Allogent myelom GM-CSF-vaccin med lenalidomid hos patienter med multipelt myelom i fullständig eller nästan fullständig remission

Inklusionskriterier:

• Behörighetskriterier för myelom är följande:

• Nästan fullständig remission (nCR) i ≥ 3 månader definierad som ingen mätbar M-spik och en positiv serumimmunfixering

  • För patienter med myelom med enbart lätt kedja, kommer de att anses vara i en CR om de uppfyller kriterierna för CR enligt konsensuskriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG) 2016.
  • För patienter med enbart myelom i lätt kedja som uppfyller kriterierna för Very Good Partial Response (VGPR) enligt IMWG konsensuskriterier 2016 och är IFE -ve (negativ serumimmunfixering), kommer de att anses vara i en nästan fullständig remission (nCR).
• Eller fullständig remission (CR) (ingen mätbar M-spik, immunfixationsnegativ och benmärgsplasmaceller <5%)
• NDMM eller RMM i nCR eller CR som har genomfört minst 6 cykler av en lenalidomidbaserad regim under minst ≥ 3 månader
• NDMM eller RMM en patient som har varit av med kortikosteroider i ≥ 4 veckor
• Patienter med NDMM eller RMM som har genomgått autolog stamcellstransplantation är berättigade, men måste vara ≥ 12 månader från transplantation
• Alla patienter måste vara MRD-positiva vid 10-4 eller högre genom NGS-sekvensering vid inskrivning
• Alla patienter måste för närvarande ta Revlimid vid screening.
• Ålder >18 år
• ECOG prestanda poäng 0-2
• Historik av mätbart M-protein i serum eller urin eller fria lätta kedjor
• Förväntad livslängd över 12 månader
• Korrigerad serumkalcium < 11 mg/dL, och inga tecken på symptomatisk hyperkalcemi
• Serumkreatinin< 2 mg/dl
• ANC >1000/µL
• Blodplätt >100 000/µL
• Totalt bilirubin <= 1,5 x ULN
• AST (SGOT) och ALT (SGPT) <= 3 x ULN.
• Förmåga att förstå och ha undertecknat det informerade samtycket.
• Har tidigare gått med på att fortsätta med underhållsbehandling med lenalidomid samtidigt med vaccinadministrering tills sjukdomsprogression eller klinisk indikation för att avbryta behandlingen.
• Sjukdom fri från tidigare maligniteter i minst 5 år med undantag för för närvarande behandlad basalcells- eller skivepitelcancer i huden, eller karcinom "in situ" i livmodern, livmoderhalsen eller bröstet.
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska Revlimid REMS®-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i REMS®-programmet.
• Kvinnor med reproduktionspotential måste följa det schemalagda graviditetstestet som krävs i Revlimid REMS®-programmet.
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 50 mIU/ml inom 10 - 14 dagar innan lenalidomid påbörjas med varje cykel (recept måste fyllas inom 7 dagar) och måste antingen åta sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller börja med TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan hon börjar ta lenalidomid. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi.
• Kan ta profylaktisk antikoagulering (aspirin 81 eller 325 mg/dag eller, för patienter som inte tål ASA, warfarin eller lågmolekylärt heparin).

Exklusions kriterier:

• Sjukdomsprogression efter avbrytande av kortikosteroider definierat som uppkomsten av en detekterbar serum- eller urin-M-spike, eller en absolut ökning på >10 mg/dl mellan inblandade och oinvolverade lätta kedjor, i frånvaro av mätbart serum eller urin-M-protein.
• Patienter som är MRD-negativa av NGS vid screening.
• Patienter med en känd diagnos av POEMS-syndrom, plasmacellsleukemi, CNS-engagemang, icke-sekretoriskt myelom och amyloidos
• Högriskmyelom definierat av närvaron av minst en av följande definierande egenskaper vid initial diagnostisk eller senaste benmärgsbiopsi:
• Högriskkromosomala translokationer av FISH: t(4;14), t(14;16), t(14;20),
• del(17p), del(lp), amplifiering 1q.;
• MyPRS GEP-70 högrisksignatur antingen från diagnos eller vid tidpunkten för registrering för studien;
• LDH > 300 U/L vid diagnos;
• Återfall från tidigare behandling inom 12 månader.
• HIV-sjukdom, aktiv infektion som kräver behandling med antibiotika, svampdödande eller antivirala medel inom 2 veckor efter inskrivningen skulle uteslutas från studien.
• Patienter som har deltagit i någon klinisk prövning, inom de senaste fyra veckorna, som involverade ett prövningsläkemedel.
• Historik om en annan aktiv malignitet än myelom
• Autoimmun sjukdom som kräver aktiv behandling.
• Känd kontraindikation för någon komponent i allogent myelomvaccin
• Historik om en allogen transplantation