Allogent myelom GM-CSF-vaccine med lenalidomid hos patienter med multipelt myelom i fuldstændig eller næsten fuldstændig remission

Inklusionskriterier:

• Berettigelseskriterier for myelom er følgende:

• Næsten fuldstændig remission (nCR) i ≥ 3 måneder defineret som ingen målbar M-spids og en positiv serumimmunfiksering

  • For patienter med et myelom kun med let kæde, vil de blive anset for at være i en CR, hvis de opfylder kriterierne for CR af International Myeloma Working Group (IMWG) konsensuskriterier 2016.
  • For patienter med kun myelom med let kæde, som opfylder kriterierne for Very Good Partial Response (VGPR) ifølge IMWG konsensuskriterier 2016 og er IFE -ve (negativ serumimmunfiksering), vil de blive anset for at være i en næsten fuldstændig remission (nCR).
• Eller fuldstændig remission (CR) (ingen målbar M-spids, immunfikseringsnegativ og knoglemarvsplasmaceller <5 %)
• NDMM eller RMM i nCR eller CR efter at have gennemført mindst 6 cyklusser af et lenalidomidbaseret regime i mindst ≥ 3 måneder
• NDMM eller RMM en patient, der har været ude af kortikosteroider i ≥ 4 uger
• Patienter med NDMM eller RMM, som har fået autolog stamcelletransplantation, er kvalificerede, men skal være ≥ 12 måneder fra transplantation
• Alle patienter skal være MRD-positive ved 10-4 eller højere ved NGS-sekventering ved indskrivning
• Alle patienter skal i øjeblikket tage Revlimid ved screening.
• Alder >18 år
• ECOG præstation scorer 0-2
• Anamnese med målbart serum eller urin M-protein eller frie lette kæder
• Forventet levetid større end 12 måneder
• Korrigeret serumcalcium < 11 mg/dL, og ingen tegn på symptomatisk hypercalcæmi
• Serum kreatinin< 2 mg/dl
• ANC >1000/µL
• Blodplade >100.000/µL
• Total bilirubin <= 1,5 x ULN
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) <= 3 x ULN.
• Evne til at forstå og have underskrevet det informerede samtykke.
• Har tidligere accepteret at fortsætte med vedligeholdelsesbehandling med lenalidomid samtidig med vaccineadministration indtil sygdomsprogression eller klinisk indikation for at ophøre med behandlingen.
• Sygdom fri for tidligere maligniteter i mindst 5 år med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom "in situ" i livmoderen, livmoderhalsen eller brystet.
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske Revlimid REMS®-program og være villige og i stand til at overholde kravene i REMS®-programmet.
• Hunner med reproduktionspotentiale skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i Revlimid REMS®-programmet.
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 10 - 14 dage før start af lenalidomid med hver cyklus (recepterne skal udfyldes inden for 7 dage) og skal enten forpligte sig til fortsat at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable metoder til prævention, én yderst effektiv metode og én yderligere effektiv metode SAMTIDIG, mindst 28 dage før hun begynder at tage lenalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi.
• Kan tage profylaktisk antikoagulering (aspirin 81 eller 325 mg/dagligt eller, for patienter, der ikke tåler ASA, warfarin eller lavmolekylært heparin).

Ekskluderingskriterier:

• Sygdomsprogression efter seponering af kortikosteroider som defineret som forekomsten af ​​en påviselig serum- eller urin-M-spids, eller en absolut stigning på >10 mg/dl mellem involverede og ikke-involverede lette kæder, i fravær af målbart serum eller urin-M-protein.
• Patienter, der er MRD-negative af NGS ved screening.
• Patienter med kendt diagnose POEMS-syndrom, plasmacelleleukæmi, CNS-involvering, ikke-sekretorisk myelom og amyloidose
• Højrisikomyelom defineret ved tilstedeværelse af mindst et af følgende definerende træk ved indledende diagnostisk eller seneste knoglemarvsbiopsi:
• Højrisiko kromosomale translokationer af FISH: t(4;14), t(14;16), t(14;20),
• del(17p), del(lp), amplifikation 1q.;
• MyPRS GEP-70 højrisikosignatur enten fra diagnose eller på tidspunktet for registrering til undersøgelsen;
• LDH > 300 U/L ved diagnose;
• Tilbagefald fra tidligere behandling inden for 12 måneder.
• HIV-sygdom, aktiv infektion, der kræver behandling med antibiotika, anti-svampe eller antivirale midler inden for 2 uger efter tilmelding, vil blive udelukket fra undersøgelsen.
• Patienter, der har deltaget i et hvilket som helst klinisk forsøg inden for de sidste fire uger, som involverede et forsøgslægemiddel.
• Anamnese med en anden aktiv malignitet end myelom
• Autoimmun sygdom, der kræver aktiv behandling.
• Kendt kontraindikation for enhver komponent i allogen myelomvaccine
• Historie om en allogen transplantation