Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikk, effekt, sikkerhet og immunogenisitet til Wilate hos tidligere behandlede pediatriske pasienter med alvorlig hemofili A

21. desember 2020 oppdatert av: Octapharma

Klinisk studie for å undersøke farmakokinetikken, effektiviteten, sikkerheten og immunogenisiteten til Wilate hos tidligere behandlede pediatriske pasienter med alvorlig hemofili A

En prospektiv, ikke-kontrollert, internasjonal, multisenter fase 3-studie for å undersøke farmakokinetikken, effekten, sikkerheten og immunogenisiteten til Wilate hos tidligere behandlede barn med alvorlig hemofili A

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Kirov, Den russiske føderasjonen
        • Kirov SSC Hematology and Transfusiology
  • Ukraina
      • Kyiv, Ukraina
        • "National Children's Specialized Clinic "OKHMATDYT"
      • Lviv, Ukraina
        • "Western Ukrainian Specialized Children's Medical Center"

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 11 år (BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alvorlig hemofili A (<1 % FVIII:C) ifølge sykehistorien
  2. Mannlige pasienter i alderen 1 til <12 år
  3. Tidligere behandling med et FVIII-konsentrat i minst 50 eksponeringsdager (ED)
  4. Immunkompetanse (CD4+-tall >200/μL)
  5. Frivillig gitt, fullt informert skriftlig og signert samtykke innhentet av pasientens forelder(e) eller juridiske verge og, avhengig av barnas utviklingsstadium og intellektuelle kapasitet, informert samtykke fra pasientene før noen studierelaterte prosedyrer utføres

Intervallet mellom screeningbesøket og PK-besøket bør ikke overstige 30 dager. Hvis 30-dagers intervallet overskrides, skal bestemmelsen av CD4+-tallet gjentas og må være >200/μL for at pasienter skal registreres (dvs. inklusjonskriterium nr. 4).

Ekskluderingskriterier:

  1. Eventuelle andre koagulasjonsforstyrrelser enn hemofili A
  2. Anamnese med FVIII-hemmeraktivitet (≥0,6 BU) eller påvisbare FVIII-hemmende antistoffer (≥0,6 BU ved bruk av Nijmegen-modifikasjonen av Bethesda-analysen) ved screening, bestemt av sentrallaboratoriet
  3. Alvorlige lever- eller nyresykdommer (nivåer av alaninaminotransferase [ALAT] og aspartattransaminase [ASAT] >5 ganger øvre normalgrense, kreatinin >120 μmol/L)
  4. Pasienter som mottar eller planlegger å motta immunmodulerende legemidler (annet enn antiretroviral kjemoterapi), slik som alfa-interferon, prednison (tilsvarer >10 mg/dag), eller lignende legemidler

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Alle pasienter
Alle pasienter vil få Wilate for profylaktisk behandling. Pasienter vil også motta Wilate for behandling av gjennombruddsblødninger etter behov
Legemiddel: Wilate
von Willebrand faktor / faktor VIII (plasma avledet)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk (PK) vurdering (areal under kurven (AUC)) av FVIII:C
Tidsramme: 0 t, 0,25 t, 1 t, 6 t, 24 t og 48 t etter en enkelt dose Wilate
PK-vurderinger av faktor VIII-koagulantaktiviteten (FVIII:C) for Wilate ble bestemt ved bruk av ett-trinns (OS) analysen. Måleenhetene for å beregne AUC er timer (h) x internasjonale enheter (IU)/desiliter (dL).
0 t, 0,25 t, 1 t, 6 t, 24 t og 48 t etter en enkelt dose Wilate
Farmakokinetisk (PK) vurdering (areal under kurven [AUC] normalisert (AUCNorm)) av FVIII:C for Wilate
Tidsramme: 0 t, 0,25 t, 1 t, 6 t, 24 t og 48 t etter en enkelt dose Wilate

PK-vurderinger av faktor VIII-koagulantaktiviteten (FVIII:C) for Wilate ble bestemt ved bruk av ett-trinns (OS) analysen. Gjennomsnittlig areal under kurven normalisert for administrert dose (AUCnorm) ble beregnet for Wilate.

Måleenhetene som ble brukt var AUC delt på dose.
0 t, 0,25 t, 1 t, 6 t, 24 t og 48 t etter en enkelt dose Wilate
Farmakokinetisk (PK) vurdering (halveringstid (h)) av FVIII:C
Tidsramme: 0 t, 0,25 t, 1 t, 6 t, 24 t og 48 t etter en enkelt dose Wilate
PK-vurderinger av faktor VIII-koagulantaktiviteten (FVIII:C) for Wilate ble bestemt ved bruk av ett-trinns (OS) analysen. Måleenhetene for å beregne halveringstid er timer.
0 t, 0,25 t, 1 t, 6 t, 24 t og 48 t etter en enkelt dose Wilate
Farmakokinetisk (PK) vurdering (maksimal plasmakonsentrasjon) for FVIII:C
Tidsramme: 0 t, 0,25 t, 1 t, 6 t, 24 t og 48 t etter en enkelt dose Wilate

PK-vurderinger av FVIII:C ble bestemt ved bruk av ett-trinns (OS) analyser. Maksimal plasmakonsentrasjon av FVIII:C ble beregnet basert på FVIII:C-verdiene målt hos pasientene som deltok i PK-studien.

Måleenheter for maksimal plasmakonsentrasjon er internasjonale enheter (IE)/ desiliter (dL)
0 t, 0,25 t, 1 t, 6 t, 24 t og 48 t etter en enkelt dose Wilate
Farmakokinetisk (PK) vurdering (tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)) av FVIII:C
Tidsramme: 48 timer etter en enkelt dose Wilate
PK-vurderinger av faktor VIII-koagulantaktiviteten (FVIII:C) for Wilate ble bestemt ved bruk av ett-trinns (OS) analysen. Måleenhetene for å beregne Tmax er timer (h).
48 timer etter en enkelt dose Wilate
Farmakokinetisk (PK) vurdering (gjennomsnittlig oppholdstid (MRT)) av FVIII:C
Tidsramme: 48 timer etter en enkelt dose Wilate
PK-vurderinger av faktor VIII-koagulantaktiviteten (FVIII:C) for Wilate ble bestemt ved bruk av ett-trinns (OS) analysen. Måleenhetene for å beregne MRT er timer.
48 timer etter en enkelt dose Wilate
Farmakokinetisk (PK) vurdering (distribusjonsvolum (Vd)) av FVIII:C
Tidsramme: 0 t, 0,25 t, 1 t, 6 t, 24 t og 48 t etter en enkelt dose Wilate
PK-vurderinger av faktor VIII-koagulantaktiviteten (FVIII:C) for Wilate ble bestemt ved bruk av ett-trinns (OS) analysen. Måleenhetene for å beregne Vd er desiliter (dL)/ kilogram (kg).
0 t, 0,25 t, 1 t, 6 t, 24 t og 48 t etter en enkelt dose Wilate
Farmakokinetisk (PK) vurdering (clearance) av FVIII:C
Tidsramme: 0 t, 0,25 t, 1 t, 6 t, 24 t og 48 t etter en enkelt dose Wilate
PK-vurderinger av faktor VIII-koagulantaktiviteten (FVIII:C) for Wilate ble bestemt ved bruk av ett-trinns (OS) analysen. Måleenhetene for å beregne klaring er desiliter (dL)/ timer (t)/ kilogram (kg).
0 t, 0,25 t, 1 t, 6 t, 24 t og 48 t etter en enkelt dose Wilate
Inkrementell in vivo-gjenoppretting (IVR) av FVIII:C
Tidsramme: 48 timer etter en enkelt dose Wilate

Den inkrementelle IVR ble bestemt fra alle pasienter ved baseline ble bestemt ved bruk av ett-trinns (OS) assay (standardisert til 50 IE/kg).

Måleenhetene for å beregne IVR er kilogram (kg) / desiliter (dL)
48 timer etter en enkelt dose Wilate

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total årlig blødningsfrekvens (TABR)
Tidsramme: 6 måneder

Totalt antall blødningshendelser (BEs) i tidsperioden mellom den første dosen av IMP og studiens fullføringsbesøk, delt på varigheten (i år) mellom den første dosen av IMP og studiens fullføringsbesøk.

Operasjonsperioder, og BE som forekommer innenfor disse periodene, vil bli ekskludert fra beregningen av TABR.
6 måneder
Spontan årlig blødningsfrekvens (SABR)
Tidsramme: 6 måneder

SABR ble beregnet i analogi med TABR. Det totale antallet spontane blødningshendelser (BEs) i tidsperioden mellom den første dosen av IMP og studiens fullføringsbesøk, delt på varigheten (i år) mellom den første dosen av IMP og studiens fullføringsbesøk.

Operasjonsperioder, og BE som forekommer innenfor disse periodene, vil bli ekskludert fra beregningen av SABR.
6 måneder
Effekten av Wilate i behandlingen av gjennombruddsblødninger (BE)
Tidsramme: 6 måneder
Andelen BE-er som ble vellykket behandlet med Wilate ble vurdert av pasienten (sammen med etterforskeren ved behandling på stedet) i en pasientdagbok. Behandlingseffekten for alle BE-er ble vurdert ved å bruke en forhåndsdefinert firepunktsskala: "utmerket", "god", "moderat", "ingen". "Utmerket" ble definert som "Brå smertelindring og/eller utvetydig forbedring av objektive tegn på blødning innen ca. 8 timer etter en enkelt injeksjon" (beste resultat); 'god' ble definert som "definitiv smertelindring og/eller bedring av tegn på blødning innen ca. 8-12 timer etter en injeksjon, som krever opptil 2 injeksjoner for fullstendig løsning". Alle effektvurderinger vurdert som enten "utmerket" eller "god" ble ansett som "vellykket behandlet". "Moderat" ble definert som "sannsynlig eller liten gunstig effekt innen ca. 12 timer etter den første injeksjonen" og "ingen" definert som "ingen bedring innen 12 timer, eller forverring av symptomer".
6 måneder
Wilate-forbruksdata: Gjennomsnittlig dose Wilate per uke av studien
Tidsramme: 6 måneder
Gjennomsnittlig forbruk av Wilate per uke av studien (IE/kg) for alle pasienter som får profylakse
6 måneder
Inkrementell in Vivo Recovery (IVR) av Wilate over tid
Tidsramme: Baseline, og 3 og 6 måneders behandling
Økningen i FVIII:C-aktivitet i IE/dl per enhetsdose administrert i IE/kg ble bestemt for alle pasienter ved baseline, 3 og 6 måneder, ved bruk av ett-trinns (OS) analysen.
Baseline, og 3 og 6 måneders behandling
Sammenheng mellom ABO-blodtype og FVIII:C-halveringstid for Wilate (OS-analyse)
Tidsramme: 6 måneder
Variansanalyse (ANOVA) ble brukt i utforskende forstand for å vurdere en mulig sammenheng mellom ABO-blodtypen og FVIII:C-halveringstiden til Wilate. Dette ble analysert ved å beregne middelkvadrat i en ett-trinns (OS) analyse.
6 måneder
Assosiasjon mellom VWF:Ag-konsentrasjon og FVIII:C-halveringstid til Wilate
Tidsramme: 6 måneder
Variansanalyse (ANOVA) ble brukt i utforskende forstand for å vurdere en mulig assosiasjon mellom VWF:Ag og FVIII:C-halveringstiden til Wilate. Dette ble analysert ved å beregne middelkvadrat i en ett-trinns (OS) analyse.
6 måneder
Sikkerhet og toleranse for Wilate ved å overvåke antall uønskede hendelser (AE) gjennom hele studien
Tidsramme: 6 måneder
Ved hvert besøk (enten planlagt eller ikke-planlagt) vil AE-er bli dokumentert av etterforskeren gjennom hele studien. I tillegg vil etterforskeren sjekke pasientdagbøkene for dokumenterte hendelser.
6 måneder
Immunogenisitet av Wilate: Antall deltakere med FVIII-hemmeraktivitet etter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
FVIII-hemmeraktivitet ble bestemt ved hvert studiebesøk: screening, PK, dag 14 besøk, dag 30 besøk, 3 måneders besøk og 6 måneders besøk før injeksjon.
6 måneder
Virussikkerhet målt etter antall med Parvovirus B19 serokonversjoner mellom baseline (BL) og slutten av studien
Tidsramme: 6 måneder
Virussikkerhet ble evaluert ved å ta en plasmaprøve for parvovirus B19 antistofftesting før den første injeksjonen av Wilate ved PK-besøket. Alle pasienter som var negative ved screening ble testet på nytt ved studiebesøket. Antall Parvovirus B19 serokonversjoner mellom BL og slutten av studien ble registrert
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Octapharma

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

22. november 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

3. november 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

3. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. desember 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. desember 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

18. desember 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

19. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. desember 2020

Sist bekreftet

1. desember 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • WIL-30

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Alvorlig hemofili A

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Croatia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere