per i pazienti con solo mieloma a catene leggere, saranno considerati in una CR se soddisfano i criteri per la CR secondo i criteri di consenso dell'International Myeloma Working Group (IMWG) 2016.
  • Per i pazienti con solo mieloma a catena leggera che soddisfano i criteri per la risposta parziale molto buona (VGPR) secondo i criteri di consenso IMWG 2016 e sono IFE -ve (immunofissazione sierica negativa), saranno considerati in una remissione quasi completa (nCR).
• O remissione completa (CR) (nessun picco M misurabile, immunofissazione negativa e plasmacellule del midollo osseo <5%)
• NDMM o RMM in nCR o CR dopo aver completato un minimo di 6 cicli di un regime a base di lenalidomide per un minimo di ≥ 3 mesi
• NDMM o RMM a pazienti che non hanno assunto corticosteroidi per ≥ 4 settimane
• I pazienti con NDMM o RMM sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali sono idonei, ma devono avere ≥ 12 mesi dal trapianto
• Tutti i pazienti devono essere MRD positivi a 10-4 o superiore mediante sequenziamento NGS al momento dell'arruolamento
• Tutti i pazienti devono assumere attualmente Revlimid allo screening.
• Età >18 anni
• Punteggio delle prestazioni ECOG 0-2
• Anamnesi di proteine ​​M sieriche o urinarie misurabili o catene leggere libere
• Aspettativa di vita superiore a 12 mesi
• Calcio sierico corretto < 11 mg/dL e nessuna evidenza di ipercalcemia sintomatica
• Creatinina sierica < 2 mg/dl
• ANC >1000/μL
• Piastrine >100.000/µL
• Bilirubina totale <= 1,5 x ULN
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) <= 3 x ULN.
• Capacità di comprendere e aver firmato il consenso informato.
• Hanno precedentemente accettato di continuare la terapia di mantenimento con lenalidomide in concomitanza con la somministrazione del vaccino fino alla progressione della malattia o all'indicazione clinica di interrompere la terapia.
• Malattia esente da precedenti tumori maligni da almeno 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma "in situ" dell'utero, della cervice o della mammella.
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma Revlimid REMS® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma REMS®.
• Le donne in età fertile devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma Revlimid REMS®.
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10-14 giorni prima di iniziare lenalidomide con ciascun ciclo (le prescrizioni devono essere compilate entro 7 giorni) e devono: impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno avuto una vasectomia di successo.
• In grado di assumere anticoagulanti profilattici (aspirina 81 o 325 mg/die o, per i pazienti intolleranti all'ASA, warfarin o eparina a basso peso molecolare).

Criteri di esclusione:

• Progressione della malattia dopo l'interruzione dei corticosteroidi definita come la comparsa di un picco rilevabile nel siero o nelle urine, o un aumento assoluto di > 10 mg/dl tra catene leggere coinvolte e non coinvolte, in assenza di proteina M misurabile nel siero o nelle urine.
• Pazienti che sono MRD negativi per NGS allo screening.
• Pazienti con diagnosi nota di sindrome POEMS, leucemia plasmacellulare, coinvolgimento del SNC, mieloma non secretorio e amiloidosi
• Mieloma ad alto rischio definito dalla presenza di almeno una delle seguenti caratteristiche distintive alla diagnosi iniziale o alla più recente biopsia del midollo osseo:
• Traslocazioni cromosomiche ad alto rischio mediante FISH: t(4;14), t(14;16), t(14;20),
• del(17p), del(1p), amplificazione 1q.;
• Firma ad alto rischio MyPRS GEP-70 dalla diagnosi o al momento della registrazione per lo studio;
• LDH > 300 U/L alla diagnosi;
• Recidiva da precedente terapia entro 12 mesi.
• La malattia da HIV, l'infezione attiva che richiede un trattamento con antibiotici, agenti antimicotici o antivirali entro 2 settimane dall'arruolamento sarebbero escluse dallo studio.
• Pazienti che hanno partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica, nelle ultime quattro settimane, che ha coinvolto un farmaco sperimentale.
• Storia di un tumore maligno attivo diverso dal mieloma
• Malattia autoimmune che richiede un trattamento attivo.
• Controindicazione nota a qualsiasi componente del vaccino contro il mieloma allogenico
• Storia di un trapianto allogenico