Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek, werkzaamheid, veiligheid en immunogeniciteit van Wilate bij eerder behandelde pediatrische patiënten met ernstige hemofilie A

21 december 2020 bijgewerkt door: Octapharma

Klinische studie om de farmacokinetiek, werkzaamheid, veiligheid en immunogeniciteit van Wilate te onderzoeken bij eerder behandelde pediatrische patiënten met ernstige hemofilie A

Een prospectieve, niet-gecontroleerde, internationale, multicenter fase 3-studie om de farmacokinetiek, werkzaamheid, veiligheid en immunogeniciteit van Wilate te onderzoeken bij eerder behandelde kinderen met ernstige hemofilie A

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Oekraïne
      • Kyiv, Oekraïne
        • "National Children's Specialized Clinic "OKHMATDYT"
      • Lviv, Oekraïne
        • "Western Ukrainian Specialized Children's Medical Center"
  • Russische Federatie
      • Kirov, Russische Federatie
        • Kirov SSC Hematology and Transfusiology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 11 jaar (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ernstige hemofilie A (<1% FVIII:C) volgens medische voorgeschiedenis
  2. Mannelijke patiënten van 1 tot <12 jaar
  3. Eerdere behandeling met een FVIII-concentraat gedurende ten minste 50 blootstellingsdagen (ED's)
  4. Immunocompetentie (CD4+ aantal >200/μL)
  5. Vrijwillig gegeven, volledig geïnformeerde schriftelijke en ondertekende toestemming verkregen door de ouder(s) of wettelijke voogd van de patiënt en, afhankelijk van het ontwikkelingsstadium en de intellectuele capaciteit van de kinderen, geïnformeerde instemming van de patiënten voordat enige studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd

Het interval tussen het screeningsbezoek en het PK-bezoek mag niet langer zijn dan 30 dagen. Als het interval van 30 dagen wordt overschreden, moet de bepaling van de CD4+-telling worden herhaald en moet deze >200/μL zijn om patiënten in te schrijven (d.w.z. inclusiecriterium nr. 4).

Uitsluitingscriteria:

  1. Alle andere stollingsstoornissen dan hemofilie A
  2. Geschiedenis van FVIII-remmende activiteit (≥0,6 BU) of detecteerbare FVIII-remmende antilichamen (≥0,6 BU met behulp van de Nijmeegse modificatie van de Bethesda-assay) bij screening, zoals bepaald door het centrale laboratorium
  3. Ernstige lever- of nieraandoeningen (alanine-aminotransferase [ALAT] en aspartaattransaminase [ASAT]-spiegels >5 keer de bovengrens van normaal, creatinine >120 μmol/L)
  4. Patiënten die immunomodulerende geneesmiddelen krijgen of gepland krijgen (anders dan antiretrovirale chemotherapie), zoals alfa-interferon, prednison (overeenkomend met >10 mg/dag) of vergelijkbare geneesmiddelen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Alle patiënten
Alle patiënten zullen Wilate krijgen voor profylactische behandeling. Patiënten zullen indien nodig ook Wilate krijgen voor de behandeling van doorbraakbloedingen
Geneesmiddel: Wil
von Willebrand-factor / Factor VIII (afgeleid uit plasma)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische (PK) beoordeling (Area Under the Curve (AUC)) van FVIII:C
Tijdsspanne: 0 uur, 0,25 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur en 48 uur na een enkele dosis Wilate
Farmacokinetische beoordelingen van de stollingsactiviteit van factor VIII (FVIII:C) voor Wilate werden bepaald met behulp van de one-stage (OS) assay. De meeteenheid om de AUC te berekenen is uren (u) x internationale eenheden (IU)/deciliter (dL).
0 uur, 0,25 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur en 48 uur na een enkele dosis Wilate
Farmacokinetische (PK) beoordeling (gebied onder de curve [AUC] genormaliseerd (AUCNorm)) van FVIII:C voor Wilate
Tijdsspanne: 0 uur, 0,25 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur en 48 uur na een enkele dosis Wilate

Farmacokinetische beoordelingen van de stollingsactiviteit van factor VIII (FVIII:C) voor Wilate werden bepaald met behulp van de one-stage (OS) assay. De gemiddelde oppervlakte onder de curve genormaliseerd voor de toegediende dosis (AUCnorm) werd berekend voor Wilate.

De gebruikte meeteenheden waren AUC gedeeld door dosis.
0 uur, 0,25 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur en 48 uur na een enkele dosis Wilate
Farmacokinetische (PK) beoordeling (halfwaardetijd (h)) van FVIII:C
Tijdsspanne: 0 uur, 0,25 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur en 48 uur na een enkele dosis Wilate
Farmacokinetische beoordelingen van de stollingsactiviteit van factor VIII (FVIII:C) voor Wilate werden bepaald met behulp van de one-stage (OS) assay. De maateenheid om de halfwaardetijd te berekenen is uren.
0 uur, 0,25 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur en 48 uur na een enkele dosis Wilate
Farmacokinetische (PK) beoordeling (maximale plasmaconcentratie) voor FVIII:C
Tijdsspanne: 0 uur, 0,25 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur en 48 uur na een enkele dosis Wilate

Farmacokinetische beoordelingen van FVIII:C werden bepaald met behulp van de one-stage (OS) assays. De maximale plasmaconcentratie van FVIII:C werd berekend op basis van de FVIII:C-waarden die werden gemeten bij de patiënten die deelnamen aan de PK-studie.

Maateenheden voor maximale plasmaconcentratie zijn internationale eenheden (IU)/deciliter (dL)
0 uur, 0,25 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur en 48 uur na een enkele dosis Wilate
Farmacokinetische (PK) beoordeling (tijd om maximale plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken) van FVIII:C
Tijdsspanne: 48 uur na een enkele dosis Wilate
Farmacokinetische beoordelingen van de stollingsactiviteit van factor VIII (FVIII:C) voor Wilate werden bepaald met behulp van de one-stage (OS) assay. De maateenheid om Tmax te berekenen is uren (h).
48 uur na een enkele dosis Wilate
Farmacokinetische (PK) beoordeling (gemiddelde verblijftijd (MRT)) van FVIII:C
Tijdsspanne: 48 uur na een enkele dosis Wilate
Farmacokinetische beoordelingen van de stollingsactiviteit van factor VIII (FVIII:C) voor Wilate werden bepaald met behulp van de one-stage (OS) assay. De maateenheid om MRT te berekenen is uren.
48 uur na een enkele dosis Wilate
Farmacokinetische (PK) beoordeling (distributievolume (Vd)) van FVIII:C
Tijdsspanne: 0 uur, 0,25 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur en 48 uur na een enkele dosis Wilate
Farmacokinetische beoordelingen van de stollingsactiviteit van factor VIII (FVIII:C) voor Wilate werden bepaald met behulp van de one-stage (OS) assay. De maateenheid om Vd te berekenen is deciliter (dL)/ kilogram (kg).
0 uur, 0,25 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur en 48 uur na een enkele dosis Wilate
Farmacokinetische (PK) beoordeling (klaring) van FVIII:C
Tijdsspanne: 0 uur, 0,25 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur en 48 uur na een enkele dosis Wilate
Farmacokinetische beoordelingen van de stollingsactiviteit van factor VIII (FVIII:C) voor Wilate werden bepaald met behulp van de one-stage (OS) assay. De maateenheden om de vrije ruimte te berekenen zijn deciliter (dL)/uur (u)/ kilogram (kg).
0 uur, 0,25 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur en 48 uur na een enkele dosis Wilate
Incrementeel in vivo herstel (IVR) van FVIII:C
Tijdsspanne: 48 uur na een enkele dosis Wilate

De incrementele IVR werd bepaald van alle patiënten bij baseline en werd bepaald met behulp van de one-stage (OS) assay (gestandaardiseerd op 50 IE/kg).

De maateenheid om IVR te berekenen is kilogram (kg) / deciliter (dL)
48 uur na een enkele dosis Wilate

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal aantal bloedingen op jaarbasis (TABR)
Tijdsspanne: 6 maanden

Het totale aantal bloedingsvoorvallen (BE's) in de tijdsperiode tussen de eerste dosis IMP en het bezoek aan de voltooiing van de studie, gedeeld door de duur (in jaren) tussen de eerste dosis IMP en het bezoek aan de voltooiing van de studie.

Operatieperiodes en BE's die binnen deze periodes plaatsvinden, worden uitgesloten van de berekening van TABR.
6 maanden
Spontane jaarlijkse bloedingen (SABR)
Tijdsspanne: 6 maanden

De SABR is berekend naar analogie van de TABR. Het totale aantal spontane bloedingen (BE's) in de tijdsperiode tussen de eerste dosis IMP en het bezoek aan de voltooiing van de studie, gedeeld door de duur (in jaren) tussen de eerste dosis IMP en het bezoek aan de voltooiing van de studie.

Operatieperiodes en BE's die binnen deze periodes plaatsvinden, worden uitgesloten van de berekening van de SABR.
6 maanden
Werkzaamheid van Wilate bij de behandeling van doorbraakbloedingen (BE's)
Tijdsspanne: 6 maanden
Het percentage BE's dat met succes met Wilate werd behandeld, werd door de patiënt beoordeeld (samen met de onderzoeker in het geval van behandeling ter plaatse) in een patiëntendagboek. De werkzaamheid van de behandeling voor alle BE's werd beoordeeld met behulp van een vooraf gedefinieerde vierpuntsschaal: 'uitstekend', 'goed', 'matig', 'geen'. 'Uitstekend' werd gedefinieerd als "abrupte pijnverlichting en/of duidelijke verbetering van objectieve tekenen van bloeding binnen ongeveer 8 uur na een enkele injectie" (beste resultaat); 'goed' werd gedefinieerd als "definitieve verlichting van de pijn en/of verbetering van tekenen van bloeding binnen ongeveer 8-12 uur na een injectie, waarbij tot 2 injecties nodig zijn om volledig te verdwijnen". Alle beoordelingen van de werkzaamheid beoordeeld als 'uitstekend' of 'goed' werden beschouwd als 'met succes behandeld'. 'Matig' werd gedefinieerd als 'waarschijnlijk of licht gunstig effect binnen ongeveer 12 uur na de eerste injectie' en 'geen' werd gedefinieerd als 'geen verbetering binnen 12 uur of verergering van de symptomen'.
6 maanden
Wilate-verbruiksgegevens: gemiddelde dosis Wilate per studieweek
Tijdsspanne: 6 maanden
De gemiddelde consumptie van Wilate per week van de studie (IE/kg) voor alle patiënten die profylaxe krijgen
6 maanden
Incrementeel in vivo herstel (IVR) van Wilate in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Baseline en 3 en 6 maanden behandeling
De stijging van de FVIII:C-activiteit in IE/dl per eenheidsdosis toegediend in IE/kg werd bepaald voor alle patiënten bij baseline, 3 en 6 maanden, met behulp van de one-stage (OS) assay.
Baseline en 3 en 6 maanden behandeling
Associatie tussen ABO-bloedgroep en de FVIII:C-halfwaardetijd van Wilate (OS-assay)
Tijdsspanne: 6 maanden
Variantieanalyse (ANOVA) werd in verkennende zin gebruikt om een ​​mogelijk verband tussen de ABO-bloedgroep en de FVIII:C-halfwaardetijd van Wilate te beoordelen. Dit werd geanalyseerd door het gemiddelde kwadraat te berekenen in een one-stage (OS) assay.
6 maanden
Verband tussen VWF:Ag-concentratie en de FVIII:C-halfwaardetijd van Wilate
Tijdsspanne: 6 maanden
Variantieanalyse (ANOVA) werd in verkennende zin gebruikt om een ​​mogelijk verband tussen VWF:Ag en de FVIII:C-halfwaardetijd van Wilate vast te stellen. Dit werd geanalyseerd door het gemiddelde kwadraat te berekenen in een one-stage (OS) assay.
6 maanden
Veiligheid en verdraagbaarheid van Wilate door monitoring van het aantal bijwerkingen (AE's) gedurende het onderzoek
Tijdsspanne: 6 maanden
Bij elk bezoek (gepland of niet-gepland) zullen bijwerkingen tijdens het onderzoek door de onderzoeker worden gedocumenteerd. Bovendien zal de onderzoeker de patiëntendagboeken controleren op gedocumenteerde gebeurtenissen.
6 maanden
Immunogeniciteit van Wilate: aantal deelnemers met FVIII-remmeractiviteit na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
FVIII-remmeractiviteit werd bepaald bij elk studiebezoek: screening, PK, bezoek op dag 14, bezoek op dag 30, bezoek van 3 maanden en bezoek van 6 maanden vóór injectie.
6 maanden
Virusveiligheid gemeten aan de hand van het aantal parvovirus B19-seroconversies tussen baseline (BL) en einde van onderzoek
Tijdsspanne: 6 maanden
De virusveiligheid werd geëvalueerd door een plasmamonster te nemen voor parvovirus B19-antilichaamtesten vóór de eerste injectie met Wilate tijdens het PK-bezoek. Alle patiënten die negatief waren bij de screening, werden opnieuw getest tijdens het bezoek aan de voltooiing van de studie. Het aantal parvovirus B19-seroconversies tussen BL en het einde van de studie werd geregistreerd
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Octapharma

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

22 november 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

3 november 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

3 november 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 december 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 december 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

18 december 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

19 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 december 2020

Laatst geverifieerd

1 december 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • WIL-30

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ernstige hemofilie A

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Algeria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren