Wilate 在既往治疗过的严重 A 型血友病儿科患者中的药代动力学、疗效、安全性和免疫原性
2020年12月21日 更新者：Octapharma
调查 Wilate 在既往治疗过的严重 A 型血友病儿科患者中的药代动力学、疗效、安全性和免疫原性的临床研究
一项前瞻性、非对照、国际性、多中心的 3 期研究，旨在研究 Wilate 在既往接受过治疗的严重 A 型血友病儿童中的药代动力学、疗效、安全性和免疫原性
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
11
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 11年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 根据病史，严重血友病 A（<1% FVIII:C）
- 1 至 <12 岁的男性患者
- 先前使用 FVIII 浓缩物治疗至少 50 个暴露日 (ED)
- 免疫能力（CD4+ 计数 >200/μL）
- 由患者的父母或法定监护人自愿给予的、完全知情的书面同意书和签署的同意书，并且根据儿童的发育阶段和智力，在执行任何与研究相关的程序之前获得患者的知情同意
筛选访问和 PK 访问之间的间隔不应超过 30 天。 如果超过 30 天的间隔，则将重复 CD4+ 计数的测定，并且必须 >200/μL 才能入组患者（即，纳入标准第 1 号）。 4).
排除标准：
- 除 A 型血友病外的任何凝血障碍
- FVIII 抑制剂活性史（≥0.6 BU）或筛选时可检测到的 FVIII 抑制抗体（≥0.6 BU，使用贝塞斯达试验的 Nijmegen 改良），由中央实验室确定
- 严重肝肾疾病（谷丙转氨酶[ALAT]和天冬氨酸转氨酶[ASAT]水平>正常上限5倍，肌酐>120μmol/L）
- 正在或计划接受免疫调节药物（抗逆转录病毒化疗除外）的患者，例如α-干扰素、强的松（相当于>10 mg/天）或类似药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：所有患者
所有患者都将接受 Wilate 进行预防性治疗。
患者还将根据需要接受 Wilate 治疗突破性出血事件
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von Willebrand 因子/VIII 因子（血浆来源）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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FVIII:C 的药代动力学 (PK) 评估（曲线下面积 (AUC)）
大体时间：单剂 Wilate 后 0 小时、0.25 小时、1 小时、6 小时、24 小时和 48 小时
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使用一阶段 (OS) 测定确定 Wilate 因子 VIII 凝血活性 (FVIII:C) 的 PK 评估。
计算 AUC 的计量单位是小时 (h) x 国际单位 (IU)/分升 (dL)。
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单剂 Wilate 后 0 小时、0.25 小时、1 小时、6 小时、24 小时和 48 小时
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用于 Wilate 的 FVIII:C 的药代动力学 (PK) 评估（曲线下面积 [AUC] 标准化 (AUCNorm)）
大体时间：单剂 Wilate 后 0 小时、0.25 小时、1 小时、6 小时、24 小时和 48 小时
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使用一阶段 (OS) 测定确定 Wilate 因子 VIII 凝血活性 (FVIII:C) 的 PK 评估。 为 Wilate 计算针对给药剂量标准化的曲线下平均面积 (AUCnorm)。 使用的测量单位是 AUC 除以剂量。 |
单剂 Wilate 后 0 小时、0.25 小时、1 小时、6 小时、24 小时和 48 小时
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FVIII:C 的药代动力学 (PK) 评估（半衰期 (h)）
大体时间：单剂 Wilate 后 0 小时、0.25 小时、1 小时、6 小时、24 小时和 48 小时
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使用一阶段 (OS) 测定确定 Wilate 因子 VIII 凝血活性 (FVIII:C) 的 PK 评估。
计算半衰期的计量单位是小时。
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单剂 Wilate 后 0 小时、0.25 小时、1 小时、6 小时、24 小时和 48 小时
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FVIII:C 的药代动力学 (PK) 评估（最大血浆浓度）
大体时间：单剂 Wilate 后 0 小时、0.25 小时、1 小时、6 小时、24 小时和 48 小时
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FVIII:C 的 PK 评估是使用一阶段 (OS) 测定法确定的。 FVIII:C 的最大血浆浓度是根据参与 PK 研究的患者中测得的 FVIII:C 值计算的。 最大血浆浓度的测量单位是国际单位（IU）/分升（dL） |
单剂 Wilate 后 0 小时、0.25 小时、1 小时、6 小时、24 小时和 48 小时
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FVIII:C 的药代动力学 (PK) 评估（达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间）
大体时间：单次服用 Wilate 后 48 小时
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使用一阶段 (OS) 测定确定 Wilate 因子 VIII 凝血活性 (FVIII:C) 的 PK 评估。
计算 Tmax 的计量单位是小时 (h)。
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单次服用 Wilate 后 48 小时
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FVIII:C 的药代动力学 (PK) 评估（平均停留时间 (MRT)）
大体时间：单次服用 Wilate 后 48 小时
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使用一阶段 (OS) 测定确定 Wilate 因子 VIII 凝血活性 (FVIII:C) 的 PK 评估。
计算 MRT 的计量单位是小时。
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单次服用 Wilate 后 48 小时
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FVIII:C 的药代动力学 (PK) 评估（分布容积 (Vd)）
大体时间：单剂 Wilate 后 0 小时、0.25 小时、1 小时、6 小时、24 小时和 48 小时
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使用一阶段 (OS) 测定确定 Wilate 因子 VIII 凝血活性 (FVIII:C) 的 PK 评估。
计算 Vd 的计量单位是分升 (dL)/千克 (kg)。
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单剂 Wilate 后 0 小时、0.25 小时、1 小时、6 小时、24 小时和 48 小时
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FVIII:C 的药代动力学 (PK) 评估（清除率）
大体时间：单剂 Wilate 后 0 小时、0.25 小时、1 小时、6 小时、24 小时和 48 小时
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使用一阶段 (OS) 测定确定 Wilate 因子 VIII 凝血活性 (FVIII:C) 的 PK 评估。
计算清除率的计量单位是分升（dL）/小时（h）/千克（kg）。
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单剂 Wilate 后 0 小时、0.25 小时、1 小时、6 小时、24 小时和 48 小时
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FVIII:C 的增量体内恢复 (IVR)
大体时间：单次服用 Wilate 后 48 小时
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使用一阶段 (OS) 测定（标准化为 50 IU/kg）确定基线时所有患者的增量 IVR。 计算 IVR 的计量单位是千克 (kg) / 分升 (dL) |
单次服用 Wilate 后 48 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总年出血率 (TABR)
大体时间：6个月
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IMP 首次给药与研究完成就诊之间的时间段内出血事件 (BE) 总数除以 IMP 首次给药与研究完成就诊之间的持续时间（年）。 手术期和这些时期内发生的 BE 将被排除在 TABR 的计算之外。 |
6个月
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自发性年化出血率 (SABR)
大体时间：6个月
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SABR 的计算类似于 TABR。 第一次服用 IMP 和研究完成就诊之间的时间段内自发性出血事件 (BE) 的总数，除以第一次服用 IMP 和研究完成就诊之间的持续时间（以年为单位）。 手术期间和这些期间内发生的 BE 将被排除在 SABR 的计算之外。 |
6个月
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Wilate 在治疗突破性出血事件 (BE) 中的疗效
大体时间：6个月
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患者（在现场治疗的情况下与研究者一起）在患者日记中评估了用 Wilate 成功治疗的 BE 的比例。
使用预定义的四点量表评估所有 BE 的治疗效果：“极好”、“良好”、“中等”、“无”。
“极好”定义为“单次注射后约 8 小时内疼痛突然缓解和/或客观出血迹象明显改善”（最佳结果）； “好”被定义为“在注射后大约 8-12 小时内疼痛明显减轻和/或出血迹象改善，需要多达 2 次注射才能完全解决”。
评估为“优秀”或“良好”的所有功效评级被认为是“成功治疗”。
“中等”定义为“第一次注射后约 12 小时内可能或轻微的有益效果”，“无”定义为“12 小时内无改善或症状恶化”。
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6个月
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Wilate 消费数据：每周研究的 Wilate 平均剂量
大体时间：6个月
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所有接受预防治疗的患者在研究中每周 Wilate 的平均消耗量 (IU/kg)
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6个月
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随着时间的推移，Wilate 的体内恢复增量 (IVR)
大体时间：基线以及 3 个月和 6 个月的治疗
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在基线、3 个月和 6 个月时，使用一阶段 (OS) 测定法确定所有患者的 FVIII:C 活性升高（单位为 IU/dl 每单位剂量 IU/kg）。
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基线以及 3 个月和 6 个月的治疗
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ABO 血型与 FVIII:C Wilate 半衰期之间的关联（OS 测定）
大体时间：6个月
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方差分析 (ANOVA) 用于探索性评估 ABO 血型与 Wilate 的 FVIII:C 半衰期之间的可能关联。
这是通过计算单阶段 (OS) 测定中的均方来分析的。
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6个月
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VWF:Ag 浓度与 FVIII:C Wilate 半衰期之间的关联
大体时间：6个月
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方差分析 (ANOVA) 用于探索性评估 VWF:Ag 与 Wilate 的 FVIII:C 半衰期之间的可能关联。
这是通过计算单阶段 (OS) 测定中的均方来分析的。
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6个月
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Wilate 的安全性和耐受性通过监测整个研究中的不良事件 (AE) 数量
大体时间：6个月
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在每次访问（无论是计划的还是计划外的），AE 将在整个研究过程中由研究者记录。
此外，调查员将检查患者日记以了解任何记录的事件。
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6个月
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Wilate 的免疫原性：6 个月时具有 FVIII 抑制剂活性的参与者人数
大体时间：6个月
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在每次研究访问时确定 FVIII 抑制剂活性：注射前的筛选、PK、第 14 天访问、第 30 天访问、3 个月访问和 6 个月访问。
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6个月
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通过基线 (BL) 和研究结束之间细小病毒 B19 血清转化的数量来衡量病毒安全性
大体时间：6个月
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在 PK 访问时首次注射 Wilate 之前，通过采集血浆样本进行细小病毒 B19 抗体测试来评估病毒安全性。
所有筛选阴性的患者在研究完成访视时再次接受检测。
记录 BL 和研究结束之间的细小病毒 B19 血清转化数
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月22日
初级完成 (实际的)
2018年11月3日
研究完成 (实际的)
2018年11月3日
研究注册日期
首次提交
2017年12月13日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月13日
首次发布 (实际的)
2017年12月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月21日
最后验证
2020年12月1日
更多信息
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