GM-CSF-Impfstoff gegen allogenes Myelom mit Lenalidomid bei Patienten mit multiplem Myelom in vollständiger oder nahezu vollständiger Remission

Einschlusskriterien:

• Die Eignungskriterien für Myelom sind die folgenden:

• Nahezu vollständige Remission (nCR) für ≥ 3 Monate, definiert als keine messbare M-Zacke und eine positive Serumimmunfixation

  • Patienten mit einem reinen Leichtketten-Myelom gelten als CR, wenn sie die Kriterien für CR gemäß den Konsenskriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) von 2016 erfüllen.
  • Bei Patienten mit einem Nur-Leichtketten-Myelom, die die Kriterien für ein sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR) gemäß den IMWG-Konsenskriterien 2016 erfüllen und IFE-ve (negative Serumimmunfixation) sind, wird davon ausgegangen, dass sie sich in einer nahezu vollständigen Remission (nCR) befinden.
• Oder komplette Remission (CR) (kein messbarer M-Spike, Immunfixation negativ und Knochenmarkplasmazellen <5 %)
• NDMM oder RMM in nCR oder CR nach Abschluss von mindestens 6 Zyklen eines Lenalidomid-basierten Regimes für mindestens ≥ 3 Monate
• NDMM oder RMM bei Patienten, die Kortikosteroide für ≥ 4 Wochen abgesetzt haben
• Patienten mit NDMM oder RMM, die eine autologe Stammzelltransplantation hatten, sind geeignet, müssen aber ≥ 12 Monate nach der Transplantation sein
• Alle Patienten müssen MRD-positiv bei 10-4 oder höher laut NGS-Sequenzierung bei der Aufnahme sein
• Alle Patienten müssen zum Screening derzeit Revlimid einnehmen.
• Alter >18 Jahre
• ECOG-Leistungswerte 0-2
• Vorgeschichte von messbarem Serum- oder Urin-M-Protein oder freien Leichtketten
• Lebenserwartung über 12 Monate
• Korrigiertes Serumkalzium < 11 mg/dl und kein Hinweis auf symptomatische Hyperkalzämie
• Serum-Kreatinin < 2 mg/dl
• ANC >1000/µl
• Blutplättchen > 100.000/µl
• Gesamtbilirubin <= 1,5 x ULN
• AST (SGOT) und ALT (SGPT) <= 3 x ULN.
• Fähigkeit, die Einverständniserklärung zu verstehen und unterschrieben zu haben.
• Haben zuvor zugestimmt, die Erhaltungstherapie mit Lenalidomid gleichzeitig mit der Impfstoffverabreichung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zur klinischen Indikation zum Absetzen der Therapie fortzusetzen.
• Krankheit, die seit mindestens 5 Jahren frei von früheren Malignomen ist, mit Ausnahme von derzeit behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom "in situ" der Gebärmutter, des Gebärmutterhalses oder der Brust.
• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische Revlimid REMS®-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des REMS®-Programms zu erfüllen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die geplanten Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid REMS®-Programm vorgeschrieben sind.
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 50 mIU/ml innerhalb von 10 – 14 Tagen vor Beginn der Lenalidomid-Behandlung mit jedem Zyklus haben (Rezepte müssen innerhalb von 7 Tagen ausgefüllt werden) und müssen entweder mindestens 28 Tage vor Beginn der Einnahme von Lenalidomid verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung, eine hochwirksame Methode und eine weitere wirksame Methode, GLEICHZEITIG zu beginnen. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten.
• Kann prophylaktische Antikoagulation einnehmen (Aspirin 81 oder 325 mg/Tag oder bei Patienten, die ASS nicht vertragen, Warfarin oder niedermolekulares Heparin).

Ausschlusskriterien:

• Krankheitsprogression nach Absetzen von Kortikosteroiden, definiert als Auftreten eines nachweisbaren Serum- oder Urin-M-Spikes oder eines absoluten Anstiegs von > 10 mg/dl zwischen beteiligten und unbeteiligten Leichtketten ohne messbares Serum- oder Urin-M-Protein.
• Patienten, die beim Screening gemäß NGS MRD-negativ sind.
• Patienten mit bekannter Diagnose von POEMS-Syndrom, Plasmazell-Leukämie, ZNS-Beteiligung, nicht-sekretorischem Myelom und Amyloidose
• Hochrisiko-Myelom, definiert durch das Vorhandensein von mindestens einem der folgenden definierenden Merkmale bei der Erstdiagnose oder der letzten Knochenmarkbiopsie:
• Chromosomentranslokationen mit hohem Risiko durch FISH: t(4;14), t(14;16), t(14;20),
• del(17p), del(1p), Verstärkung 1q.;
• MyPRS GEP-70 Hochrisiko-Signatur entweder ab Diagnose oder zum Zeitpunkt der Registrierung für die Studie;
• LDH > 300 U/l bei Diagnose;
• Rückfall nach vorheriger Therapie innerhalb von 12 Monaten.
• HIV-Krankheit, aktive Infektion, die eine Behandlung mit Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Mitteln innerhalb von 2 Wochen nach der Einschreibung erfordert, würde von der Studie ausgeschlossen.
• Patienten, die in den letzten vier Wochen an einer klinischen Studie teilgenommen haben, die ein Prüfpräparat beinhaltete.
• Vorgeschichte einer anderen aktiven Malignität als Myelom
• Autoimmunerkrankung, die eine aktive Behandlung erfordert.
• Bekannte Kontraindikation für einen Bestandteil des allogenen Myelom-Impfstoffs
• Geschichte einer allogenen Transplantation