Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakokinetik, effekt, säkerhet och immunogenicitet hos Wilate hos tidigare behandlade pediatriska patienter med svår hemofili A

21 december 2020 uppdaterad av: Octapharma

Klinisk studie för att undersöka farmakokinetiken, effektiviteten, säkerheten och immunogeniciteten hos Wilate hos tidigare behandlade pediatriska patienter med svår hemofili A

En prospektiv, icke-kontrollerad, internationell, multicenter fas 3-studie för att undersöka farmakokinetiken, effekten, säkerheten och immunogeniciteten hos Wilates hos tidigare behandlade barn med svår hemofili A

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

11

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Ryska Federationen
      • Kirov, Ryska Federationen
        • Kirov SSC Hematology and Transfusiology
  • Ukraina
      • Kyiv, Ukraina
        • "National Children's Specialized Clinic "OKHMATDYT"
      • Lviv, Ukraina
        • "Western Ukrainian Specialized Children's Medical Center"

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 11 år (BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Svår hemofili A (<1% FVIII:C) enligt medicinsk historia
  2. Manliga patienter i åldern 1 till <12 år
  3. Tidigare behandling med ett FVIII-koncentrat i minst 50 exponeringsdagar (ED)
  4. Immunokompetens (CD4+-antal >200/μL)
  5. Frivilligt givet, fullt informerat skriftligt och undertecknat samtycke som erhållits av patientens förälder eller vårdnadshavare och, beroende på barnets utvecklingsstadium och intellektuella kapacitet, informerat samtycke av patienterna innan några studierelaterade procedurer utförs

Intervallet mellan screeningbesöket och PK-besöket bör inte överstiga 30 dagar. Om 30-dagarsintervallet överskrids, ska bestämning av CD4+-talet upprepas och måste vara >200/μL för att patienter ska kunna registreras (d.v.s. inklusionskriterium nr. 4).

Exklusions kriterier:

  1. Alla koagulationsrubbningar förutom hemofili A
  2. Historik med FVIII-hämmaraktivitet (≥0,6 BU) eller detekterbara FVIII-hämmande antikroppar (≥0,6 BU med Nijmegen-modifieringen av Bethesda-analysen) vid screening, enligt det centrala laboratoriet
  3. Allvarliga lever- eller njursjukdomar (nivåer av alaninaminotransferas [ALAT] och aspartattransaminas [ASAT] >5 gånger den övre normalgränsen, kreatinin >120 μmol/L)
  4. Patienter som får eller är planerade att få immunmodulerande läkemedel (andra än antiretroviral kemoterapi), såsom alfa-interferon, prednison (motsvarande >10 mg/dag) eller liknande läkemedel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Alla patienter
Alla patienter kommer att få Wilate för profylaktisk behandling. Patienterna kommer också att få Wilate för behandling av genombrottsblödningar vid behov
Läkemedel: Wilate
von Willebrand faktor / Faktor VIII (plasma härledd)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetisk (PK) bedömning (Area Under the Curve (AUC)) av FVIII:C
Tidsram: 0h, 0,25h, 1h, 6h, 24h och 48h efter en engångsdos av Wilate
PK-bedömningar av faktor VIII-koagulantaktiviteten (FVIII:C) för Wilate bestämdes med användning av enstegsanalys (OS). Måttenheterna för att beräkna AUC är timmar (h) x internationella enheter (IE)/deciliter (dL).
0h, 0,25h, 1h, 6h, 24h och 48h efter en engångsdos av Wilate
Farmakokinetisk (PK) bedömning (Area Under the Curve [AUC] Normaliserad (AUCNorm)) av FVIII:C för Wilate
Tidsram: 0h, 0,25h, 1h, 6h, 24h och 48h efter en engångsdos av Wilate

PK-bedömningar av faktor VIII-koagulantaktiviteten (FVIII:C) för Wilate bestämdes med användning av enstegsanalys (OS). Medelarean under kurvan normaliserad för den administrerade dosen (AUCnorm) beräknades för Wilate.

De använda måttenheterna var AUC dividerat med dos.
0h, 0,25h, 1h, 6h, 24h och 48h efter en engångsdos av Wilate
Farmakokinetisk (PK) bedömning (halveringstid (h)) av FVIII:C
Tidsram: 0h, 0,25h, 1h, 6h, 24h och 48h efter en engångsdos av Wilate
PK-bedömningar av faktor VIII-koagulantaktiviteten (FVIII:C) för Wilate bestämdes med användning av enstegsanalys (OS). Måttenheterna för att beräkna halveringstiden är timmar.
0h, 0,25h, 1h, 6h, 24h och 48h efter en engångsdos av Wilate
Farmakokinetisk (PK) bedömning (maximal plasmakoncentration) för FVIII:C
Tidsram: 0h, 0,25h, 1h, 6h, 24h och 48h efter en engångsdos av Wilate

PK-bedömningar av FVIII:C bestämdes med användning av enstegsanalyser (OS). Den maximala plasmakoncentrationen av FVIII:C beräknades baserat på FVIII:C-värdena uppmätta hos patienterna som deltog i PK-studien.

Måttenheter för maximal plasmakoncentration är internationella enheter (IE)/deciliter (dL)
0h, 0,25h, 1h, 6h, 24h och 48h efter en engångsdos av Wilate
Farmakokinetisk (PK) bedömning (tid att nå maximal plasmakoncentration (Tmax)) av FVIII:C
Tidsram: 48 timmar efter en engångsdos av Wilate
PK-bedömningar av faktor VIII-koagulantaktiviteten (FVIII:C) för Wilate bestämdes med användning av enstegsanalys (OS). Måttenheterna för att beräkna Tmax är timmar (h).
48 timmar efter en engångsdos av Wilate
Farmakokinetisk (PK) bedömning (medeluppehållstid (MRT)) av FVIII:C
Tidsram: 48 timmar efter en engångsdos av Wilate
PK-bedömningar av faktor VIII-koagulantaktiviteten (FVIII:C) för Wilate bestämdes med användning av enstegsanalys (OS). Måttenheterna för att beräkna MRT är timmar.
48 timmar efter en engångsdos av Wilate
Farmakokinetisk (PK) bedömning (distributionsvolym (Vd)) av FVIII:C
Tidsram: 0h, 0,25h, 1h, 6h, 24h och 48h efter en engångsdos av Wilate
PK-bedömningar av faktor VIII-koagulantaktiviteten (FVIII:C) för Wilate bestämdes med användning av enstegsanalys (OS). Måttenheterna för att beräkna Vd är deciliter (dL)/ kilogram (kg).
0h, 0,25h, 1h, 6h, 24h och 48h efter en engångsdos av Wilate
Farmakokinetisk (PK) bedömning (clearance) av FVIII:C
Tidsram: 0h, 0,25h, 1h, 6h, 24h och 48h efter en engångsdos av Wilate
PK-bedömningar av faktor VIII-koagulantaktiviteten (FVIII:C) för Wilate bestämdes med användning av enstegsanalys (OS). Måttenheterna för att beräkna frigång är deciliter (dL)/ timmar (h)/ kilogram (kg).
0h, 0,25h, 1h, 6h, 24h och 48h efter en engångsdos av Wilate
Inkrementell in vivo återhämtning (IVR) av FVIII:C
Tidsram: 48 timmar efter en engångsdos av Wilate

Den inkrementella IVR bestämdes från alla patienter vid baslinjen bestämdes med hjälp av enstegsanalys (OS) (standardiserad till 50 IE/kg).

Måttenheterna för att beräkna IVR är kilogram (kg) / deciliter (dL)
48 timmar efter en engångsdos av Wilate

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total årlig blödningsfrekvens (TABR)
Tidsram: 6 månader

Det totala antalet blödningshändelser (BE) under tidsperioden mellan den första dosen av IMP och studiens avslutande besök, dividerat med varaktigheten (i år) mellan den första dosen av IMP och studiens avslutande besök.

Operationsperioder och BE som inträffar inom dessa perioder kommer att exkluderas från beräkningen av TABR.
6 månader
Spontan årlig blödningsfrekvens (SABR)
Tidsram: 6 månader

SABR beräknades i analogi med TABR. Det totala antalet spontana blödningshändelser (BEs) under tidsperioden mellan den första dosen av IMP och studiens avslutande besök, dividerat med varaktigheten (i år) mellan den första dosen av IMP och studiens slutbesök.

Operationsperioder och BE som inträffar inom dessa perioder kommer att exkluderas från beräkningen av SABR.
6 månader
Effektiviteten av Wilate vid behandling av genombrottsblödningshändelser (BE)
Tidsram: 6 månader
Andelen BE som framgångsrikt behandlats med Wilate bedömdes av patienten (tillsammans med utredaren vid behandling på plats) i en patientdagbok. Behandlingseffektiviteten för alla BEs utvärderades med hjälp av en fördefinierad fyragradig skala: "utmärkt", "bra", "måttlig", "ingen". "Utmärkt" definierades som "abrupt smärtlindring och/eller entydig förbättring av objektiva tecken på blödning inom cirka 8 timmar efter en enda injektion" (bästa resultat); "bra" definierades som "definitiv smärtlindring och/eller förbättring av tecken på blödning inom cirka 8-12 timmar efter en injektion, vilket kräver upp till 2 injektioner för fullständig lösning". Alla effektbedömningar som bedömdes som antingen "utmärkt" eller "bra" ansågs vara "behandlade med framgång". "Måttlig" definierades som "trolig eller lätt gynnsam effekt inom cirka 12 timmar efter den första injektionen" och "ingen" definierades som "ingen förbättring inom 12 timmar, eller förvärrade symtom".
6 månader
Wilate-konsumtionsdata: Genomsnittlig dos Wilate per studievecka
Tidsram: 6 månader
Den genomsnittliga konsumtionen av Wilate per vecka av studien (IE/kg) för alla patienter som får profylax
6 månader
Inkrementell in Vivo Recovery (IVR) av Wilate över tiden
Tidsram: Baslinje och 3 och 6 månaders behandling
Ökningen av FVIII:C-aktivitet i IE/dl per enhetsdos administrerad i IE/kg bestämdes för alla patienter vid baslinjen, 3 och 6 månader, med användning av enstegsanalysen (OS).
Baslinje och 3 och 6 månaders behandling
Samband mellan ABO-blodtyp och FVIII:C-halveringstid för Wilate (OS-analys)
Tidsram: 6 månader
Variansanalys (ANOVA) användes i en utforskande mening för att bedöma ett möjligt samband mellan ABO-blodgruppen och FVIII:C-halveringstiden för Wilate. Detta analyserades genom att beräkna medelkvadraten i en enstegsanalys (OS).
6 månader
Samband mellan VWF:Ag-koncentration och FVIII:C-halveringstid för Wilate
Tidsram: 6 månader
Variansanalys (ANOVA) användes i en utforskande mening för att bedöma ett möjligt samband mellan VWF:Ag och FVIII:C-halveringstiden för Wilate. Detta analyserades genom att beräkna medelkvadraten i en enstegsanalys (OS).
6 månader
Säkerhet och tolerabilitet för Wilate genom att övervaka antalet biverkningar (AE) under hela studien
Tidsram: 6 månader
Vid varje besök (oavsett om det är schemalagt eller oplanerat) kommer biverkningar att dokumenteras av utredaren under hela studien. Dessutom kommer utredaren att kontrollera patientdagböckerna för eventuella dokumenterade händelser.
6 månader
Immunogenicitet av Wilate: Antal deltagare med FVIII-hämmaraktivitet vid 6 månader
Tidsram: 6 månader
FVIII-hämmaraktivitet bestämdes vid varje studiebesök: screening, PK, besök dag 14, besök dag 30, 3 månaders besök och 6 månaders besök före injektion.
6 månader
Virussäkerhet mätt med antalet med Parvovirus B19 serokonversioner mellan baslinje (BL) och studieslut
Tidsram: 6 månader
Virussäkerheten utvärderades genom att ta ett plasmaprov för parvovirus B19-antikroppstestning före den första injektionen av Wilate vid PK-besöket. Alla patienter som var negativa vid screening testades igen vid studiebesöket. Antalet Parvovirus B19-serokonversioner mellan BL och slutet av studien registrerades
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Octapharma

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

22 november 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

3 november 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

3 november 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 december 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 december 2017

Första postat (FAKTISK)

18 december 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

19 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 december 2020

Senast verifierad

1 december 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • WIL-30

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera