Farmakokinetika, účinnost, bezpečnost a imunogenicita Wilate u dříve léčených pediatrických pacientů s těžkou hemofilií A
21. prosince 2020 aktualizováno: Octapharma
Klinická studie ke zkoumání farmakokinetiky, účinnosti, bezpečnosti a imunogenicity Wilate u dříve léčených pediatrických pacientů s těžkou hemofilií A
Prospektivní, nekontrolovaná, mezinárodní, multicentrická studie fáze 3 zkoumající farmakokinetiku, účinnost, bezpečnost a imunogenicitu Wilate u dříve léčených dětí s těžkou hemofilií A
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
11
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Kirov, Ruská Federace
- Kirov SSC Hematology and Transfusiology
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukrajina
- "National Children's Specialized Clinic "OKHMATDYT"
-
Lviv, Ukrajina
- "Western Ukrainian Specialized Children's Medical Center"
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 rok až 11 let (DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Závažná hemofilie A (<1 % FVIII:C) podle anamnézy
- Pacienti muži ve věku 1 až <12 let
- Předchozí léčba koncentrátem FVIII po dobu nejméně 50 dnů expozice (ED)
- Imunokompetence (počet CD4+ >200/μL)
- Dobrovolně daný, plně informovaný písemný a podepsaný souhlas získaný rodičem (rodiči) nebo zákonným zástupcem pacienta a v závislosti na vývojové fázi dítěte a intelektuální kapacitě informovaný souhlas pacientů před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií
Interval mezi screeningovou návštěvou a návštěvou PK by neměl přesáhnout 30 dní. Pokud je překročen 30denní interval, stanovení počtu CD4+ se musí opakovat a musí být >200/μl pro pacienty, kteří mají být zařazeni (tj. zařazovací kritérium č. 4).
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli jiné poruchy koagulace než hemofilie A
- Anamnéza aktivity inhibitoru FVIII (≥0,6 BU) nebo detekovatelných inhibičních protilátek FVIII (≥0,6 BU s použitím modifikace Nijmegen testu Bethesda) při screeningu, jak bylo stanoveno centrální laboratoří
- Závažná onemocnění jater nebo ledvin (hladiny alaninaminotransferázy [ALAT] a aspartáttransaminázy [ASAT] >5násobek horní hranice normy, kreatinin >120 μmol/l)
- Pacienti, kteří dostávají nebo mají dostávat imunomodulační léky (jiné než antiretrovirová chemoterapie), jako je alfa-interferon, prednison (ekvivalent >10 mg/den) nebo podobné léky
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Všichni pacienti
Všichni pacienti budou dostávat Wilate k profylaktické léčbě.
Pacienti dostanou také Wilate k léčbě příhod krvácení z průniku podle potřeby
|
von Willebrandův faktor / faktor VIII (odvozený z plazmy)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetické (PK) hodnocení (plocha pod křivkou (AUC)) FVIII:C
Časové okno: 0 h, 0,25 h, 1 h, 6 h, 24 h a 48 h po jedné dávce Wilate
|
PK hodnocení koagulační aktivity faktoru VIII (FVIII:C) pro Wilate byla stanovena pomocí jednostupňového (OS) testu.
Měrné jednotky pro výpočet AUC jsou hodiny (h) x mezinárodní jednotky (IU)/decilitre (dL).
|
0 h, 0,25 h, 1 h, 6 h, 24 h a 48 h po jedné dávce Wilate
|
|
Farmakokinetické (PK) hodnocení (plocha pod křivkou [AUC] normalizovaná (AUCNorm)) FVIII:C pro Wilate
Časové okno: 0 h, 0,25 h, 1 h, 6 h, 24 h a 48 h po jedné dávce Wilate
|
PK hodnocení koagulační aktivity faktoru VIII (FVIII:C) pro Wilate byla stanovena pomocí jednostupňového (OS) testu. Průměrná plocha pod křivkou normalizovaná pro podanou dávku (AUCnorm) byla vypočtena pro Wilate. Použité jednotky měření byly AUC děleno dávkou. |
0 h, 0,25 h, 1 h, 6 h, 24 h a 48 h po jedné dávce Wilate
|
|
Farmakokinetické (PK) hodnocení (Poločas (h)) FVIII:C
Časové okno: 0 h, 0,25 h, 1 h, 6 h, 24 h a 48 h po jedné dávce Wilate
|
PK hodnocení koagulační aktivity faktoru VIII (FVIII:C) pro Wilate byla stanovena pomocí jednostupňového (OS) testu.
Jednotky měření pro výpočet poločasu rozpadu jsou hodiny.
|
0 h, 0,25 h, 1 h, 6 h, 24 h a 48 h po jedné dávce Wilate
|
|
Farmakokinetické (PK) hodnocení (maximální plazmatická koncentrace) pro FVIII:C
Časové okno: 0 h, 0,25 h, 1 h, 6 h, 24 h a 48 h po jedné dávce Wilate
|
PK hodnocení FVIII:C byla stanovena pomocí jednostupňových (OS) testů. Maximální plazmatická koncentrace FVIII:C byla vypočtena na základě hodnot FVIII:C naměřených u pacientů účastnících se PK studie. Měrné jednotky pro maximální plazmatickou koncentraci jsou mezinárodní jednotky (IU) / decilitre (dL) |
0 h, 0,25 h, 1 h, 6 h, 24 h a 48 h po jedné dávce Wilate
|
|
Farmakokinetické (PK) hodnocení (čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)) FVIII:C
Časové okno: 48 hodin po jedné dávce Wilate
|
PK hodnocení koagulační aktivity faktoru VIII (FVIII:C) pro Wilate byla stanovena pomocí jednostupňového (OS) testu.
Jednotky měření pro výpočet Tmax jsou hodiny (h).
|
48 hodin po jedné dávce Wilate
|
|
Farmakokinetické (PK) hodnocení (střední doba zdržení (MRT)) FVIII:C
Časové okno: 48 hodin po jedné dávce Wilate
|
PK hodnocení koagulační aktivity faktoru VIII (FVIII:C) pro Wilate byla stanovena pomocí jednostupňového (OS) testu.
Měrnou jednotkou pro výpočet MRT jsou hodiny.
|
48 hodin po jedné dávce Wilate
|
|
Farmakokinetické (PK) hodnocení (objem distribuce (Vd)) FVIII:C
Časové okno: 0 h, 0,25 h, 1 h, 6 h, 24 h a 48 h po jedné dávce Wilate
|
PK hodnocení koagulační aktivity faktoru VIII (FVIII:C) pro Wilate byla stanovena pomocí jednostupňového (OS) testu.
Jednotky měření pro výpočet Vd jsou decilitry (dL)/ kilogramy (kg).
|
0 h, 0,25 h, 1 h, 6 h, 24 h a 48 h po jedné dávce Wilate
|
|
Farmakokinetické (PK) hodnocení (clearance) FVIII:C
Časové okno: 0 h, 0,25 h, 1 h, 6 h, 24 h a 48 h po jedné dávce Wilate
|
PK hodnocení koagulační aktivity faktoru VIII (FVIII:C) pro Wilate byla stanovena pomocí jednostupňového (OS) testu.
Měrné jednotky pro výpočet clearance jsou decilitry (dL)/hodiny (h)/ kilogramy (kg).
|
0 h, 0,25 h, 1 h, 6 h, 24 h a 48 h po jedné dávce Wilate
|
|
Přírůstková in vivo obnova (IVR) FVIII:C
Časové okno: 48 hodin po jedné dávce Wilate
|
Inkrementální IVR bylo stanoveno u všech pacientů na začátku bylo stanoveno pomocí jednostupňového (OS) testu (standardizovaného na 50 IU/kg). Jednotky měření pro výpočet IVR jsou kilogramy (kg) / deciliter (dL) |
48 hodin po jedné dávce Wilate
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková anualizovaná míra krvácení (TABR)
Časové okno: 6 měsíců
|
Celkový počet krvácivých příhod (BE) v časovém období mezi první dávkou IMP a návštěvou dokončení studie, dělený dobou trvání (v letech) mezi první dávkou IMP a návštěvou dokončení studie. Operační období a BE vyskytující se v těchto obdobích budou vyloučeny z výpočtu TABR. |
6 měsíců
|
|
Spontánní anualizovaná míra krvácení (SABR)
Časové okno: 6 měsíců
|
SABR byl vypočten analogicky k TABR. Celkový počet spontánních krvácivých příhod (BE) v časovém období mezi první dávkou IMP a návštěvou dokončení studie, dělený dobou trvání (v letech) mezi první dávkou IMP a návštěvou dokončení studie. Operační období a BE vyskytující se v těchto obdobích budou z výpočtu SABR vyloučeny. |
6 měsíců
|
|
Účinnost Wilate při léčbě příhod průlomového krvácení (BE)
Časové okno: 6 měsíců
|
Podíl BE úspěšně léčených pomocí Wilate zhodnotil pacient (společně se zkoušejícím v případě léčby na místě) v deníku pacienta.
Účinnost léčby u všech BE byla hodnocena pomocí předem definované čtyřbodové stupnice: „výborná“, „dobrá“, „střední“, „žádná“.
„Výborné“ bylo definováno jako „Náhlé zmírnění bolesti a/nebo jednoznačné zlepšení objektivních známek krvácení během přibližně 8 hodin po jedné injekci“ (nejlepší výsledek); „dobrý“ byl definován jako „definitivní úleva od bolesti a/nebo zlepšení známek krvácení během přibližně 8-12 hodin po injekci, což vyžaduje až 2 injekce pro úplné vyřešení“.
Všechna hodnocení účinnosti hodnocená jako „výborná“ nebo „dobrá“ byla považována za „úspěšně ošetřená“.
„Střední“ byl definován jako „pravděpodobný nebo mírný příznivý účinek během přibližně 12 hodin po první injekci“ a „žádný“ byl definován jako „žádné zlepšení během 12 hodin nebo zhoršení příznaků“.
|
6 měsíců
|
|
Údaje o spotřebě Wilate: Průměrná dávka Wilate za týden studie
Časové okno: 6 měsíců
|
Průměrná spotřeba Wilate za týden studie (IU/kg) u všech pacientů dostávajících profylaxi
|
6 měsíců
|
|
Přírůstkové zotavení in vivo (IVR) Wilate v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav a 3 a 6 měsíců léčby
|
Vzestup aktivity FVIII:C v IU/dl na jednotkovou dávku podanou v IU/kg byl stanoven pro všechny pacienty na začátku, 3 a 6 měsíců, pomocí jednostupňového (OS) testu.
|
Výchozí stav a 3 a 6 měsíců léčby
|
|
Asociace mezi krevní skupinou ABO a poločasem FVIII:C Wilate (test OS)
Časové okno: 6 měsíců
|
Analýza rozptylu (ANOVA) byla použita v průzkumném smyslu k posouzení možného spojení mezi krevní skupinou ABO a poločasem FVIII:C Wilate.
To bylo analyzováno výpočtem středního čtverce v jednofázovém (OS) testu.
|
6 měsíců
|
|
Asociace mezi koncentrací VWF:Ag a poločasem FVIII:C Wilate
Časové okno: 6 měsíců
|
Analýza rozptylu (ANOVA) byla použita ve smyslu průzkumu k posouzení možného spojení mezi VWF:Ag s poločasem FVIII:C Wilate.
To bylo analyzováno výpočtem středního čtverce v jednofázovém (OS) testu.
|
6 měsíců
|
|
Bezpečnost a snášenlivost Wilate sledováním počtu nežádoucích příhod (AE) v průběhu studie
Časové okno: 6 měsíců
|
Při každé návštěvě (ať už plánované nebo neplánované) budou AE dokumentovány zkoušejícím v průběhu studie.
Kromě toho zkoušející zkontroluje deníky pacientů, zda neobsahují jakoukoli zdokumentovanou událost.
|
6 měsíců
|
|
Imunogenicita Wilate: Počet účastníků s aktivitou inhibitoru FVIII po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
|
Aktivita inhibitoru FVIII byla stanovena při každé studijní návštěvě: screening, PK, návštěva 14. den, návštěva 30. den, 3 měsíční návštěva a 6 měsíční návštěva před injekcí.
|
6 měsíců
|
|
Virusová bezpečnost měřená počtem sérokonverzí parvoviru B19 mezi výchozím stavem (BL) a koncem studie
Časové okno: 6 měsíců
|
Virová bezpečnost byla hodnocena odebráním vzorku plazmy pro testování protilátek proti parvoviru B19 před první injekcí Wilate při PK návštěvě.
Všichni pacienti negativní při screeningu byli znovu testováni na návštěvě při dokončení studie.
Byl zaznamenán počet sérokonverzí parvoviru B19 mezi BL a koncem studie
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
22. listopadu 2017
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
3. listopadu 2018
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
3. listopadu 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. prosince 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. prosince 2017
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
18. prosince 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
19. ledna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. prosince 2020
Naposledy ověřeno
1. prosince 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- WIL-30
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .