Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Wilates farmakokinetik, effektivitet, sikkerhed og immunogenicitet hos tidligere behandlede pædiatriske patienter med svær hæmofili A

21. december 2020 opdateret af: Octapharma

Klinisk undersøgelse for at undersøge Wilates farmakokinetik, effektivitet, sikkerhed og immunogenicitet hos tidligere behandlede pædiatriske patienter med svær hæmofili A

Et prospektivt, ikke-kontrolleret, internationalt multicenter fase 3-studie til undersøgelse af Wilates farmakokinetik, effektivitet, sikkerhed og immunogenicitet hos tidligere behandlede børn med svær hæmofili A

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Kirov, Den Russiske Føderation
        • Kirov SSC Hematology and Transfusiology
  • Ukraine
      • Kyiv, Ukraine
        • "National Children's Specialized Clinic "OKHMATDYT"
      • Lviv, Ukraine
        • "Western Ukrainian Specialized Children's Medical Center"

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 11 år (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Svær hæmofili A (<1 % FVIII:C) ifølge sygehistorie
  2. Mandlige patienter i alderen 1 til <12 år
  3. Tidligere behandling med et FVIII-koncentrat i mindst 50 eksponeringsdage (ED'er)
  4. Immunkompetence (CD4+-tal >200/μL)
  5. Frivilligt givet, fuldt informeret skriftligt og underskrevet samtykke opnået af patientens forælder(e) eller værge og, afhængigt af børnenes udviklingstrin og intellektuelle kapacitet, informeret samtykke fra patienterne, før undersøgelsesrelaterede procedurer udføres

Intervallet mellem screeningsbesøget og PK-besøget bør ikke overstige 30 dage. Hvis 30-dages intervallet overskrides, skal bestemmelsen af ​​CD4+-tallet gentages og skal være >200/μL for at patienter kan indskrives (dvs. inklusionskriterium nr. 4).

Ekskluderingskriterier:

  1. Alle andre koagulationsforstyrrelser end hæmofili A
  2. Anamnese med FVIII-hæmmeraktivitet (≥0,6 BU) eller påviselige FVIII-hæmmende antistoffer (≥0,6 BU ved brug af Nijmegen-modifikationen af ​​Bethesda-analysen) ved screening, som bestemt af det centrale laboratorium
  3. Alvorlige lever- eller nyresygdomme (alanin aminotransferase [ALAT] og aspartat transaminase [ASAT] niveauer >5 gange den øvre grænse for normal, kreatinin >120 μmol/L)
  4. Patienter, der modtager eller er planlagt til at modtage immunmodulerende lægemidler (bortset fra antiretroviral kemoterapi), såsom alfa-interferon, prednison (svarende til >10 mg/dag) eller lignende lægemidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Alle patienter
Alle patienter vil modtage Wilate til profylaktisk behandling. Patienter vil også modtage Wilate til behandling af gennembrudsblødninger efter behov
Medicin: Wilate
von Willebrand faktor / Faktor VIII (plasma afledt)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk (PK) vurdering (areal under kurven (AUC)) af FVIII:C
Tidsramme: 0 timer, 0,25 timer, 1 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer efter en enkelt dosis Wilate
PK-vurderinger af faktor VIII-koagulantaktiviteten (FVIII:C) for Wilate blev bestemt ved anvendelse af et-trins (OS) assay. Måleenhederne til at beregne AUC er timer (h) x internationale enheder (IU)/deciliter (dL).
0 timer, 0,25 timer, 1 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer efter en enkelt dosis Wilate
Farmakokinetisk (PK) vurdering (areal under kurven [AUC] normaliseret (AUCNorm)) af FVIII:C for Wilate
Tidsramme: 0 timer, 0,25 timer, 1 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer efter en enkelt dosis Wilate

PK-vurderinger af faktor VIII-koagulantaktiviteten (FVIII:C) for Wilate blev bestemt ved anvendelse af et-trins (OS) assay. Middelarealet under kurven normaliseret for den indgivne dosis (AUCnorm) blev beregnet for Wilate.

De anvendte måleenheder var AUC divideret med dosis.
0 timer, 0,25 timer, 1 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer efter en enkelt dosis Wilate
Farmakokinetisk (PK) vurdering (halveringstid (h)) af FVIII:C
Tidsramme: 0 timer, 0,25 timer, 1 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer efter en enkelt dosis Wilate
PK-vurderinger af faktor VIII-koagulantaktiviteten (FVIII:C) for Wilate blev bestemt ved anvendelse af et-trins (OS) assay. Måleenhederne til at beregne halveringstid er timer.
0 timer, 0,25 timer, 1 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer efter en enkelt dosis Wilate
Farmakokinetisk (PK) vurdering (maksimal plasmakoncentration) for FVIII:C
Tidsramme: 0 timer, 0,25 timer, 1 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer efter en enkelt dosis Wilate

PK vurderinger af FVIII:C blev bestemt ved anvendelse af et-trins (OS) assays. Den maksimale plasmakoncentration af FVIII:C blev beregnet ud fra FVIII:C-værdierne målt hos patienterne, der deltog i PK-studiet.

Måleenheder for maksimal plasmakoncentration er internationale enheder (IE)/deciliter (dL)
0 timer, 0,25 timer, 1 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer efter en enkelt dosis Wilate
Farmakokinetisk (PK) vurdering (tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax)) af FVIII:C
Tidsramme: 48 timer efter en enkelt dosis Wilate
PK-vurderinger af faktor VIII-koagulantaktiviteten (FVIII:C) for Wilate blev bestemt ved anvendelse af et-trins (OS) assay. Måleenhederne til at beregne Tmax er timer (h).
48 timer efter en enkelt dosis Wilate
Farmakokinetisk (PK) vurdering (gennemsnitlig opholdstid (MRT)) af FVIII:C
Tidsramme: 48 timer efter en enkelt dosis Wilate
PK-vurderinger af faktor VIII-koagulantaktiviteten (FVIII:C) for Wilate blev bestemt ved anvendelse af et-trins (OS) assay. Måleenhederne til at beregne MRT er timer.
48 timer efter en enkelt dosis Wilate
Farmakokinetisk (PK) vurdering (distributionsvolumen (Vd)) af FVIII:C
Tidsramme: 0 timer, 0,25 timer, 1 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer efter en enkelt dosis Wilate
PK-vurderinger af faktor VIII-koagulantaktiviteten (FVIII:C) for Wilate blev bestemt ved anvendelse af et-trins (OS) assay. Måleenhederne til at beregne Vd er deciliter (dL)/ kilogram (kg).
0 timer, 0,25 timer, 1 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer efter en enkelt dosis Wilate
Farmakokinetisk (PK) vurdering (clearance) af FVIII:C
Tidsramme: 0 timer, 0,25 timer, 1 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer efter en enkelt dosis Wilate
PK-vurderinger af faktor VIII-koagulantaktiviteten (FVIII:C) for Wilate blev bestemt ved anvendelse af et-trins (OS) assay. Måleenhederne til at beregne clearance er deciliter (dL)/ timer (h)/ kilogram (kg).
0 timer, 0,25 timer, 1 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer efter en enkelt dosis Wilate
Incremental In Vivo Recovery (IVR) af FVIII:C
Tidsramme: 48 timer efter en enkelt dosis Wilate

Den inkrementelle IVR blev bestemt fra alle patienter ved baseline blev bestemt ved hjælp af et-trins (OS) assay (standardiseret til 50 IE/kg).

Måleenhederne til at beregne IVR er kilogram (kg) / deciliter (dL)
48 timer efter en enkelt dosis Wilate

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet årlig blødningsrate (TABR)
Tidsramme: 6 måneder

Det samlede antal blødningshændelser (BE'er) i tidsrummet mellem den første dosis IMP og undersøgelsens afslutningsbesøg divideret med varigheden (i år) mellem den første dosis IMP og undersøgelsens afslutningsbesøget.

Operationsperioder og BE'er, der forekommer inden for disse perioder, vil blive udelukket fra beregningen af ​​TABR.
6 måneder
Spontan årlig blødningsrate (SABR)
Tidsramme: 6 måneder

SABR blev beregnet analogt med TABR. Det samlede antal spontane blødningshændelser (BE'er) i tidsrummet mellem den første dosis IMP og undersøgelsens afslutningsbesøg divideret med varigheden (i år) mellem den første dosis IMP og undersøgelsens afslutningsbesøget.

Operationsperioder og BE'er, der forekommer inden for disse perioder, vil blive udelukket fra beregningen af ​​SABR.
6 måneder
Effektiviteten af ​​Wilate i behandlingen af ​​gennembrudsblødninger (BE'er)
Tidsramme: 6 måneder
Andelen af ​​BE'er, der med succes blev behandlet med Wilate, blev vurderet af patienten (sammen med investigator i tilfælde af behandling på stedet) i en patientdagbog. Behandlingseffektiviteten for alle BE'er blev vurderet ved hjælp af en foruddefineret firepunktsskala: 'fremragende', 'god', 'moderat', 'ingen'. 'Udmærket' blev defineret som "Pratelig smertelindring og/eller utvetydig forbedring af objektive tegn på blødning inden for ca. 8 timer efter en enkelt injektion" (bedste resultat); 'god' blev defineret som "definitiv smertelindring og/eller forbedring af tegn på blødning inden for ca. 8-12 timer efter en injektion, hvilket kræver op til 2 injektioner for fuldstændig løsning". Alle effektvurderinger vurderet som enten "fremragende" eller "god" blev betragtet som "behandlet med succes". 'Moderat' blev defineret som "sandsynlig eller let gavnlig effekt inden for ca. 12 timer efter den første injektion" og 'ingen' defineret som "ingen forbedring inden for 12 timer eller forværring af symptomer".
6 måneder
Wilate-forbrugsdata: Gennemsnitlig dosis Wilate pr. uge af undersøgelsen
Tidsramme: 6 måneder
Det gennemsnitlige forbrug af Wilate pr. uge af undersøgelsen (IE/kg) for alle patienter, der modtager profylakse
6 måneder
Inkrementel in Vivo Recovery (IVR) af Wilate over tid
Tidsramme: Baseline og 3 og 6 måneders behandling
Stigningen i FVIII:C-aktivitet i IE/dl pr. enhedsdosis administreret i IE/kg blev bestemt for alle patienter ved baseline, 3 og 6 måneder, ved anvendelse af one-stage (OS) assay.
Baseline og 3 og 6 måneders behandling
Sammenhæng mellem ABO-blodtype og FVIII:C-halveringstid for Wilate (OS-assay)
Tidsramme: 6 måneder
Variansanalyse (ANOVA) blev brugt i eksplorativ forstand til at vurdere en mulig sammenhæng mellem ABO-blodtypen og FVIII:C-halveringstiden for Wilate. Dette blev analyseret ved at beregne middelkvadrat i et et-trins (OS) assay.
6 måneder
Sammenhæng mellem VWF:Ag-koncentration og FVIII:C-halveringstid for Wilate
Tidsramme: 6 måneder
Variansanalyse (ANOVA) blev brugt i en eksplorativ forstand til at vurdere en mulig sammenhæng mellem VWF:Ag og FVIII:C halveringstiden for Wilate. Dette blev analyseret ved at beregne middelkvadrat i et et-trins (OS) assay.
6 måneder
Sikkerhed og tolerabilitet af Wilate ved at overvåge antallet af uønskede hændelser (AE'er) gennem hele undersøgelsen
Tidsramme: 6 måneder
Ved hvert besøg (uanset om det er planlagt eller uplanlagt) vil AE'er blive dokumenteret af investigator gennem hele undersøgelsen. Derudover vil investigator tjekke patientdagbøgerne for dokumenterede hændelser.
6 måneder
Immunogenicitet af Wilate: Antal deltagere med FVIII-hæmmeraktivitet efter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
FVIII-hæmmeraktivitet blev bestemt ved hvert studiebesøg: screening, PK, dag 14 besøg, dag 30 besøg, 3 måneders besøg og 6 måneders besøg før injektion.
6 måneder
Virussikkerhed målt ved antallet med Parvovirus B19 serokonversioner mellem baseline (BL) og slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: 6 måneder
Virussikkerheden blev evalueret ved at tage en plasmaprøve til parvovirus B19-antistoftestning før den første injektion af Wilate ved PK-besøget. Alle patienter, der var negative ved screening, blev testet igen ved studiets afsluttende besøg. Antallet af Parvovirus B19 serokonversioner mellem BL og slutningen af ​​undersøgelsen blev registreret
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Octapharma

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

22. november 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

3. november 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

3. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. december 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. december 2017

Først opslået (FAKTISKE)

18. december 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

19. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. december 2020

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • WIL-30

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Svær hæmofili A

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner