Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Farmacocinética, eficacia, seguridad e inmunogenicidad de Wilate en pacientes pediátricos con hemofilia A grave tratados previamente

21 de diciembre de 2020 actualizado por: Octapharma

Estudio clínico para investigar la farmacocinética, la eficacia, la seguridad y la inmunogenicidad de Wilate en pacientes pediátricos con hemofilia A grave tratados previamente

Un estudio prospectivo, no controlado, internacional, multicéntrico de fase 3 para investigar la farmacocinética, la eficacia, la seguridad y la inmunogenicidad de Wilate en niños tratados previamente con hemofilia A grave

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

11

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Federación Rusa
      • Kirov, Federación Rusa
        • Kirov SSC Hematology and Transfusiology
  • Ucrania
      • Kyiv, Ucrania
        • "National Children's Specialized Clinic "OKHMATDYT"
      • Lviv, Ucrania
        • "Western Ukrainian Specialized Children's Medical Center"

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 11 años (NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hemofilia A severa (<1% FVIII:C) según antecedentes médicos
  2. Pacientes masculinos de 1 a <12 años
  3. Tratamiento previo con un concentrado de FVIII durante al menos 50 días de exposición (DE)
  4. Inmunocompetencia (recuento de CD4+ >200/μL)
  5. Consentimiento otorgado voluntariamente, totalmente informado, por escrito y firmado, obtenido por los padres o tutores legales del paciente y, según la etapa de desarrollo y la capacidad intelectual de los niños, el asentimiento informado de los pacientes antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

El intervalo entre la visita de selección y la visita PK no debe exceder los 30 días. Si se excede el intervalo de 30 días, se debe repetir la determinación del recuento de CD4+ y debe ser >200/μL para que los pacientes se inscriban (es decir, el criterio de inclusión no. 4).

Criterio de exclusión:

  1. Cualquier trastorno de la coagulación que no sea hemofilia A
  2. Antecedentes de actividad inhibidora de FVIII (≥0,6 BU) o anticuerpos inhibidores de FVIII detectables (≥0,6 BU utilizando la modificación de Nijmegen del ensayo de Bethesda) en la selección, según lo determine el laboratorio central
  3. Enfermedades hepáticas o renales graves (niveles de alanina aminotransferasa [ALAT] y aspartato transaminasa [ASAT] >5 veces el límite superior normal, creatinina >120 μmol/L)
  4. Pacientes que reciben o tienen programado recibir medicamentos inmunomoduladores (distintos de la quimioterapia antirretroviral), como interferón alfa, prednisona (equivalente a >10 mg/día) o medicamentos similares

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Todos los pacientes
Todos los pacientes recibirán Wilate para el tratamiento profiláctico. Los pacientes también recibirán Wilate para el tratamiento de eventos de sangrado intermenstrual según sea necesario.
Droga: Wilate
factor de von Willebrand/Factor VIII (derivado de plasma)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación farmacocinética (PK) (área bajo la curva (AUC)) de FVIII:C
Periodo de tiempo: 0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h y 48h después de una dosis única de Wilate
Las evaluaciones FC de la actividad coagulante del factor VIII (FVIII:C) para Wilate se determinaron mediante el ensayo de una etapa (OS). Las unidades de medida para calcular AUC son horas (h) x unidades internacionales (UI)/decilitro (dL).
0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h y 48h después de una dosis única de Wilate
Evaluación farmacocinética (PK) (área bajo la curva [AUC] normalizada (AUCNorm)) de FVIII:C para Wilate
Periodo de tiempo: 0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h y 48h después de una dosis única de Wilate

Las evaluaciones FC de la actividad coagulante del factor VIII (FVIII:C) para Wilate se determinaron mediante el ensayo de una etapa (OS). El área media bajo la curva normalizada para la dosis administrada (AUCnorm) se calculó para Wilate.

Las unidades de medida utilizadas fueron AUC dividida por dosis.
0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h y 48h después de una dosis única de Wilate
Evaluación farmacocinética (PK) (vida media (h)) de FVIII:C
Periodo de tiempo: 0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h y 48h después de una dosis única de Wilate
Las evaluaciones FC de la actividad coagulante del factor VIII (FVIII:C) para Wilate se determinaron mediante el ensayo de una etapa (OS). Las unidades de medida para calcular la vida media son las horas.
0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h y 48h después de una dosis única de Wilate
Evaluación farmacocinética (PK) (concentración plasmática máxima) para FVIII:C
Periodo de tiempo: 0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h y 48h después de una dosis única de Wilate

Las evaluaciones de PK de FVIII:C se determinaron utilizando los ensayos de una etapa (OS). La concentración plasmática máxima de FVIII:C se calculó en función de los valores de FVIII:C medidos en los pacientes que participaron en el estudio farmacocinético.

Las unidades de medida para la concentración plasmática máxima son unidades internacionales (UI)/ decilitro (dL)
0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h y 48h después de una dosis única de Wilate
Evaluación farmacocinética (PK) (Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax)) de FVIII:C
Periodo de tiempo: 48 h después de una dosis única de Wilate
Las evaluaciones FC de la actividad coagulante del factor VIII (FVIII:C) para Wilate se determinaron mediante el ensayo de una etapa (OS). La unidad de medida para calcular Tmax es horas (h).
48 h después de una dosis única de Wilate
Evaluación farmacocinética (PK) (Tiempo medio de residencia (MRT)) de FVIII:C
Periodo de tiempo: 48 h después de una dosis única de Wilate
Las evaluaciones FC de la actividad coagulante del factor VIII (FVIII:C) para Wilate se determinaron mediante el ensayo de una etapa (OS). Las unidades de medida para calcular el MRT son las horas.
48 h después de una dosis única de Wilate
Evaluación farmacocinética (PK) (volumen de distribución (Vd)) de FVIII:C
Periodo de tiempo: 0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h y 48h después de una dosis única de Wilate
Las evaluaciones FC de la actividad coagulante del factor VIII (FVIII:C) para Wilate se determinaron mediante el ensayo de una etapa (OS). Las unidades de medida para calcular Vd son decilitros (dL)/ kilogramos (kg).
0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h y 48h después de una dosis única de Wilate
Evaluación farmacocinética (PK) (aclaramiento) de FVIII:C
Periodo de tiempo: 0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h y 48h después de una dosis única de Wilate
Las evaluaciones FC de la actividad coagulante del factor VIII (FVIII:C) para Wilate se determinaron mediante el ensayo de una etapa (OS). Las unidades de medida para calcular el aclaramiento son decilitros (dL)/ horas (h)/ kilogramos (kg).
0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h y 48h después de una dosis única de Wilate
Recuperación Incremental In Vivo (IVR) de FVIII:C
Periodo de tiempo: 48 h después de una dosis única de Wilate

La IVR incremental se determinó de todos los pacientes al inicio del estudio mediante el ensayo de una etapa (OS) (estandarizado a 50 UI/kg).

La unidad de medida para calcular el IVR es kilogramos (kg) / decilitro (dL)
48 h después de una dosis única de Wilate

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de sangrado total anualizada (TABR)
Periodo de tiempo: 6 meses

El número total de eventos hemorrágicos (BE) en el período de tiempo entre la primera dosis de IMP y la visita de finalización del estudio, dividido por la duración (en años) entre la primera dosis de IMP y la visita de finalización del estudio.

Los períodos de cirugía y los EB que ocurran dentro de estos períodos se excluirán del cálculo de TABR.
6 meses
Tasa anualizada de sangrado espontáneo (SABR)
Periodo de tiempo: 6 meses

El SABR se calculó de forma análoga al TABR. El número total de eventos de sangrado espontáneo (BE) en el período de tiempo entre la primera dosis de IMP y la visita de finalización del estudio, dividido por la duración (en años) entre la primera dosis de IMP y la visita de finalización del estudio.

Los períodos de cirugía y los EB que ocurran dentro de estos períodos se excluirán del cálculo del SABR.
6 meses
Eficacia de Wilate en el tratamiento de eventos hemorrágicos irruptivos (EB)
Periodo de tiempo: 6 meses
El paciente (junto con el investigador en caso de tratamiento in situ) evaluó la proporción de EB tratados con éxito con Wilate en un diario del paciente. La eficacia del tratamiento para todos los EB se evaluó mediante una escala predefinida de cuatro puntos: "excelente", "bueno", "moderado", "ninguno". "Excelente" se definió como "Alivio repentino del dolor y/o mejoría inequívoca de los signos objetivos de sangrado dentro de aproximadamente 8 horas después de una sola inyección" (mejor resultado); 'bueno' se definió como "alivio definitivo del dolor y/o mejora en los signos de sangrado dentro de aproximadamente 8 a 12 horas después de una inyección, requiriendo hasta 2 inyecciones para una resolución completa". Todas las calificaciones de eficacia evaluadas como "excelente" o "buena" se consideraron "tratadas con éxito". "Moderado" se definió como "efecto beneficioso probable o leve dentro de aproximadamente 12 horas después de la primera inyección" y "ninguno" se definió como "sin mejoría dentro de las 12 horas o empeoramiento de los síntomas".
6 meses
Datos de consumo de Wilate: dosis promedio de Wilate por semana de estudio
Periodo de tiempo: 6 meses
El consumo promedio de Wilate por semana del estudio (UI/kg) para todos los pacientes que reciben profilaxis
6 meses
Recuperación incremental in vivo (IVR) de Wilate a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, y 3 y 6 meses de tratamiento
El aumento de la actividad de FVIII:C en UI/dl por unidad de dosis administrada en UI/kg se determinó para todos los pacientes al inicio del estudio, a los 3 y 6 meses, utilizando el ensayo de una etapa (OS).
Línea de base, y 3 y 6 meses de tratamiento
Asociación entre el tipo de sangre ABO y la vida media de FVIII:C de Wilate (ensayo OS)
Periodo de tiempo: 6 meses
Se utilizó el análisis de varianza (ANOVA) en un sentido exploratorio para evaluar una posible asociación entre el tipo de sangre ABO y la vida media de FVIII:C de Wilate. Esto se analizó calculando el cuadrado medio en un ensayo de una etapa (OS).
6 meses
Asociación entre la concentración de VWF:Ag y la vida media de FVIII:C de Wilate
Periodo de tiempo: 6 meses
Se utilizó el análisis de varianza (ANOVA) en un sentido exploratorio para evaluar una posible asociación entre VWF:Ag y la vida media de FVIII:C de Wilate. Esto se analizó calculando el cuadrado medio en un ensayo de una etapa (OS).
6 meses
Seguridad y tolerabilidad de Wilate mediante el control de la cantidad de eventos adversos (AE) a lo largo del estudio
Periodo de tiempo: 6 meses
En cada visita (ya sea programada o no programada), el investigador documentará los EA durante todo el estudio. Además, el investigador revisará los diarios de los pacientes en busca de cualquier evento documentado.
6 meses
Inmunogenicidad de Wilate: número de participantes con actividad inhibidora de FVIII a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
La actividad del inhibidor de FVIII se determinó en cada visita del estudio: selección, farmacocinética, visita del día 14, visita del día 30, visita de los 3 meses y visita de los 6 meses antes de la inyección.
6 meses
Seguridad del virus medida por el número de seroconversiones de parvovirus B19 entre el inicio (BL) y el final del estudio
Periodo de tiempo: 6 meses
La seguridad del virus se evaluó tomando una muestra de plasma para la prueba de anticuerpos contra el parvovirus B19 antes de la primera inyección de Wilate en la visita de farmacocinética. A todos los pacientes con resultados negativos en la selección se les volvió a realizar la prueba en la visita de finalización del estudio. Se registró el número de seroconversiones de Parvovirus B19 entre BL y el final del estudio
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Octapharma

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

22 de noviembre de 2017

Finalización primaria (ACTUAL)

3 de noviembre de 2018

Finalización del estudio (ACTUAL)

3 de noviembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de diciembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de diciembre de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

18 de diciembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

19 de enero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de diciembre de 2020

Última verificación

1 de diciembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • WIL-30

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Hemofilia A severa

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Ukraine

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir