Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Wilate farmakokinetikája, hatékonysága, biztonságossága és immunogenitása korábban kezelt, súlyos hemofíliás A-betegeknél

2020. december 21. frissítette: Octapharma

Klinikai vizsgálat a Wilate farmakokinetikájának, hatékonyságának, biztonságosságának és immunogenitásának vizsgálatára korábban kezelt, súlyos A- típusú hemofíliában szenvedő gyermekbetegeknél

Prospektív, nem kontrollált, nemzetközi, többközpontú, 3. fázisú vizsgálat a Wilate farmakokinetikájának, hatékonyságának, biztonságosságának és immunogenitásának vizsgálatára korábban kezelt súlyos hemofília A-ban szenvedő gyermekeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

11

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Orosz Föderáció
      • Kirov, Orosz Föderáció
        • Kirov SSC Hematology and Transfusiology
  • Ukrajna
      • Kyiv, Ukrajna
        • "National Children's Specialized Clinic "OKHMATDYT"
      • Lviv, Ukrajna
        • "Western Ukrainian Specialized Children's Medical Center"

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Súlyos hemofília A (<1% FVIII:C) az anamnézis alapján
  2. 1 és 12 év közötti férfi betegek
  3. Korábbi kezelés FVIII koncentrátummal legalább 50 expozíciós napon (ED)
  4. Immunkompetencia (CD4+ szám >200/μl)
  5. Önként adott, teljes körű tájékoztatáson alapuló írásos és aláírt beleegyezés, amelyet a beteg szülője(i) vagy törvényes gyámja szerez meg, és a gyermekek fejlődési szakaszától és értelmi képességétől függően a betegek tájékozott hozzájárulása a vizsgálattal kapcsolatos eljárások elvégzése előtt

A szűrővizsgálat és a PK-látogatás közötti intervallum nem haladhatja meg a 30 napot. Ha a 30 napos intervallumot túllépik, a CD4+-szám meghatározását meg kell ismételni, és ennek >200/μL-nek kell lennie a bevonandó betegek esetében (azaz a 1. sz. 4).

Kizárási kritériumok:

  1. A hemofília A kivételével bármilyen véralvadási rendellenesség
  2. FVIII-gátló aktivitás (≥0,6 BU) vagy kimutatható FVIII-gátló antitestek (≥0,6 BU a Bethesda-teszt Nijmegen-módosításával) a kórtörténetben a szűréskor, a központi laboratórium által meghatározottak szerint
  3. Súlyos máj- vagy vesebetegségek (alanin aminotranszferáz [ALAT] és aszpartát transzamináz [ASAT] szintje a normál felső határának több mint ötszöröse, kreatinin > 120 μmol/L)
  4. Immunmoduláló gyógyszereket (az antiretrovirális kemoterápiától eltérő), például alfa-interferont, prednizont (megfelel több mint 10 mg/nap) vagy hasonló gyógyszereket kapó vagy kapni tervezett betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Minden beteg
Minden beteg Wilate-et kap profilaktikus kezelés céljából. A betegek szükség szerint Wilate-et is kapnak az áttöréses vérzéses események kezelésére
Drog: Wilate
von Willebrand faktor / VIII-as faktor (plazmából származó)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
FVIII:C farmakokinetikai (PK) értékelése (görbe alatti terület (AUC))
Időkeret: 0 óra, 0,25 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra és 48 óra a Wilate egyszeri adagját követően
A Wilate VIII-as faktor koaguláns aktivitásának (FVIII:C) farmakokinetikai értékelését az egylépcsős (OS) vizsgálattal határoztuk meg. Az AUC kiszámításához használt mértékegység óra (h) x nemzetközi egység (NE)/deciliter (dL).
0 óra, 0,25 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra és 48 óra a Wilate egyszeri adagját követően
A Wilate FVIII:C farmakokinetikai (PK) értékelése (görbe alatti terület [AUC] normalizált (AUCNorm))
Időkeret: 0 óra, 0,25 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra és 48 óra a Wilate egyszeri adagját követően

A Wilate VIII-as faktor koaguláns aktivitásának (FVIII:C) farmakokinetikai értékelését az egylépcsős (OS) vizsgálattal határoztuk meg. A beadott dózisra normalizált görbe alatti átlagos területet (AUCnorm) a Wilate esetében számítottuk ki.

Az alkalmazott mértékegységek az AUC osztva a dózissal voltak.
0 óra, 0,25 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra és 48 óra a Wilate egyszeri adagját követően
FVIII:C farmakokinetikai (PK) értékelése (felezési idő (h))
Időkeret: 0 óra, 0,25 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra és 48 óra a Wilate egyszeri adagját követően
A Wilate VIII-as faktor koaguláns aktivitásának (FVIII:C) farmakokinetikai értékelését az egylépcsős (OS) vizsgálattal határoztuk meg. A felezési idő kiszámításához használt mértékegység az óra.
0 óra, 0,25 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra és 48 óra a Wilate egyszeri adagját követően
FVIII:C farmakokinetikai (PK) értékelése (maximális plazmakoncentráció)
Időkeret: 0 óra, 0,25 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra és 48 óra a Wilate egyszeri adagját követően

A FVIII:C farmakokinetikai értékelését az egylépcsős (OS) vizsgálatok segítségével határoztuk meg. A maximális FVIII:C plazmakoncentrációt a PK vizsgálatban részt vevő betegeknél mért FVIII:C értékek alapján számítottuk ki.

A maximális plazmakoncentráció mértékegységei nemzetközi egység (NE)/deciliter (dL)
0 óra, 0,25 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra és 48 óra a Wilate egyszeri adagját követően
FVIII:C farmakokinetikai (PK) értékelése (a maximális plazmakoncentráció (Tmax) eléréséig eltelt idő)
Időkeret: 48 órával a Wilate egyszeri adagját követően
A Wilate VIII-as faktor koaguláns aktivitásának (FVIII:C) farmakokinetikai értékelését az egylépcsős (OS) vizsgálattal határoztuk meg. A Tmax kiszámításához használt mértékegység az óra (h).
48 órával a Wilate egyszeri adagját követően
FVIII:C farmakokinetikai (PK) értékelése (átlagos tartózkodási idő (MRT))
Időkeret: 48 órával a Wilate egyszeri adagját követően
A Wilate VIII-as faktor koaguláns aktivitásának (FVIII:C) farmakokinetikai értékelését az egylépcsős (OS) vizsgálattal határoztuk meg. Az MRT kiszámításához használt mértékegység az óra.
48 órával a Wilate egyszeri adagját követően
FVIII:C farmakokinetikai (PK) értékelése (eloszlási térfogat (Vd))
Időkeret: 0 óra, 0,25 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra és 48 óra a Wilate egyszeri adagját követően
A Wilate VIII-as faktor koaguláns aktivitásának (FVIII:C) farmakokinetikai értékelését az egylépcsős (OS) vizsgálattal határoztuk meg. A Vd kiszámításához használt mértékegység deciliter (dL)/ kilogramm (kg).
0 óra, 0,25 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra és 48 óra a Wilate egyszeri adagját követően
FVIII:C farmakokinetikai (PK) értékelése (clearance).
Időkeret: 0 óra, 0,25 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra és 48 óra a Wilate egyszeri adagját követően
A Wilate VIII-as faktor koaguláns aktivitásának (FVIII:C) farmakokinetikai értékelését az egylépcsős (OS) vizsgálattal határoztuk meg. A hézag kiszámításához használt mértékegységek deciliter (dL)/óra (h)/ kilogramm (kg).
0 óra, 0,25 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra és 48 óra a Wilate egyszeri adagját követően
Az FVIII:C növekményes in vivo helyreállítása (IVR).
Időkeret: 48 órával a Wilate egyszeri adagját követően

A növekményes IVR-t minden betegnél meghatározták a kiinduláskor, az egylépcsős (OS) assay segítségével (50 NE/kg-ra standardizálva).

Az IVR kiszámításához használt mértékegység a kilogramm (kg) / deciliter (dL)
48 órával a Wilate egyszeri adagját követően

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes éves vérzési arány (TABR)
Időkeret: 6 hónap

A vérzéses események (BE) teljes száma az első IMP-dózis és a vizsgálatot befejező látogatás közötti időszakban, osztva az IMP első adagja és a vizsgálatot befejező látogatás közötti időtartammal (években).

A műtéti időszakok és az ezen időszakokon belül előforduló BE-k ki lesznek zárva a TABR számításából.
6 hónap
Spontán évesített vérzési arány (SABR)
Időkeret: 6 hónap

A SABR-t a TABR-hez hasonlóan számították ki. A spontán vérzéses események (BE) teljes száma az első IMP-dózis és a vizsgálatot befejező látogatás közötti időszakban, osztva az első IMP-dózis és a vizsgálatot befejező látogatás közötti időtartammal (években).

A műtéti időszakok és az ezen időszakokon belül előforduló BE-k ki lesznek zárva a SABR számításából.
6 hónap
A Wilate hatékonysága az áttöréses vérzéses események (BE-k) kezelésében
Időkeret: 6 hónap
A Wilate-tel sikeresen kezelt BE-k arányát a beteg (helyszíni kezelés esetén a vizsgálóval együtt) betegnaplóban értékelte. A kezelés hatékonyságát minden BE esetében egy előre meghatározott négyfokú skála segítségével értékelték: „kiváló”, „jó”, „közepes”, „nincs”. A „kiváló” a következőképpen definiált: „hirtelen fájdalomcsillapítás és/vagy a vérzés objektív jeleinek egyértelmű javulása egyetlen injekció beadása után körülbelül 8 órán belül” (legjobb eredmény); A „jó” a következőképpen definiált: „határozott fájdalomcsillapítás és/vagy a vérzés jeleinek javulása az injekció beadása után körülbelül 8–12 órán belül, amely legfeljebb 2 injekciót igényel a teljes megszűnéshez”. Minden „kiváló” vagy „jó” hatásossági értékelés „sikeresen kezeltnek” minősült. A „közepes” a „valószínű vagy enyhe jótékony hatás az első injekció beadása után körülbelül 12 órán belül”, a „nincs” pedig a „12 órán belül nincs javulás vagy a tünetek rosszabbodása”.
6 hónap
Wilate fogyasztási adatok: A Wilate átlagos dózisa vizsgálati héten
Időkeret: 6 hónap
A Wilate átlagos heti fogyasztása a vizsgálat során (NE/kg) minden profilaxisban részesülő beteg esetében
6 hónap
A Wilate növekményes in vivo helyreállítása (IVR) az idő múlásával
Időkeret: Kiindulási állapot, valamint 3 és 6 hónapos kezelés
A FVIII:C aktivitás növekedését NE/dl egységdózisonként NE/kg-ban minden betegnél meghatározták a kiinduláskor, 3 és 6 hónapos korban, az egylépcsős (OS) assay segítségével.
Kiindulási állapot, valamint 3 és 6 hónapos kezelés
Az ABO vércsoport és a Wilate FVIII:C felezési ideje közötti kapcsolat (OS vizsgálat)
Időkeret: 6 hónap
A varianciaanalízist (ANOVA) exploratív értelemben alkalmaztuk az ABO vércsoport és a Wilate FVIII:C felezési ideje közötti lehetséges összefüggés felmérésére. Ezt az átlagos négyzet kiszámításával elemeztük egy egylépcsős (OS) vizsgálatban.
6 hónap
A VWF:Ag-koncentráció és a Wilate FVIII:C felezési ideje közötti asszociáció
Időkeret: 6 hónap
A varianciaanalízist (ANOVA) exploratív értelemben alkalmaztuk a VWF:Ag és a Wilate FVIII:C felezési ideje közötti lehetséges összefüggés felmérésére. Ezt az átlagos négyzet kiszámításával elemeztük egy egylépcsős (OS) vizsgálatban.
6 hónap
A Wilate biztonsága és tolerálhatósága a nemkívánatos események (AE) számának monitorozásával a vizsgálat során
Időkeret: 6 hónap
A vizsgáló minden egyes látogatásnál (akár tervezett, akár nem tervezett) a nemkívánatos eseményeket dokumentálja a vizsgálat során. Ezenkívül a vizsgáló ellenőrizni fogja a betegnaplókat minden dokumentált esemény szempontjából.
6 hónap
A Wilate immunogenitása: FVIII-gátló aktivitással rendelkező résztvevők száma 6 hónapon belül
Időkeret: 6 hónap
A FVIII inhibitor aktivitást minden vizsgálati látogatás alkalmával meghatároztuk: szűrés, PK, 14. napi vizit, 30. napi vizit, 3 hónapos vizit és 6 hónapos látogatás az injekció előtt.
6 hónap
Vírusbiztonság a parvovírus B19 szerokonverziók számával mérve az alapvonal (BL) és a vizsgálat vége között
Időkeret: 6 hónap
A vírusbiztonságot úgy értékelték, hogy plazmamintát vettek a parvovírus B19 antitestek tesztelésére a Wilate első injekciója előtt a PK vizit alkalmával. A szűréskor negatív összes beteget újra tesztelték a vizsgálat befejezése alkalmával. Feljegyeztük a Parvovirus B19 szerokonverziók számát a BL és a vizsgálat vége között
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Octapharma

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2017. november 22.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2018. november 3.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2018. november 3.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. december 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. december 13.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. december 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. január 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. december 21.

Utolsó ellenőrzés

2020. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • WIL-30

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel