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Pharmacocinétique, efficacité, innocuité et immunogénicité de Wilate chez les patients pédiatriques précédemment traités atteints d'hémophilie A sévère

21 décembre 2020 mis à jour par: Octapharma

Étude clinique pour étudier la pharmacocinétique, l'efficacité, l'innocuité et l'immunogénicité de Wilate chez des patients pédiatriques précédemment traités atteints d'hémophilie A sévère

Une étude prospective, non contrôlée, internationale et multicentrique de phase 3 visant à étudier la pharmacocinétique, l'efficacité, la sécurité et l'immunogénicité de Wilate chez des enfants déjà traités atteints d'hémophilie A sévère

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Fédération Russe
      • Kirov, Fédération Russe
        • Kirov SSC Hematology and Transfusiology
  • Ukraine
      • Kyiv, Ukraine
        • "National Children's Specialized Clinic "OKHMATDYT"
      • Lviv, Ukraine
        • "Western Ukrainian Specialized Children's Medical Center"

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 11 ans (ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  1. Hémophilie A sévère (<1% FVIII:C) selon les antécédents médicaux
  2. Patients masculins âgés de 1 à <12 ans
  3. Traitement antérieur avec un concentré de FVIII pendant au moins 50 jours d'exposition (ED)
  4. Immunocompétence (nombre de CD4+ >200/μL)
  5. Consentement écrit et signé volontairement donné, pleinement éclairé et signé, obtenu par le(s) parent(s) ou le tuteur légal du patient et, en fonction du stade de développement et de la capacité intellectuelle de l'enfant, consentement éclairé des patients avant toute procédure liée à l'étude.

L'intervalle entre la visite de dépistage et la visite PK ne doit pas dépasser 30 jours. Si l'intervalle de 30 jours est dépassé, la détermination du nombre de CD4+ est à refaire et doit être > 200/μL pour que les patients soient enrôlés (i.e. critère d'inclusion n° 4).

Critère d'exclusion:

  1. Tout trouble de la coagulation autre que l'hémophilie A
  2. Antécédents d'activité d'inhibiteur du FVIII (≥0,6 UB) ou d'anticorps inhibiteurs du FVIII détectables (≥0,6 UB en utilisant la modification de Nijmegen du test Bethesda) lors du dépistage, tel que déterminé par le laboratoire central
  3. Maladies hépatiques ou rénales graves (taux d'alanine aminotransférase [ALAT] et d'aspartate transaminase [ASAT] > 5 fois la limite supérieure de la normale, créatinine > 120 μmol/L)
  4. Patients recevant ou devant recevoir des médicaments immunomodulateurs (autres que la chimiothérapie antirétrovirale), tels que l'interféron alpha, la prednisone (équivalent à> 10 mg/jour) ou des médicaments similaires

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Tous les patients
Tous les patients recevront Wilate pour un traitement prophylactique. Les patients recevront également Wilate pour le traitement des événements hémorragiques intermenstruels, au besoin
Médicament: Wilate
Facteur von Willebrand / Facteur VIII (dérivé du plasma)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation pharmacocinétique (PK) (aire sous la courbe (ASC)) du FVIII:C
Délai: 0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h et 48h après une dose unique de Wilate
Les évaluations PK de l'activité coagulante du facteur VIII (FVIII:C) pour Wilate ont été déterminées à l'aide du test en une étape (OS). Les unités de mesure pour calculer l'ASC sont les heures (h) x les unités internationales (UI)/décilitre (dL).
0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h et 48h après une dose unique de Wilate
Évaluation pharmacocinétique (PK) (aire sous la courbe [AUC] normalisée (AUCNorm)) du FVIII:C pour Wilate
Délai: 0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h et 48h après une dose unique de Wilate

Les évaluations PK de l'activité coagulante du facteur VIII (FVIII:C) pour Wilate ont été déterminées à l'aide du test en une étape (OS). L'aire moyenne sous la courbe normalisée pour la dose administrée (AUCnorm) a été calculée pour Wilate.

Les unités de mesure utilisées étaient l'ASC divisée par la dose.
0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h et 48h après une dose unique de Wilate
Évaluation pharmacocinétique (PK) (demi-vie (h)) du FVIII:C
Délai: 0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h et 48h après une dose unique de Wilate
Les évaluations PK de l'activité coagulante du facteur VIII (FVIII:C) pour Wilate ont été déterminées à l'aide du test en une étape (OS). L'unité de mesure pour calculer la demi-vie est l'heure.
0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h et 48h après une dose unique de Wilate
Évaluation pharmacocinétique (PK) (concentration plasmatique maximale) pour le FVIII:C
Délai: 0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h et 48h après une dose unique de Wilate

Les évaluations PK du FVIII:C ont été déterminées à l'aide des tests en une étape (OS). La concentration plasmatique maximale de FVIII:C a été calculée sur la base des valeurs de FVIII:C mesurées chez les patients participant à l'étude PK.

Les unités de mesure de la concentration plasmatique maximale sont les unités internationales (UI)/décilitre (dL)
0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h et 48h après une dose unique de Wilate
Évaluation pharmacocinétique (PK) (temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax)) du FVIII:C
Délai: 48 h après une dose unique de Wilate
Les évaluations PK de l'activité coagulante du facteur VIII (FVIII:C) pour Wilate ont été déterminées à l'aide du test en une étape (OS). L'unité de mesure pour calculer Tmax est l'heure (h).
48 h après une dose unique de Wilate
Évaluation pharmacocinétique (PK) (temps de séjour moyen (MRT)) du FVIII:C
Délai: 48 h après une dose unique de Wilate
Les évaluations PK de l'activité coagulante du facteur VIII (FVIII:C) pour Wilate ont été déterminées à l'aide du test en une étape (OS). Les unités de mesure pour calculer le MRT sont les heures.
48 h après une dose unique de Wilate
Évaluation pharmacocinétique (PK) (volume de distribution (Vd)) du FVIII:C
Délai: 0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h et 48h après une dose unique de Wilate
Les évaluations PK de l'activité coagulante du facteur VIII (FVIII:C) pour Wilate ont été déterminées à l'aide du test en une étape (OS). Les unités de mesure pour calculer Vd sont les décilitres (dL)/ kilogrammes (kg).
0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h et 48h après une dose unique de Wilate
Évaluation pharmacocinétique (PK) (clairance) du FVIII:C
Délai: 0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h et 48h après une dose unique de Wilate
Les évaluations PK de l'activité coagulante du facteur VIII (FVIII:C) pour Wilate ont été déterminées à l'aide du test en une étape (OS). Les unités de mesure pour calculer la clairance sont les décilitres (dL)/ heures (h)/ kilogrammes (kg).
0h, 0.25h, 1h, 6h, 24h et 48h après une dose unique de Wilate
Récupération In Vivo Incrémentale (RVI) du FVIII:C
Délai: 48 h après une dose unique de Wilate

L'IVR incrémentielle a été déterminée à partir de tous les patients au départ à l'aide du test en une étape (OS) (standardisé à 50 UI/kg).

Les unités de mesure pour calculer l'IVR sont les kilogrammes (kg) / décilitres (dL)
48 h après une dose unique de Wilate

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de saignement annualisé total (TABR)
Délai: 6 mois

Le nombre total d'événements hémorragiques (EB) au cours de la période entre la première dose d'IMP et la visite de fin d'étude, divisé par la durée (en années) entre la première dose d'IMP et la visite de fin d'étude.

Les périodes de chirurgie et les BE survenant au cours de ces périodes seront exclus du calcul du TABR.
6 mois
Taux de saignement annualisé spontané (SABR)
Délai: 6 mois

Le SABR a été calculé par analogie avec le TABR. Le nombre total d'événements hémorragiques spontanés (ES) au cours de la période entre la première dose d'IMP et la visite de fin d'étude, divisé par la durée (en années) entre la première dose d'IMP et la visite de fin d'étude.

Les périodes de chirurgie et les BE survenant au cours de ces périodes seront exclus du calcul du SABR.
6 mois
Efficacité de Wilate dans le traitement des épisodes hémorragiques (EB)
Délai: 6 mois
La proportion d'ES traités avec succès par Wilate a été évaluée par le patient (avec l'investigateur en cas de traitement sur site) dans un journal du patient. L'efficacité du traitement pour tous les EB a été évaluée à l'aide d'une échelle prédéfinie à quatre points : « excellent », « bon », « modéré », « aucun ». « Excellent » a été défini comme « Soulagement brutal de la douleur et/ou amélioration sans équivoque des signes objectifs de saignement dans les 8 heures environ après une seule injection » (meilleur résultat) ; « bon » a été défini comme « un soulagement définitif de la douleur et/ou une amélioration des signes de saignement dans les 8 à 12 heures environ suivant une injection, nécessitant jusqu'à 2 injections pour une résolution complète ». Toutes les cotes d'efficacité évaluées comme « excellentes » ou « bonnes » ont été considérées comme « traitées avec succès ». « Modéré » a été défini comme « un effet bénéfique probable ou léger dans les 12 heures environ après la première injection » et « aucun » a été défini comme « aucune amélioration dans les 12 heures ou aggravation des symptômes ».
6 mois
Données de consommation de Wilate : Dose moyenne de Wilate par semaine d'étude
Délai: 6 mois
La consommation moyenne de Wilate par semaine de l'étude (UI/kg) pour tous les patients recevant une prophylaxie
6 mois
Récupération incrémentale in vivo (RVI) de Wilate au fil du temps
Délai: Baseline, et 3 et 6 mois de traitement
L'augmentation de l'activité FVIII:C en UI/dl par dose unitaire administrée en UI/kg a été déterminée pour tous les patients au départ, 3 et 6 mois, en utilisant le test en une étape (OS).
Baseline, et 3 et 6 mois de traitement
Association entre le groupe sanguin ABO et la demi-vie FVIII:C de Wilate (dosage OS)
Délai: 6 mois
L'analyse de variance (ANOVA) a été utilisée dans un sens exploratoire pour évaluer une association possible entre le groupe sanguin ABO et la demi-vie FVIII:C de Wilate. Cela a été analysé en calculant le carré moyen dans un essai en une étape (OS).
6 mois
Association entre la concentration de VWF:Ag et la demi-vie de FVIII:C de Wilate
Délai: 6 mois
L'analyse de variance (ANOVA) a été utilisée dans un sens exploratoire pour évaluer une association possible entre VWF:Ag et la demi-vie FVIII:C de Wilate. Cela a été analysé en calculant le carré moyen dans un essai en une étape (OS).
6 mois
Sécurité et tolérance de Wilate en surveillant le nombre d'événements indésirables (EI) tout au long de l'étude
Délai: 6 mois
À chaque visite (qu'elle soit programmée ou non), les EI seront documentés par l'investigateur tout au long de l'étude. De plus, l'investigateur vérifiera les journaux des patients pour tout événement documenté.
6 mois
Immunogénicité de Wilate : nombre de participants présentant une activité inhibitrice du FVIII à 6 mois
Délai: 6 mois
L'activité de l'inhibiteur du FVIII a été déterminée à chaque visite de l'étude : dépistage, pharmacocinétique, visite au jour 14, visite au jour 30, visite à 3 mois et visite à 6 mois avant l'injection.
6 mois
Innocuité du virus mesurée par le nombre de séroconversions avec le parvovirus B19 entre la ligne de base (BL) et la fin de l'étude
Délai: 6 mois
La sécurité du virus a été évaluée en prélevant un échantillon de plasma pour le test d'anticorps contre le parvovirus B19 avant la première injection de Wilate lors de la visite PK. Tous les patients négatifs au dépistage ont été testés à nouveau lors de la visite de fin d'étude. Le nombre de séroconversions au Parvovirus B19 entre BL et la fin de l'étude a été enregistré
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Octapharma

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

22 novembre 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

3 novembre 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

3 novembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 décembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2017

Première publication (RÉEL)

18 décembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

19 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 décembre 2020

Dernière vérification

1 décembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • WIL-30

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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