Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетика, эффективность, безопасность и иммуногенность вилата у ранее леченных педиатрических пациентов с тяжелой гемофилией А

21 декабря 2020 г. обновлено: Octapharma

Клиническое исследование по изучению фармакокинетики, эффективности, безопасности и иммуногенности вилата у ранее леченных педиатрических пациентов с тяжелой формой гемофилии А

Проспективное неконтролируемое международное многоцентровое исследование фазы 3 по изучению фармакокинетики, эффективности, безопасности и иммуногенности вилата у ранее леченных детей с тяжелой гемофилией А

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Российская Федерация
      • Kirov, Российская Федерация
        • Kirov SSC Hematology and Transfusiology
  • Украина
      • Kyiv, Украина
        • "National Children's Specialized Clinic "OKHMATDYT"
      • Lviv, Украина
        • "Western Ukrainian Specialized Children's Medical Center"

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 11 лет (РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  1. Тяжелая форма гемофилии А (<1% FVIII:C) по данным анамнеза
  2. Пациенты мужского пола в возрасте от 1 до <12 лет
  3. Предшествующее лечение концентратом фактора VIII в течение не менее 50 дней экспозиции (ЭД)
  4. Иммунокомпетентность (количество CD4+ >200/мкл)
  5. Добровольное, полностью информированное письменное и подписанное согласие, полученное родителем (родителями) пациента или законным опекуном, и, в зависимости от стадии развития ребенка и его интеллектуальных способностей, информированное согласие пациентов до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.

Интервал между визитом для скрининга и визитом для ПК не должен превышать 30 дней. Если 30-дневный интервал превышен, определение числа CD4+ должно быть повторено и должно быть > 200/мкл для включения пациентов в исследование (т. 4).

Критерий исключения:

  1. Любые нарушения свертывания крови, кроме гемофилии А.
  2. Наличие в анамнезе активности ингибитора FVIII (≥0,6 БЕ) или обнаруживаемых ингибиторных антител к FVIII (≥0,6 БЕ с использованием модификации Неймегена теста Бетесда) при скрининге, как определено в центральной лаборатории.
  3. Тяжелые заболевания печени или почек (уровни аланинаминотрансферазы [АЛАТ] и аспартатаминотрансферазы [АСАТ] более чем в 5 раз превышают верхнюю границу нормы, креатинин >120 мкмоль/л)
  4. Пациенты, получающие или запланированные к приему иммуномодулирующие препараты (кроме антиретровирусной химиотерапии), такие как альфа-интерферон, преднизолон (эквивалентно >10 мг/день) или аналогичные препараты

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Все пациенты
Все пациенты будут получать Вилате для профилактического лечения. Пациенты также будут получать Вилат для лечения прорывных кровотечений по мере необходимости.
Лекарство: Вилате
фактор фон Виллебранда / фактор VIII (полученный из плазмы)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетическая (ФК) оценка (площадь под кривой (AUC)) FVIII:C
Временное ограничение: 0 ч, 0,25 ч, 1 ч, 6 ч, 24 ч и 48 ч после однократного приема Вилате
Фармакокинетические оценки коагулянтной активности фактора VIII (FVIII:C) для Wilate определяли с использованием одноэтапного (OS) анализа. Единицами измерения для расчета AUC являются часы (ч) x международные единицы (МЕ)/децилитр (дл).
0 ч, 0,25 ч, 1 ч, 6 ч, 24 ч и 48 ч после однократного приема Вилате
Фармакокинетическая (ФК) оценка (площадь под кривой [AUC], нормализованная (AUCNorm)) FVIII:C для вилата
Временное ограничение: 0 ч, 0,25 ч, 1 ч, 6 ч, 24 ч и 48 ч после однократного приема Вилате

Фармакокинетические оценки коагулянтной активности фактора VIII (FVIII:C) для Wilate определяли с использованием одноэтапного (OS) анализа. Для Вилате рассчитывали среднюю площадь под кривой, нормализованную для введенной дозы (AUCnorm).

Используемые единицы измерения: AUC, деленная на дозу.
0 ч, 0,25 ч, 1 ч, 6 ч, 24 ч и 48 ч после однократного приема Вилате
Фармакокинетическая (ФК) оценка (период полувыведения (ч)) FVIII:C
Временное ограничение: 0 ч, 0,25 ч, 1 ч, 6 ч, 24 ч и 48 ч после однократного приема Вилате
Фармакокинетические оценки коагулянтной активности фактора VIII (FVIII:C) для Wilate определяли с использованием одноэтапного (OS) анализа. Единицей измерения для расчета периода полувыведения являются часы.
0 ч, 0,25 ч, 1 ч, 6 ч, 24 ч и 48 ч после однократного приема Вилате
Фармакокинетическая (ФК) оценка (максимальная концентрация в плазме) FVIII:C
Временное ограничение: 0 ч, 0,25 ч, 1 ч, 6 ч, 24 ч и 48 ч после однократного приема Вилате

Фармакокинетические оценки FVIII:C определяли с использованием одноэтапных (ОС) анализов. Максимальную концентрацию FVIII:C в плазме рассчитывали на основе значений FVIII:C, измеренных у пациентов, участвующих в фармакокинетическом исследовании.

Единицами измерения максимальной концентрации в плазме являются международные единицы (МЕ)/децилитр (дл).
0 ч, 0,25 ч, 1 ч, 6 ч, 24 ч и 48 ч после однократного приема Вилате
Фармакокинетическая (ФК) оценка (время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax)) FVIII:C
Временное ограничение: Через 48 ч после однократного приема Вилате
Фармакокинетические оценки коагулянтной активности фактора VIII (FVIII:C) для Wilate определяли с использованием одноэтапного (OS) анализа. Единицами измерения для расчета Tmax являются часы (ч).
Через 48 ч после однократного приема Вилате
Фармакокинетическая (ФК) оценка (среднее время пребывания (MRT)) FVIII:C
Временное ограничение: Через 48 ч после однократного приема Вилате
Фармакокинетические оценки коагулянтной активности фактора VIII (FVIII:C) для Wilate определяли с использованием одноэтапного (OS) анализа. Единицей измерения для расчета MRT являются часы.
Через 48 ч после однократного приема Вилате
Фармакокинетическая (ФК) оценка (объем распределения (Vd)) FVIII:C
Временное ограничение: 0 ч, 0,25 ч, 1 ч, 6 ч, 24 ч и 48 ч после однократного приема Вилате
Фармакокинетические оценки коагулянтной активности фактора VIII (FVIII:C) для Wilate определяли с использованием одноэтапного (OS) анализа. Единицами измерения для расчета Vd являются децилитр (дл)/килограмм (кг).
0 ч, 0,25 ч, 1 ч, 6 ч, 24 ч и 48 ч после однократного приема Вилате
Фармакокинетическая (ФК) оценка (клиренс) FVIII:C
Временное ограничение: 0 ч, 0,25 ч, 1 ч, 6 ч, 24 ч и 48 ч после однократного приема Вилате
Фармакокинетические оценки коагулянтной активности фактора VIII (FVIII:C) для Wilate определяли с использованием одноэтапного (OS) анализа. Единицы измерения для расчета клиренса: децилитр (дл)/час (ч)/килограмм (кг).
0 ч, 0,25 ч, 1 ч, 6 ч, 24 ч и 48 ч после однократного приема Вилате
Инкрементное восстановление in vivo (IVR) FVIII:C
Временное ограничение: Через 48 ч после однократного приема Вилате

Инкрементный IVR определялся у всех пациентов на исходном уровне с использованием одноэтапного (OS) анализа (стандартизованного до 50 МЕ/кг).

Единицы измерения для расчета IVR: килограммы (кг) / децилитр (дл).
Через 48 ч после однократного приема Вилате

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая годовая частота кровотечений (TABR)
Временное ограничение: 6 месяцев

Общее количество случаев кровотечения (BEs) за период времени между первой дозой ИЛП и визитом для завершения исследования, деленное на продолжительность (в годах) между первой дозой ИЛП и визитом для завершения исследования.

Периоды операций и BE, происходящие в эти периоды, будут исключены из расчета TABR.
6 месяцев
Спонтанная годовая частота кровотечений (SABR)
Временное ограничение: 6 месяцев

SABR рассчитывался по аналогии с TABR. Общее количество спонтанных кровотечений (СЯ) за период времени между приемом первой дозы ИЛП и визитом для завершения исследования, деленное на продолжительность (в годах) между приемом первой дозы ИЛП и визитом для завершения исследования.

Периоды операций и BE, происходящие в эти периоды, будут исключены из расчета SABR.
6 месяцев
Эффективность Вилата при лечении прорывных кровотечений (ПР)
Временное ограничение: 6 месяцев
Доля БЭ, успешно пролеченных Вилатом, оценивалась пациентом (совместно с исследователем в случае лечения на месте) в дневнике пациента. Эффективность лечения всех БЭ оценивали по заранее установленной четырехбалльной шкале: «отлично», «хорошо», «умеренно», «нет». «Отлично» определялось как «резкое облегчение боли и/или однозначное улучшение объективных признаков кровотечения в течение примерно 8 часов после однократной инъекции» (лучший результат); «хорошее» было определено как «определенное облегчение боли и/или уменьшение признаков кровотечения в течение приблизительно 8-12 часов после инъекции, требующее до 2 инъекций для полного разрешения». Все оценки эффективности, оцененные как «отлично» или «хорошо», считались «успешно пролеченными». «Умеренный» определялся как «вероятный или незначительный положительный эффект в течение примерно 12 часов после первой инъекции», а «отсутствие» определялся как «отсутствие улучшения в течение 12 часов или ухудшение симптомов».
6 месяцев
Данные о потреблении вилата: средняя доза вилата за неделю исследования
Временное ограничение: 6 месяцев
Среднее потребление Вилата за неделю исследования (МЕ/кг) для всех пациентов, получающих профилактику
6 месяцев
Постепенное восстановление in vivo (IVR) Wilate с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, а также через 3 и 6 месяцев лечения
Повышение активности FVIII:C в МЕ/дл на единицу дозы, вводимой в МЕ/кг, определяли для всех пациентов на исходном уровне, через 3 и 6 месяцев с использованием одноэтапного (ОС) анализа.
Исходный уровень, а также через 3 и 6 месяцев лечения
Связь между группой крови ABO и периодом полураспада FVIII:C вилата (анализ OS)
Временное ограничение: 6 месяцев
Дисперсионный анализ (ANOVA) использовали в исследовательском смысле для оценки возможной связи между группой крови ABO и периодом полураспада FVIII:C Wilate. Это было проанализировано путем вычисления среднего квадрата в одноэтапном (ОС) анализе.
6 месяцев
Связь между концентрацией VWF:Ag и периодом полураспада FVIII:C вилата
Временное ограничение: 6 месяцев
Дисперсионный анализ (ANOVA) использовался в исследовательском смысле для оценки возможной связи между VWF:Ag и периодом полураспада FVIII:C Wilate. Это было проанализировано путем вычисления среднего квадрата в одноэтапном (ОС) анализе.
6 месяцев
Безопасность и переносимость вилата путем мониторинга количества нежелательных явлений (НЯ) на протяжении всего исследования.
Временное ограничение: 6 месяцев
При каждом посещении (запланированном или незапланированном) НЯ будут документироваться исследователем на протяжении всего исследования. Кроме того, исследователь проверит дневники пациентов на наличие задокументированных событий.
6 месяцев
Иммуногенность вилата: количество участников с активностью ингибитора FVIII через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
Активность ингибитора FVIII определяли при каждом посещении исследования: скрининг, ПК, посещение на 14-й день, посещение на 30-й день, посещение через 3 месяца и посещение через 6 месяцев перед инъекцией.
6 месяцев
Вирусная безопасность, измеряемая числом сероконверсий парвовируса B19 между исходным уровнем (BL) и концом исследования
Временное ограничение: 6 месяцев
Вирусную безопасность оценивали путем взятия образца плазмы для тестирования на антитела к парвовирусу B19 перед первой инъекцией Вилата во время ФК визита. Все пациенты с отрицательным результатом при скрининге были повторно протестированы во время визита для завершения исследования. Было зарегистрировано количество сероконверсий парвовируса B19 между BL и окончанием исследования.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Octapharma

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 ноября 2017 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 ноября 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 ноября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 декабря 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • WIL-30

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Тяжелая гемофилия А

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Jordan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться